²¹¹At-OKT10-B10 och Fludarabin ensamma eller i kombination med cyklofosfamid och lågdos TBI före donatorstamcellstransplantation för behandling av nyligen diagnostiserat, återkommande eller refraktärt multipelt myelom med hög risk

Inklusionskriterier:

• Patienter med nydiagnostiserat eller recidiverande/refraktärt multipelt myelom

• Patienter med multipelt myelom måste ha minst en av följande högriskegenskaper:

  • t(4;14), t(14;16), t(14;20) eller deletion 17p, ökning i kromosom 1q (> 3 kopior av CKS1b) genom fluorescens in situ hybridisering (FISH); hypodiploidi; komplex karyotyp
  • Reviderat International Staging System III
  • Plasmablastisk morfologi
  • Historik av primär eller sekundär plasmacellsleukemi
• Patienter måste påbörja ²¹¹At-OKT10-B10 inom 40-180 dagar efter autolog stamcellstransplantation (antingen som en del av induktionen eller som räddning)
• Patienter måste ha ett uppskattat kreatininclearance större än 50/ml per minut mätt med 24-timmars urinsamling
• Totalt bilirubin < 2 gånger den övre normalgränsen
• Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALAT) < 2 gånger den övre normalgränsen)
• Patienterna måste ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 eller Karnofsky >= 70
• Patienter måste ha CD38+ myelomceller, vilket framgår av antingen flödescytometri eller immunhistokemi i den senaste benmärgen som hade tecken på klonala plasmaceller
• För patienter i fertil ålder, måste ha ett negativt graviditetstest på dagen för och före infusion av ²¹¹At-OKT10-B10
• Förmåga att ge informerat samtycke

• Patienter måste ha en HLA-matchad relaterad givare eller en HLA-matchad icke-relaterad givare som uppfyller standard Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) och/eller National Marrow Donor Program (NMDP) eller andra donatorcenterkriterier för perifera blodstamceller (PBSC) eller benmärgsdonation enligt följande:

  • Relaterad donator: relaterad till patienten och genotypiskt eller fenotypiskt identisk för HLA-A, B, C, DRB1 och DQB1. Fenotypisk identitet måste bekräftas genom högupplöst typning

  • Orelaterad givare:

    • Matchat för HLA-A, B, C, DRB1 och DQB1 genom högupplöst typning; ELLER
    • Felmatchad för en enstaka allel utan antigenfelmatchning vid HLA-A, B eller C som definieras av högupplöst typning men matchas annars för HLA-A, B, C, DRB1 och DQB1 genom högupplöst typning
    • Donatorer utesluts när redan existerande immunreaktivitet identifieras som skulle äventyra donatorns hematopoetiska cellinplantering. Den rekommenderade proceduren för patienter med 10 av 10 HLA-allelnivåmatchningar (fenotypisk) är att erhålla panelreaktiva antikroppar (PRA)-screeningar mot klass I- och klass II-antigener för alla patienter före HCT. Om PRA visar > 10 % aktivitet, bör flödescytometriska eller B- och T-cells cytotoxiska korsmatchningar erhållas. Donatorn ska uteslutas om någon av de cytotoxiska korsmatchningsanalyserna är positiva. För de patienter med en HLA klass I-allelfelmatchning bör flödescytometriska eller B- och T-cells cytotoxiska korsmatchningar erhållas oavsett PRA-resultaten. En positiv anti-donator cytotoxisk korsmatchning är en absolut donatoruteslutning
    • Patient- och donatorpar som är homozygota vid en felmatchad allel i transplantatavstötningsvektorn anses vara en tvåallelfelmatchning, dvs. patienten är A*0101 och donatorn är A*0102, och denna typ av felmatchning är inte tillåten
• Patienter utan en tillgänglig HLA-matchad släkt eller obesläktad givare måste ha en besläktad givare som är identisk för en HLA-haplotyp och felmatchad vid HLA-A-, -B- eller DRB1-loci för den odelade haplotypen med undantag för enstaka HLA-A, - B- eller DRB1-felmatchningar

Exklusions kriterier:

• Historik om centrala nervsystemets inblandning av multipelt myelom
• Närvaro av cirkulerande plasmaceller i det perifera blodet på 5 % eller mer genom flödescytometri eller morfologi
• Tidigare radioimmunoterapi eller strålning på > 20 Gy till bäckenet eller vid maximalt tolererade nivåer till något kritiskt normalt organ
• Tidigare allogen HCT
• Mer än två tidigare autologa HCT
• Patienter med plasmacytom > 1 cm i benmärg eller något extramedullärt plasmacytom. Tidigare fludeoxiglukos F-18 (FDG) ivriga massskador genom positronemissionstomografi (PET) som inte längre är hypermetaboliska efter den senaste behandlingscykeln är undantagna, liksom plasmacytom bestrålade med kurativ avsikt (>= 35 Gy)
• Patienter med symtomatisk kranskärlssjukdom definierad som att de har angina eller angina motsvarande och/eller arytmier som kräver antiarytmika för rytmkontroll
• Historik med reaktiv luftvägssjukdom och kliniskt signifikant astma som kräver pågående behandling

• Patienter med följande organdysfunktion:

  • Vänsterkammars ejektionsfraktion < 40 % hos patienter med HLA-matchad eller obesläktad givare eller < 45 % hos patienter med en HLA-haploidentisk givare
  • New York Heart Association (NYHA) klass > 1 hjärtsvikt
  • Korrigerad diffusionskapacitet i lungorna för kolmonoxid (DLCO) < 50 % eller mottagande av kontinuerligt syretillskott. När lungfunktionstester inte kan erhållas kommer 6-minuters gångtestet (6MWT, även känt som träningsoximetri) att användas: Alla patienter med syremättnad på rumsluft på < 90 % under en 6MWT kommer att exkluderas
  • Leveravvikelser: fulminant leversvikt, levercirros med tecken på portal hypertoni, alkoholisk hepatit, esofagusvaricer, hepatisk encefalopati, okorrigerbar leversyntetisk dysfunktion som bevisas genom förlängning av protrombintiden, ascites relaterad till leverbakteriell abcess hypertoni eller svamp, , gallvägsobstruktion, kronisk viral hepatit eller symptomatisk gallsjukdom
• Patienter som är kända för att vara seropositiva för humant immunbristvirus (HIV)
• Upplevd oförmåga att tolerera diagnostiska eller terapeutiska procedurer
• Kvinnor i fertil ålder som är gravida (beta-humant koriongonadotropin [HCG]+) eller ammar
• Fertila män och kvinnor som inte vill använda preventivmedel under och i 12 månader efter transplantationen
• Okontrollerad eller obehandlad aktiv infektion
• Patienter med känd AL-subtyp amyloidos
• Oförmåga att förstå eller ge ett informerat samtycke
• Känd allergi mot murina-baserade monoklonala antikroppar
• Kända kontraindikationer för strålbehandling
• Historik om en annan primär malignitet som inte har varit i remission på minst 2 år. Följande är undantagna från 2-årsgränsen: icke-melanom hudcancer, kurativt behandlad lokal prostatacancer eller livmoderhalscancer in situ eller skvamös intraepitelial lesion på papanicolaou (PAP) utstryk
• Terapi med anti-CD38 monoklonal antikropp inom 3 månader efter ²¹¹At-OKT10-B10 infusion
• Tidigare behandling med radioaktivt märkta monoklonala antikroppar
• Eventuell historia av behandling med checkpoint-hämmare