²¹¹At-OKT10-B10 и флударабин отдельно или в комбинации с циклофосфамидом и низкой дозой ЧМТ перед трансплантацией донорских стволовых клеток для лечения недавно диагностированной, рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломы высокого риска

Критерии включения:

• Пациенты с впервые диагностированной или рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой

• Пациенты с множественной миеломой должны иметь хотя бы один из следующих признаков высокого риска:

  • t(4;14), t(14;16), t(14;20) или делеция 17p, усиление в хромосоме 1q (> 3 копий CKS1b) с помощью флуоресцентной гибридизации in situ (FISH); гиподиплоидия; сложный кариотип
  • Пересмотренная международная система стадирования III
  • Плазмобластная морфология
  • История первичного или вторичного лейкоза плазматических клеток
• Пациенты должны начать ²¹¹At-OKT10-B10 в течение 40-180 дней после аутологичной трансплантации стволовых клеток (либо в рамках их индукции, либо в качестве спасения)
• Пациенты должны иметь предполагаемый клиренс креатинина более 50/мл в минуту, измеренный по 24-часовому сбору мочи.
• Общий билирубин < 2 раз выше верхней границы нормы
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) < в 2 раза выше верхней границы нормы)
• Пациенты должны иметь Восточную кооперативную онкологическую группу (ECOG) = < 2 или Karnofsky >= 70
• У пациентов должны быть клетки миеломы CD38+, что подтверждается либо проточной цитометрией, либо иммуногистохимией в самом последнем костном мозге, в котором были обнаружены клональные плазматические клетки.
• Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный тест мочи на беременность в день и до инфузии ²¹¹At-OKT10-B10.
• Возможность дать информированное согласие

• Пациенты должны иметь HLA-совместимого родственного донора или HLA-совместимого неродственного донора, который соответствует стандарту Сиэтлского онкологического альянса (SCCA) и/или Национальной программы доноров костного мозга (NMDP) или другим критериям донорского центра для стволовых клеток периферической крови (PBSC) или донорство костного мозга следующим образом:

  • Родственный донор: родственный пациенту и генотипически или фенотипически идентичный по HLA-A, B, C, DRB1 и DQB1. Фенотипическая идентичность должна быть подтверждена типированием с высоким разрешением.

  • Неродственный донор:

    • Соответствует HLA-A, B, C, DRB1 и DQB1 при типировании с высоким разрешением; ИЛИ
    • Несовпадение по одному аллелю без несовпадения антигена по HLA-A, B или C, как определено типированием с высоким разрешением, но в остальном совпадает по HLA-A, B, C, DRB1 и DQB1 с помощью типирования с высоким разрешением
    • Доноров исключают из исследования при выявлении ранее существовавшей иммунореактивности, которая может поставить под угрозу приживление донорских гемопоэтических клеток. Рекомендуемая процедура для пациентов с 10 из 10 совпадений уровня аллелей HLA (фенотип) заключается в проведении скрининга панельных реактивных антител (PRA) к антигенам класса I и класса II для всех пациентов до HCT. Если активность PRA > 10 %, необходимо провести цитометрию методом проточной цитометрии или перекрестное определение цитотоксичности В- и Т-клеток. Донор должен быть исключен, если какой-либо из анализов цитотоксического перекрестного соответствия положительный. Для пациентов с несоответствием аллелей HLA класса I, независимо от результатов PRA, необходимо получить перекрестные совпадения цитометрии с помощью проточной цитометрии или В- и Т-клеточной цитотоксичности. Положительный антидонорский цитотоксический кроссматч является абсолютным исключением донора.
    • Пары пациента и донора, гомозиготные по несовпадающему аллелю в векторе отторжения трансплантата, считаются двухаллельным несовпадением, т. е. пациент А*0101, а донор А*0102, и такой тип несовпадения не допускается.
• Пациенты без HLA-совместимого родственного или неродственного донора должны иметь родственного донора, идентичного по одному гаплотипу HLA и несовпадающего по локусам HLA-A, -B или DRB1 неразделенного гаплотипа, за исключением одного HLA-A, - Несоответствия B или DRB1

Критерий исключения:

• История поражения центральной нервной системы множественной миеломой
• Наличие циркулирующих плазматических клеток в периферической крови 5% и более по данным проточной цитометрии или морфологии
• Предшествующая радиоиммунотерапия или облучение > 20 Гр на область таза или на максимально переносимых уровнях на любой критический нормальный орган
• Предшествующая аллогенная HCT
• Более двух предшествующих аутологичных HCT
• Пациенты с плазмоцитомами > 1 см в костном мозге или любой экстрамедуллярной плазмоцитомой. Исключением являются объемные образования, ранее чувствительные к флудеоксиглюкозе F-18 (ФДГ) по данным позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ), которые больше не являются гиперметаболическими после самого последнего цикла терапии, а также плазмоцитомы, облученные с лечебной целью (>= 35 Гр).
• Пациенты с симптоматической ишемической болезнью сердца, определяемой как стенокардия или ее эквивалент, и/или аритмии, требующие антиаритмических препаратов для контроля ритма
• Реактивное заболевание дыхательных путей и клинически значимая астма в анамнезе, требующие постоянного лечения

• Пациенты со следующей органной дисфункцией:

  • Фракция выброса левого желудочка < 40% у пациентов с HLA-совместимым или неродственным донором или < 45% у пациентов с HLA-гаплоидентичным донором
  • Класс сердечной недостаточности Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) > 1 сердечной недостаточности
  • Скорректированная диффузионная способность легких для угарного газа (DLCO) < 50% или при постоянном дополнительном кислороде. Если тесты функции легких не могут быть получены, будет использоваться тест 6-минутной ходьбы (6MWT, также известный как оксиметрия с физической нагрузкой): любой пациент с насыщением кислородом на комнатном воздухе <90% во время 6MWT будет исключен.
  • Нарушения со стороны печени: фульминантная печеночная недостаточность, цирроз печени с признаками портальной гипертензии, алкогольный гепатит, варикозное расширение вен пищевода, печеночная энцефалопатия, неустранимая синтетическая дисфункция печени, о чем свидетельствует удлинение протромбинового времени, асцит, связанный с портальной гипертензией, бактериальный или грибковый абсцесс печени. билиарная обструкция, хронический вирусный гепатит или симптоматическое заболевание желчевыводящих путей
• Пациенты, о которых известно, что они серопозитивны к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Воспринимаемая неспособность переносить диагностические или терапевтические процедуры
• Женщины детородного возраста, беременные (бета-хорионический гонадотропин человека [ХГЧ]+) или кормящие грудью
• Фертильные мужчины и женщины, не желающие использовать противозачаточные средства во время и в течение 12 месяцев после трансплантации
• Неконтролируемая или нелеченая активная инфекция
• Пациенты с известным подтипом AL-амилоидоза
• Неспособность понять или дать информированное согласие
• Известная аллергия на мышиные моноклональные антитела
• Известные противопоказания к лучевой терапии
• История другого первичного злокачественного новообразования, у которого не было ремиссии в течение как минимум 2 лет. От двухлетнего ограничения освобождаются: немеланомный рак кожи, локализованный рак предстательной железы, пролеченный с помощью радикальных методов, карцинома шейки матки in situ или плоскоклеточное интраэпителиальное поражение в мазке Папаниколау (PAP).
• Терапия моноклональными антителами к CD38 в течение 3 месяцев после инфузии ²¹¹At-OKT10-B10
• Предшествующая терапия моноклональными антителами с радиоактивной меткой
• Любое лечение ингибиторами контрольных точек в анамнезе