²¹¹At-OKT10-B10 e fludarabina isoladamente ou em combinação com ciclofosfamida e TBI de baixa dose antes do transplante de células-tronco de doadores para o tratamento de mieloma múltiplo de alto risco recém-diagnosticado, recorrente ou refratário

Critério de inclusão:

• Pacientes com mieloma múltiplo recém-diagnosticado ou recidivado/refratário

• Pacientes com mieloma múltiplo devem ter pelo menos uma das seguintes características de alto risco:

  • t(4;14), t(14;16), t(14;20) ou deleção 17p, ganho no cromossomo 1q (> 3 cópias de CKS1b) por hibridização in situ fluorescente (FISH); hipodiploidia; cariótipo complexo
  • Sistema Internacional de Estadiamento III Revisado
  • Morfologia plasmablástica
  • História de leucemia de células plasmáticas primária ou secundária
• Os pacientes devem iniciar ²¹¹At-OKT10-B10 dentro de 40-180 dias após o transplante autólogo de células-tronco (como parte de sua indução ou como resgate)
• Os pacientes devem ter uma depuração de creatinina estimada superior a 50/ml por minuto medida pela coleta de urina de 24 horas
• Bilirrubina total < 2 vezes o limite superior do normal
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) < 2 vezes o limite superior do normal)
• Os pacientes devem ter um Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 ou Karnofsky >= 70
• Os pacientes devem ter células de mieloma CD38+, conforme demonstrado por citometria de fluxo ou imuno-histoquímica na medula óssea mais recente que apresentou evidências de células plasmáticas clonais
• Para pacientes com potencial para engravidar, deve ter um teste de gravidez urinário negativo no dia e antes da infusão de ²¹¹At-OKT10-B10
• Capacidade de fornecer consentimento informado

• Os pacientes devem ter um doador aparentado com HLA compatível ou um doador não aparentado compatível com HLA que atenda ao padrão Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) e/ou Programa Nacional de Doadores de Medula (NMDP) ou outros critérios do centro de doadores para células-tronco do sangue periférico (PBSC) ou doação de medula óssea, como segue:

  • Doador aparentado: parente do paciente e idêntico genotipicamente ou fenotipicamente para HLA-A, B, C, DRB1 e DQB1. A identidade fenotípica deve ser confirmada por tipagem de alta resolução

  • Doador não aparentado:

    • Comparado para HLA-A, B, C, DRB1 e DQB1 por digitação de alta resolução; OU
    • Incompatível para um único alelo sem incompatibilidade de antígeno em HLA-A, B ou C, conforme definido por tipagem de alta resolução, mas compatível para HLA-A, B, C, DRB1 e DQB1 por tipagem de alta resolução
    • Os doadores são excluídos quando é identificada imunorreatividade preexistente que prejudicaria o enxerto de células hematopoiéticas do doador. O procedimento recomendado para pacientes com 10 de 10 níveis de alelo HLA (fenotípico) compatível é obter telas de anticorpos reativos de painel (PRA) para antígenos de classe I e classe II para todos os pacientes antes do HCT. Se o PRA mostrar > 10% de atividade, devem ser obtidas correspondências cruzadas citométricas de fluxo ou citotóxicas de células B e T. O dador deve ser excluído se algum dos ensaios citotóxicos de correspondência cruzada for positivo. Para aqueles pacientes com incompatibilidade de alelos HLA de classe I, devem ser obtidas correspondências cruzadas citométricas de fluxo ou citotóxicas de células B e T, independentemente dos resultados de PRA. Uma prova cruzada citotóxica anti-doador positiva é uma exclusão absoluta do doador
    • Pares de paciente e doador homozigotos em um alelo incompatível no vetor de rejeição do enxerto são considerados incompatibilidade de dois alelos, ou seja, o paciente é A*0101 e o doador é A*0102, e esse tipo de incompatibilidade não é permitido
• Pacientes sem um doador compatível ou não compatível com HLA disponível devem ter um doador aparentado que seja idêntico para um haplótipo HLA e incompatível nos loci HLA-A, -B ou DRB1 do haplótipo não compartilhado, com exceção do HLA-A único, - Incompatibilidades B ou DRB1

Critério de exclusão:

• História de envolvimento do sistema nervoso central por mieloma múltiplo
• Presença de plasmócitos circulantes no sangue periférico de 5% ou mais por citometria de fluxo ou morfologia
• Radioimunoterapia prévia ou radiação de > 20 Gy para a pelve ou em níveis máximos tolerados para qualquer órgão normal crítico
• HCT alogênico prévio
• Mais de dois HCTs autólogos anteriores
• Pacientes com plasmocitomas > 1 cm na medula óssea ou qualquer plasmocitoma extramedular. Lesões de massa anteriormente ávidas por fludeoxiglicose F-18 (FDG) por tomografia por emissão de pósitrons (PET) que não são mais hipermetabólicas após o ciclo mais recente de terapia estão isentas, assim como plasmocitomas irradiados com intenção curativa (>= 35 Gy)
• Pacientes com doença arterial coronariana sintomática definida como tendo angina ou equivalente anginoso e/ou arritmias que requerem antiarrítmicos para controle do ritmo
• História de doença reativa das vias aéreas e asma clinicamente significativa que requer tratamento contínuo

• Pacientes com as seguintes disfunções orgânicas:

  • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 40% em pacientes com doador HLA compatível ou não aparentado ou < 45% em pacientes com doador HLA haploidêntico
  • Classe da New York Heart Association (NYHA) > 1 insuficiência cardíaca
  • Capacidade de difusão corrigida dos pulmões para monóxido de carbono (DLCO) < 50% ou recebendo oxigênio suplementar contínuo. Quando os testes de função pulmonar não podem ser obtidos, o teste de caminhada de 6 minutos (6MWT, também conhecido como oximetria de esforço) será usado: Qualquer paciente com saturação de oxigênio em ar ambiente < 90% durante um 6MWT será excluído
  • Anormalidades hepáticas: insuficiência hepática fulminante, cirrose hepática com evidência de hipertensão portal, hepatite alcoólica, varizes esofágicas, encefalopatia hepática, disfunção hepática sintética incorrigível evidenciada por prolongamento do tempo de protrombina, ascite relacionada à hipertensão portal, abscesso hepático bacteriano ou fúngico , obstrução biliar, hepatite viral crônica ou doença biliar sintomática
• Pacientes sabidamente soropositivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Incapacidade percebida de tolerar procedimentos diagnósticos ou terapêuticos
• Mulheres com potencial para engravidar que estão grávidas (beta-gonadotrofina coriônica humana [HCG]+) ou amamentando
• Homens e mulheres férteis que não desejam usar contraceptivos durante e por 12 meses após o transplante
• Infecção ativa não controlada ou não tratada
• Pacientes com amiloidose conhecida do subtipo AL
• Incapacidade de entender ou dar um consentimento informado
• Alergia conhecida a anticorpos monoclonais murinos
• Contra-indicações conhecidas à radioterapia
• História de outra malignidade primária que não está em remissão há pelo menos 2 anos. Os seguintes estão isentos do limite de 2 anos: câncer de pele não melanoma, câncer de próstata localizado tratado curativamente ou carcinoma cervical in situ ou lesão intraepitelial escamosa no esfregaço de papanicolaou (PAP).
• Terapia com anticorpo monoclonal anti-CD38 dentro de 3 meses da infusão de ²¹¹At-OKT10-B10
• Terapia prévia com anticorpos monoclonais radiomarcados
• Qualquer histórico de tratamento com inibidor(es) de checkpoint