²¹¹At-OKT10-B10 및 플루다라빈 단독 또는 시클로포스파마이드 및 저용량 TBI와 함께 새로 진단, 재발 또는 불응성 고위험 다발성 골수종 치료를 위한 기증자 줄기 세포 이식 전

포함 기준:

• 새로 진단되거나 재발/불응성 다발성 골수종 환자

• 다발성 골수종 환자는 다음 고위험 기능 중 하나 이상을 가지고 있어야 합니다.

  • t(4;14), t(14;16), t(14;20) 또는 결실 17p, FISH(Fluorescence in situ hybridization)에 의한 염색체 1q(CKS1b의 > 3카피) 획득; 저이배수체; 복잡한 핵형
  • 개정된 국제 병기 시스템 III
  • 형질모세포 형태
  • 1차 또는 2차 형질 세포 백혈병 병력
• 환자는 자가 줄기 세포 이식 후 40-180일 이내에 ²¹¹At-OKT10-B10을 시작해야 합니다(유도의 일부로 또는 회수로).
• 환자는 24시간 소변 수집으로 측정한 크레아티닌 청소율이 분당 50/ml보다 커야 합니다.
• 총 빌리루빈 < 정상 상한치의 2배
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) < 정상 상한치의 2배)
• 환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) =< 2 또는 Karnofsky >= 70이어야 합니다.
• 환자는 클론 형질 세포의 증거가 있는 가장 최근의 골수에서 유세포 분석 또는 면역조직화학으로 입증된 CD38+ 골수종 세포를 가지고 있어야 합니다.
• 가임 환자의 경우 ²¹¹At-OKT10-B10 주입 당일 및 주입 전에 요로 임신 검사 결과 음성이어야 함
• 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력

• 환자는 표준 Seattle Cancer Care Alliance(SCCA) 및/또는 National Marrow Donor Program(NMDP) 또는 말초 혈액 줄기 세포(PBSC)에 대한 기타 기증자 센터 기준을 충족하는 HLA 일치 혈연 기증자 또는 HLA 일치 비혈연 기증자가 있어야 합니다. 다음과 같은 골수 기증:

  • 관련 기증자: 환자와 관련이 있고 HLA-A, B, C, DRB1 및 DQB1에 대해 유전자형 또는 표현형이 동일합니다. 표현형 정체성은 고해상도 타이핑으로 확인되어야 합니다.

  • 무관한 기증자:

    • 고해상도 타이핑으로 HLA-A, B, C, DRB1 및 DQB1에 대해 일치; 또는
    • 고해상도 타이핑에 의해 정의된 HLA-A, B 또는 C에서 항원 불일치 없이 단일 대립유전자에 대해 불일치하지만 고해상도 타이핑에 의해 HLA-A, B, C, DRB1 및 DQB1에 대해 일치하지 않음
    • 기증자 조혈 세포 생착을 위태롭게 하는 기존 면역반응성이 확인된 경우 기증자는 제외됩니다. 10개 중 10개 HLA 대립유전자 수준(표현형)이 일치하는 환자에게 권장되는 절차는 HCT 전에 모든 환자에 대해 클래스 I 및 클래스 II 항원에 대한 패널 반응성 항체(PRA) 스크리닝을 얻는 것입니다. PRA가 > 10% 활성을 나타내면 유세포 분석 또는 B 및 T 세포 독성 교차 일치를 얻어야 합니다. 세포독성 교차 일치 분석이 양성인 경우 공여자를 제외해야 합니다. HLA class I allele mismatch가 있는 환자의 경우, PRA 결과와 상관없이 유세포 분석 또는 B 및 T 세포 독성 교차 일치를 얻어야 합니다. 양성 항 공여자 세포 독성 교차 일치는 절대적인 공여자 배제입니다.
    • 이식 거부 벡터의 불일치 대립유전자에서 동형접합인 환자와 기증자 쌍은 두 개의 대립유전자 불일치로 간주됩니다. 즉, 환자는 A*0101이고 기증자는 A*0102이며 이러한 유형의 불일치는 허용되지 않습니다.
• HLA와 일치하는 친족 또는 비혈연 기증자가 없는 환자는 단일 HLA-A를 제외하고 단일 HLA 일배체형에 대해 동일하고 공유되지 않은 일배체형의 HLA-A, -B 또는 DRB1 유전자좌에서 불일치하는 친족 기증자가 있어야 합니다. B 또는 DRB1 불일치

제외 기준:

• 다발성 골수종에 의한 중추신경계 침범의 병력
• 유세포분석 또는 형태학상 말초혈액 내 순환 형질세포의 존재율이 5% 이상
• 이전의 방사선 면역 요법 또는 골반에 대한 > 20Gy의 방사선 또는 중요한 정상 기관에 대한 최대 허용 수준의 방사선
• 이전 동종 HCT
• 2개 이상의 이전 자가 HCT
• 골수에서 > 1cm의 형질세포종 또는 모든 골수외 형질세포종을 가진 환자. 양전자 방출 단층 촬영(PET)에 의한 이전의 fludeoxyglucose F-18(FDG) 열렬한 종괴 병변은 치료 목적(>= 35Gy)으로 조사된 형질세포종과 마찬가지로 가장 최근의 치료 주기에 따라 더 이상 과대사가 아닙니다.
• 협심증 또는 이에 상응하는 협심증 및/또는 리듬 조절을 위해 항부정맥제가 필요한 부정맥으로 정의되는 증상이 있는 관상 동맥 질환이 있는 환자
• 지속적인 치료가 필요한 반응성 기도 질환 및 임상적으로 유의미한 천식의 병력

• 다음과 같은 장기 기능 장애가 있는 환자:

  • HLA가 일치하거나 관련이 없는 기증자가 있는 환자의 경우 좌심실 박출률 < 40% 또는 HLA-일배체 기증자가 있는 환자의 경우 < 45%
  • 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 > 1 심부전
  • 일산화탄소(DLCO) < 50%에 대한 폐의 수정된 확산 용량 또는 보충적인 지속적인 산소 공급. 폐 기능 검사를 받을 수 없는 경우 6분 걷기 검사(6MWT, 운동 산소 측정이라고도 함)가 사용됩니다. 6MWT 동안 실내 공기 중 산소 포화도가 90% 미만인 환자는 제외됩니다.
  • 간 이상: 전격성 간부전, 문맥 고혈압의 증거가 있는 간경변증, 알코올성 간염, 식도 정맥류, 간성 뇌병증, 프로트롬빈 시간의 연장으로 입증되는 교정 불가능한 간 합성 기능 장애, 문맥 고혈압과 관련된 복수, 세균성 또는 진균성 간 농양 , 담도 폐쇄, 만성 바이러스성 간염 또는 증상이 있는 담도 질환
• 인간면역결핍바이러스(HIV)에 대한 혈청양성으로 알려진 환자
• 진단 또는 치료 절차를 견딜 수 없다고 인식됨
• 임신(베타-인간 융모막 성선 자극 호르몬[HCG]+) 또는 모유 수유 중인 가임 여성
• 이식 중 및 이식 후 12개월 동안 피임약을 사용하지 않으려는 가임 남성 및 여성
• 통제되지 않거나 치료되지 않은 활동성 감염
• AL 아형 아밀로이드증이 알려진 환자
• 정보에 입각한 동의를 이해하거나 제공할 수 없음
• 쥐 기반 단클론 항체에 대한 알려진 알레르기
• 방사선 요법에 대한 알려진 금기 사항
• 최소 2년 동안 차도가 없는 다른 원발성 악성 종양의 병력. 다음은 2년 한도에서 면제됩니다: 비흑색종 피부암, 치료적으로 치료된 국소 전립선암 또는 자궁경부 상피내암종 또는 파파니콜로(PAP) 도말 상의 편평 상피내 병변
• ²¹¹At-OKT10-B10 주입 후 3개월 이내에 항-CD38 단클론 항체로 치료
• 방사성 표지된 단클론 항체를 사용한 선행 요법
• 체크포인트 억제제로 치료한 모든 이력