²¹¹At-OKT10-B10 et fludarabine seuls ou en association avec du cyclophosphamide et un TBI à faible dose avant la greffe de cellules souches d'un donneur pour le traitement du myélome multiple à haut risque nouvellement diagnostiqué, récurrent ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Patients atteints d'un myélome multiple nouvellement diagnostiqué ou en rechute/réfractaire

• Les patients atteints de myélome multiple doivent présenter au moins une des caractéristiques à haut risque suivantes :

  • t(4;14), t(14;16), t(14;20) ou délétion 17p, gain en chromosome 1q (> 3 copies de CKS1b) par hybridation in situ en fluorescence (FISH) ; hypodiploïdie; caryotype complexe
  • Système de stadification international révisé III
  • Morphologie plasmablastique
  • Antécédents de leucémie primaire ou secondaire à plasmocytes
• Les patients doivent commencer ²¹¹At-OKT10-B10 dans les 40 à 180 jours suivant la greffe de cellules souches autologues (soit dans le cadre de leur induction, soit en tant que sauvetage)
• Les patients doivent avoir une clairance estimée de la créatinine supérieure à 50/ml par minute mesurée par une collecte d'urine de 24 heures
• Bilirubine totale < 2 fois la limite supérieure de la normale
• Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) < 2 fois la limite supérieure de la normale)
• Les patients doivent avoir un Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 ou Karnofsky >= 70
• Les patients doivent avoir des cellules de myélome CD38 + comme démontré par cytométrie en flux ou immunohistochimie dans la moelle osseuse la plus récente qui présentait des preuves de plasmocytes clonaux
• Pour les patientes en âge de procréer, doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif le jour et avant la perfusion de ²¹¹At-OKT10-B10
• Capacité à donner un consentement éclairé

• Les patients doivent avoir un donneur apparenté HLA compatible ou un donneur non apparenté HLA compatible qui répond aux critères standard de la Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) et/ou du National Marrow Donor Program (NMDP) ou à d'autres critères du centre de donneurs pour les cellules souches du sang périphérique (PBSC) ou don de moelle osseuse, comme suit :

  • Donneur apparenté : apparenté au patient et génotypiquement ou phénotypiquement identique pour HLA-A, B, C, DRB1 et DQB1. L'identité phénotypique doit être confirmée par un typage à haute résolution

  • Donneur non apparenté :

    • Apparié pour HLA-A, B, C, DRB1 et DQB1 par typage haute résolution ; OU
    • Non apparié pour un seul allèle sans mésappariement d'antigène au niveau de HLA-A, B ou C tel que défini par un typage à haute résolution, mais autrement apparié pour HLA-A, B, C, DRB1 et DQB1 par un typage à haute résolution
    • Les donneurs sont exclus lorsqu'une immunoréactivité préexistante est identifiée qui compromettrait la greffe de cellules hématopoïétiques du donneur. La procédure recommandée pour les patients présentant une correspondance de niveau d'allèle HLA (phénotypique) de 10 sur 10 consiste à obtenir des dépistages d'anticorps réactifs (PRA) en panel contre les antigènes de classe I et de classe II pour tous les patients avant HCT. Si l'ARP montre > 10 % d'activité, une cytométrie en flux ou des correspondances croisées cytotoxiques des lymphocytes B et T doivent être obtenues. Le donneur doit être exclu si l'un des tests de compatibilité croisée cytotoxique est positif. Pour les patients présentant une incompatibilité d'allèle HLA de classe I, des correspondances croisées cytométriques en flux ou cytotoxiques des cellules B et T doivent être obtenues, quels que soient les résultats de l'ARP. Un crossmatch cytotoxique anti-donneur positif est une exclusion absolue du donneur
    • Les paires patient et donneur homozygotes à un allèle incompatible dans le vecteur de rejet de greffe sont considérées comme une inadéquation à deux allèles, c'est-à-dire que le patient est A*0101 et le donneur est A*0102, et ce type d'incompatibilité n'est pas autorisé
• Les patients sans donneur HLA apparenté ou non apparenté disponible doivent avoir un donneur apparenté qui est identique pour un haplotype HLA et non concordant au niveau des loci HLA-A, -B ou DRB1 de l'haplotype non partagé, à l'exception du HLA-A unique, - Discordances B ou DRB1

Critère d'exclusion:

• Antécédents d'atteinte du système nerveux central par le myélome multiple
• Présence de plasmocytes circulants dans le sang périphérique de 5 % ou plus par cytométrie en flux ou morphologie
• Radio-immunothérapie antérieure ou radiothérapie de > 20 Gy au bassin ou aux niveaux maximaux tolérés à tout organe normal critique
• HCT allogénique antérieur
• Plus de deux HCT autologues antérieurs
• Patients atteints de plasmocytomes > 1 cm dans la moelle osseuse ou de tout plasmocytome extramédullaire. Auparavant, les lésions de masse avides de fludésoxyglucose F-18 (FDG) par tomographie par émission de positons (TEP) qui ne sont plus hypermétaboliques après le cycle de traitement le plus récent sont exemptées, de même que les plasmocytomes irradiés à visée curative (>= 35 Gy)
• Patients atteints de maladie coronarienne symptomatique définie comme ayant une angine de poitrine ou un équivalent angineux, et/ou des arythmies nécessitant des anti-arythmiques pour le contrôle du rythme
• Antécédents de maladie réactive des voies respiratoires et d'asthme cliniquement significatif nécessitant un traitement continu

• Patients présentant le dysfonctionnement organique suivant :

  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche < 40 % chez les patients avec un donneur HLA compatible ou non apparenté ou < 45 % chez les patients avec un donneur HLA-haploidentique
  • Classe de la New York Heart Association (NYHA) > 1 insuffisance cardiaque
  • Capacité de diffusion corrigée des poumons pour le monoxyde de carbone (DLCO) < 50 % ou recevant de l'oxygène supplémentaire en continu. Lorsque les tests de la fonction pulmonaire ne peuvent pas être obtenus, le test de marche de 6 minutes (6MWT, également appelé oxymétrie d'effort) sera utilisé : tout patient présentant une saturation en oxygène à l'air ambiant < 90 % pendant un 6MWT sera exclu.
  • Anomalies hépatiques : insuffisance hépatique fulminante, cirrhose du foie avec signes d'hypertension portale, hépatite alcoolique, varices œsophagiennes, encéphalopathie hépatique, dysfonctionnement de synthèse hépatique incorrigible mis en évidence par un allongement du temps de prothrombine, ascite liée à une hypertension portale, abcès hépatique bactérien ou fongique , obstruction biliaire, hépatite virale chronique ou maladie biliaire symptomatique
• Patients connus pour être séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Incapacité perçue à tolérer les procédures diagnostiques ou thérapeutiques
• Femmes en âge de procréer qui sont enceintes (gonadotrophine chorionique bêta-humaine [HCG]+) ou qui allaitent
• Hommes et femmes fertiles refusant d'utiliser des contraceptifs pendant et pendant 12 mois après la greffe
• Infection active non contrôlée ou non traitée
• Patients atteints d'amylose de sous-type AL connue
• Incapacité de comprendre ou de donner un consentement éclairé
• Allergie connue aux anticorps monoclonaux murins
• Contre-indications connues à la radiothérapie
• Antécédents d'une autre tumeur maligne primitive qui n'est pas en rémission depuis au moins 2 ans. Sont exemptés de la limite de 2 ans : cancer de la peau autre que le mélanome, cancer localisé de la prostate traité curativement, ou carcinome du col de l'utérus in situ ou lésion épithéliale épidermoïde sur frottis de papanicolaou (PAP)
• Traitement avec un anticorps monoclonal anti-CD38 dans les 3 mois suivant la perfusion de ²¹¹At-OKT10-B10
• Traitement antérieur avec des anticorps monoclonaux radiomarqués
• Tout antécédent de traitement par inhibiteur(s) de point de contrôle