- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04578392
Sparing mésentérique versus résection iléocolique à haute ligature pour la prévention de la maladie de Crohn récurrente (SPARES) (SPARES)
Description de l'étude - Les patients seront randomisés en fonction du risque de récidive post-opératoire pour une ligature élevée de l'artère iléo-colique ou une résection iléo-colique épargnant le mésentérique pour la maladie de Crohn iléale terminale. Le critère de jugement principal récidive endoscopique à 6 mois.
Points finaux - Point final principal ; 6 mois Critères secondaires à 1 et 5 ans après résection iléocæcale
Population étudiée - Patients adultes atteints de la maladie de Crohn atteints de maladie de Crohn iléale terminale médicalement réfractaire subissant une résection iléo-cæcale primaire.
Sites d'étude - Etude internationale multicentrique
Description de l'intervention de l'étude - Essai contrôlé randomisé de deux techniques opératoires Approche opératoire d'une ligature haute de l'artère iléo-colique par rapport à l'épargne mésentérique pour une résection iléo-colique primaire
Durée de participation - 5 ans
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
De plus en plus de preuves suggèrent que le mésentère pourrait jouer un rôle actif dans la physiopathologie de la maladie de Crohn. Il existe une récidive clinique, endoscopique et chirurgicale significative de la maladie après résection iléo-colique au site de l'anastomose. L'étude cherche à comprendre si le mésentère joue un rôle dans la récidive après résection iléo-colique.
La maladie de Crohn (MC) est une maladie inflammatoire chronique du tractus intestinal avec une étiologie inconnue et un remède inconnu. L'inflammation transmurale caractéristique peut évoluer vers une maladie inflammatoire réfractaire, une maladie sténosante et une maladie fistulisante - toutes des indications potentielles de chirurgie lorsque la prise en charge médicale a été épuisée. Un locataire important à retenir est que la chirurgie n'est pas curative mais plutôt un complément à une thérapie médicale maximale.
Un tiers des patients atteints de la maladie de Crohn (MC) nécessiteront une résection abdominale majeure dans les 5 ans suivant leur diagnostic, et les deux tiers nécessiteront à terme une prise en charge chirurgicale au moins une fois au cours de leur maladie.
Malheureusement, la chirurgie de la maladie de Crohn (MC) n'est pas curative et la récidive de la maladie est fréquente, 62 % des patients présentant une récidive endoscopique à six mois et 80 % et 30 % des patients présentant une récidive endoscopique et clinique, respectivement, à un an. Un tiers de ces patients nécessiteront une réintervention à 10 ans et jusqu'à 80% nécessiteront une opération supplémentaire à 15 ans. Cela conduit sans aucun doute à une probabilité accrue de syndrome de malabsorption et à une diminution de la qualité de vie.
Un volume important de recherches a été mené pour tenter de déterminer comment prévenir la récidive postopératoire de la MC suite à une résection iléo-colique. Certaines études se sont concentrées sur le moment de la reprise du traitement médical postopératoire. D'autres ont examiné la technique chirurgicale au moment de la résection iléo-colique, y compris la configuration anatomique de l'anastomose et la réalisation d'une anastomose agrafée ou cousue à la main. Diverses configurations incluent une anastomose latérale, bout à bout et une anastomose Kono-S. Un essai clinique randomisé a comparé un côté à l'autre par rapport à un bout à bout, et a constaté que les taux de récidive endoscopique étaient similaires dans les deux groupes (42,5 % contre 37,9 %) à un suivi moyen de 11,9 mois. Un essai international ultérieur multi-institutionnel de l'anastomose Kono S a déterminé que l'anastomose était associée à une diminution du taux de récidive chirurgicale par rapport aux anastomoses conventionnelles; La survie sans récidive chirurgicale à 5 et 10 ans était de 98,6 %.15 Plusieurs revues de la base de données Cochrane n'ont rapporté aucune différence entre une anastomose agrafée et cousue à la main pour une résection iléo-colique. Par conséquent, à part la diminution potentielle de la récidive avec l'anastomose Kono-S, aucune autre technique chirurgicale n'a modifié le taux de récidive postopératoire de la MC après une résection iléo-colique.
Il est intéressant de noter qu'il existe des preuves récentes suggérant que la MC pourrait être une maladie du mésentère plutôt que de la seule muqueuse de l'intestin. Dans la MC, l'inflammation transmurale facilite une translocation bactérienne accrue dans la graisse rampante. Ces antigènes transloquent et activent les adipocytes qui sont des cellules qui ont des fonctions métaboliques et immunologiques complexes. De plus, on pense que les anomalies fonctionnelles des structures mésentériques exercent un effet inflammatoire : la sécrétion d'adipokines ayant des fonctions endocriniennes contribue à l'immunomodulation par une réponse aux signaux afférents, aux neuropeptides et aux cytokines fonctionnelles ; les nerfs mésentériques sont impliqués dans la pathogenèse par l'intermédiaire de neuropeptides ; et les lymphatiques du mésentère peuvent obstruer, remodeler et altérer la contraction, contribuant à l'épaississement irrégulier du mésentère observé dans la MC. Fait intéressant, l'interaction entre les neuropeptides, les adipokines et les endothéliums vasculaires et lymphatiques conduit à un remodelage du tissu adipeux. Cela fait du mésentère un participant actif à la CD, apparemment autant que l'intestin lui-même. Cependant, le mésentère est généralement épargné, ou laissé in situ, lors de la résection pour CD, contrairement aux résections pour adénocarinocme du côlon. Dans l'adénocarcinome, une «ligature haute» est effectuée, où le vaisseau d'alimentation est prélevé à son origine afin de prélever suffisamment de mésentère et de ganglions lymphatiques avec l'échantillon de côlon. Cependant, dans les opérations de MC, le mésentère est épargné et généralement pris près de la paroi intestinale malgré des ganglions lymphatiques hypertrophiés et un mésentère malade épaissi. Une ligature haute de l'artère iléo-colique afin de prélever un volume accru de mésentère et de ganglions lymphatiques pour prévenir la MC postopératoire n'a jamais été évaluée dans un essai contrôlé randomisé. Une étude rétrospective récente comparant la récidive chirurgicale après une épargne mésentérique par rapport à une approche de résection mésentérique avec une résection iléo-colique a révélé que les taux de réopération cumulés étaient significativement plus faibles dans le groupe de résection mésentérique (40 % contre 2,9 % ; p = 0,003).
La récidive endoscopique de la MC précède généralement les symptômes cliniques et la gravité des lésions peut prédire l'évolution symptomatique ultérieure de la maladie. Sur une période de suivi de quatre ans, 100 % des patients présentant une récidive endoscopique sévère (score de Rutgeerts de i2-i4) ont développé une récidive symptomatique contre seulement 9 % des patients avec un score faible (i0-i1). Avec un taux aussi élevé de récidive endoscopique, on pense que l'évaluation post-chirurgicale devrait être effectuée à six mois plutôt qu'à un an lorsqu'on envisage un traitement précoce adéquat.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X5
- Mt. Sinai
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Milano
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Rozzano, Milano, Italie, 20089
- Humanitas
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Middlesex
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Harrow, Middlesex, Royaume-Uni, HA1 3UJ
- St Mark's Hospital and Academic Institution
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90048
- Cedars-Sinai Hospital System
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Stanford, California, États-Unis, 94305
- Stanford University School of Medicine
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Florida
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Weston, Florida, États-Unis, 33331
- Cleveland Clinic Florida
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Ohio
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
- Cleveland Clinic
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Hommes et femmes de 18 à 65 ans.
- Maladie de Crohn iléocolique isolée de < 30 cm de longueur
- Les thérapies concomitantes avec des corticostéroïdes, des médicaments à base de 5-ASA, des thiopurines, du MTX, des antibiotiques, des anti-TNF, du vedolizumab et de l'ustekinumab sont autorisées.
- Capacité à respecter le protocole
- Compétent et capable de fournir un consentement éclairé écrit
- Maladie médicalement réfractaire ou incapacité à tolérer un traitement médical en cours
Critères d'exclusion : Incapacité à donner un consentement éclairé.
- Patients de moins de 18 ans
- Patients subissant une résection iléo-colique répétée
- Les patients atteints d'une maladie concomitante dans d'autres endroits (par ex. sténose proximale de l'intestin grêle, maladie fistulisante du côlon sigmoïde) nécessitant une intervention supplémentaire au bloc opératoire au-delà d'une résection iléo-colique.
- Patients avec > 30 cm de maladie iléale terminale
- Patients qui subissent une résection iléale uniquement (PAS iléo-colique) car la maladie épargne la partie la plus distale de l'iléon et de la valve iléo-colique
- Patient dont l'anastomose est déviée en peropératoire avec une boucle ou une iléostomie terminale
- Conditions médicales cliniquement significatives dans les six mois précédant la chirurgie : par ex. infarctus du myocarde, angor actif, insuffisance cardiaque congestive ou autres affections qui, de l'avis des investigateurs, compromettraient la sécurité du patient.
- Exclusions spécifiques ; Preuve d'hépatite B, C ou VIH
- Antécédents de cancer dont mélanome (à l'exception des cancers cutanés localisés)
- Indication urgente pour une opération
- Enceinte ou allaitante.
- Antécédents d'auto-immunité cliniquement significative (autre que la maladie de Crohn) ou tout exemple antérieur d'auto-immunité dirigée contre les graisses
- Incapacité à effectuer un suivi sur les sites respectifs pour le critère d'évaluation principal
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: haute ligature de l'artère iléo-colique
Essai contrôlé randomisé de deux techniques opératoires Approche opératoire d'une ligature haute de l'artère iléo-colique par rapport à l'épargne mésentérique pour une résection iléo-colique primaire
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Les patients seront randomisés en fonction du risque de récidive post-opératoire de la chirurgie à la ligature haute ou à l'épargne mésentérique
Les patients seront randomisés en fonction du risque de récidive post-opératoire de la chirurgie à la ligature haute ou à l'épargne mésentérique
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Comparateur actif: épargne mésentérique pour une résection iléo-colique primaire
Essai contrôlé randomisé de deux techniques opératoires Approche opératoire d'une ligature haute de l'artère iléo-colique par rapport à l'épargne mésentérique pour une résection iléo-colique primaire
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Les patients seront randomisés en fonction du risque de récidive post-opératoire de la chirurgie à la ligature haute ou à l'épargne mésentérique
Les patients seront randomisés en fonction du risque de récidive post-opératoire de la chirurgie à la ligature haute ou à l'épargne mésentérique
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Récidive endoscopique basée sur le score de Rutgeert au moment de la coloscopie
Délai: 6 mois
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La récidive endoscopique est définie comme un score de Rutgeert > 2 au moment de la coloscopie Le score est attribué directement, en sélectionnant le degré approprié - 5 degrés, de i0 (le plus bas) à i4 le plus élevé, avec un menu de sélection à choix unique.
Le score de Rutgeerts n'est utilisé que pour l'évaluation des récidives post-chirurgicales au niveau de l'anastomose iléo-colique.
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6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Récidive clinique - Indice d'activité de la maladie de Crohn (CDAI)
Délai: 6 mois, 1 an
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La récidive clinique est définie comme une augmentation du CDAI> 100 ou du CDAI> 150 Cet outil permet de quantifier les symptômes des patients atteints de la maladie de Crohn afin de définir la réponse ou la rémission de la maladie. La rémission de la maladie de Crohn est définie comme un CDAI inférieur à 150. La maladie grave a été définie comme une valeur supérieure à 450. La plupart des grandes études de recherche sur les médicaments dans la maladie de Crohn définissent la réponse comme une chute du CDAI de plus de 70 points. (le score varie de 0 à plus de 600, plus le score est élevé, plus l'état de la maladie est élevé) |
6 mois, 1 an
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Récidive endoscopique - score de Rutgeert
Délai: 1 an
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La récidive endoscopique est définie comme un score > 2 au moment de la coloscopie Le score est attribué directement, en sélectionnant le degré approprié - 5 degrés, de i0 (le plus bas) à i4 le plus élevé, avec un menu de sélection à choix unique.
Le score de Rutgeerts n'est utilisé que pour l'évaluation des récidives post-chirurgicales au niveau de l'anastomose iléo-colique.
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1 an
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Récidive chirurgicale
Délai: 1 et 5 ans
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La récidive chirurgicale est définie comme la nécessité d'une résection iléocolique répétée en raison d'une récidive au niveau du site anastomotique
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1 et 5 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Amy Lightner, MD, The Cleveland Clinic
Publications et liens utiles
Publications générales
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Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
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Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
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Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
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- 20-139
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