²¹¹At-OKT10-B10 og Fludarabin alene eller i kombination med cyclophosphamid og lavdosis TBI før donorstamcelletransplantation til behandling af nyligt diagnosticeret, tilbagevendende eller refraktært højrisiko-myelom

Inklusionskriterier:

• Patienter med nydiagnosticeret eller recidiverende/refraktær myelomatose

• Patienter med myelomatose skal have mindst én af følgende højrisiko-funktioner:

  • t(4;14), t(14;16), t(14;20) eller deletion 17p, forstærkning i kromosom 1q (> 3 kopier af CKS1b) ved fluorescens in situ hybridisering (FISH); hypodiploidi; kompleks karyotype
  • Revideret internationalt iscenesættelsessystem III
  • Plasmablastisk morfologi
  • Anamnese med primær eller sekundær plasmacelleleukæmi
• Patienter skal starte ²¹¹At-OKT10-B10 inden for 40-180 dage efter autolog stamcelletransplantation (enten som en del af deres induktion eller som bjærgning)
• Patienter skal have en estimeret kreatininclearance større end 50/ml pr. minut målt ved 24-timers urinopsamling
• Total bilirubin < 2 gange den øvre normalgrænse
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 2 gange den øvre grænse for normalen)
• Patienter skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 eller Karnofsky >= 70
• Patienter skal have CD38+ myelomceller som vist ved enten flowcytometri eller immunhistokemi i den seneste knoglemarv, der havde tegn på klonale plasmaceller
• For patienter i den fødedygtige alder, skal have en negativ uringraviditetstest på dagen for og før infusion af ²¹¹At-OKT10-B10
• Evne til at give informeret samtykke

• Patienter skal have en HLA-matchet relateret donor eller en HLA-matchet ikke-relateret donor, der opfylder standard Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) og/eller National Marrow Donor Program (NMDP) eller andre donorcenterkriterier for perifere blodstamceller (PBSC) eller knoglemarvsdonation som følger:

  • Relateret donor: relateret til patienten og genotypisk eller fænotypisk identisk for HLA-A, B, C, DRB1 og DQB1. Fænotypisk identitet skal bekræftes ved indtastning i høj opløsning

  • Ikke-relateret donor:

    • Matchet til HLA-A, B, C, DRB1 og DQB1 ved indtastning i høj opløsning; ELLER
    • Mismatchet for en enkelt allel uden antigen-mismatching ved HLA-A, B eller C som defineret ved højopløsningstypning, men ellers matchet for HLA-A, B, C, DRB1 og DQB1 ved højopløsningstypning
    • Donorer udelukkes, når der identificeres allerede eksisterende immunreaktivitet, som ville bringe donorhæmatopoietiske celleindplantning i fare. Den anbefalede procedure for patienter med 10 af 10 HLA-allelniveau (fænotypisk) match er at opnå panelreaktive antistof (PRA) screeninger til klasse I og klasse II antigener for alle patienter før HCT. Hvis PRA viser > 10 % aktivitet, skal der opnås flowcytometriske eller B- og T-celle cytotoksiske krydsmatcher. Donoren bør udelukkes, hvis nogen af ​​de cytotoksiske krydsmatch-assays er positive. For de patienter med en HLA klasse I allel mismatch, bør flowcytometriske eller B- og T-celle cytotoksiske krydsmatches opnås uanset PRA-resultaterne. En positiv anti-donor cytotoksisk krydsmatch er en absolut donorudelukkelse
    • Patient- og donorpar, der er homozygote ved en mismatchet allel i graftafstødningsvektoren betragtes som en to-allel mismatch, dvs. patienten er A*0101 og donoren er A*0102, og denne type mismatch er ikke tilladt
• Patienter uden en tilgængelig HLA-matchet relateret eller ikke-beslægtet donor skal have en relateret donor, som er identisk for én HLA-haplotype og mismatchet ved HLA-A-, -B- eller DRB1-loci af den ikke-delte haplotype med undtagelse af enkelt HLA-A, - B eller DRB1 uoverensstemmelser

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med involvering af centralnervesystemet af myelomatose
• Tilstedeværelse af cirkulerende plasmaceller i det perifere blod på 5 % eller mere ved flowcytometri eller morfologi
• Forudgående radioimmunterapi eller stråling på > 20 Gy til bækkenet eller ved maksimalt tolererede niveauer til ethvert kritisk normalt organ
• Tidligere allogen HCT
• Mere end to tidligere autologe HCT'er
• Patienter med plasmacytomer > 1 cm i knoglemarv eller ethvert ekstramedullært plasmacytom. Tidligere fludeoxyglucose F-18 (FDG) ivrige masselæsioner ved positronemissionstomografi (PET), som ikke længere er hypermetaboliske efter den seneste behandlingscyklus, er undtaget, ligesom plasmacytomer bestrålet med helbredende hensigt (>= 35 Gy)
• Patienter med symptomatisk koronararteriesygdom defineret som havende angina eller angina tilsvarende, og/eller arytmier, der kræver antiarytmika til rytmekontrol
• Anamnese med reaktiv luftvejssygdom og klinisk signifikant astma, der kræver løbende behandling

• Patienter med følgende organdysfunktion:

  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion < 40 % hos patienter med HLA-matchet eller ubeslægtet donor eller < 45 % hos patienter med en HLA-haploidentisk donor
  • New York Heart Association (NYHA) klasse > 1 hjertesvigt
  • Korrigeret diffusionskapacitet i lungerne for kulilte (DLCO) < 50 % eller modtagelse af supplerende kontinuerlig ilt. Når lungefunktionstest ikke kan opnås, vil 6-minutters gangtesten (6MWT, også kendt som træningsoximetri) blive brugt: Enhver patient med iltmætning på rumluft på < 90 % under en 6MWT vil blive udelukket
  • Leverabnormiteter: fulminant leversvigt, levercirrhose med tegn på portal hypertension, alkoholisk hepatitis, esophageal varicer, hepatisk encephalopati, ukorrigerbar hepatisk syntetisk dysfunktion som påvist ved forlængelse af protrombintiden, ascites relateret til leverbakteriel abcesshypertension eller svampesygdomme, , biliær obstruktion, kronisk viral hepatitis eller symptomatisk galdesygdom
• Patienter, der vides at være seropositive for human immundefektvirus (HIV)
• Opfattet manglende evne til at tolerere diagnostiske eller terapeutiske procedurer
• Kvinder i den fødedygtige alder, som er gravide (beta-humant choriongonadotropin [HCG]+) eller ammer
• Fertile mænd og kvinder, der ikke er villige til at bruge præventionsmidler under og i 12 måneder efter transplantationen
• Ukontrolleret eller ubehandlet aktiv infektion
• Patienter med kendt AL subtype amyloidose
• Manglende evne til at forstå eller give et informeret samtykke
• Kendt allergi over for murine-baserede monoklonale antistoffer
• Kendte kontraindikationer til strålebehandling
• Anamnese med en anden primær malignitet, der ikke har været i remission i mindst 2 år. Følgende er undtaget fra 2-års grænsen: non-melanom hudkræft, kurativt behandlet lokaliseret prostatacancer eller cervikal carcinom in situ eller pladeepitellæsion på papanicolaou (PAP) udstrygning
• Terapi med anti-CD38 monoklonalt antistof inden for 3 måneder efter ²¹¹At-OKT10-B10 infusion
• Tidligere behandling med radioaktivt mærkede monoklonale antistoffer
• Enhver historie med behandling med checkpoint-hæmmere