²¹¹At-OKT10-B10 e fludarabina da soli o in combinazione con ciclofosfamide e trauma cranico a basso dosaggio prima del trapianto di cellule staminali da donatore per il trattamento del mieloma multiplo ad alto rischio di nuova diagnosi, ricorrente o refrattario

Criterio di inclusione:

• Pazienti con mieloma multiplo di nuova diagnosi o recidivato/refrattario

• I pazienti con mieloma multiplo devono avere almeno una delle seguenti caratteristiche ad alto rischio:

  • t(4;14), t(14;16), t(14;20) o delezione 17p, guadagno nel cromosoma 1q (> 3 copie di CKS1b) mediante ibridazione in situ fluorescente (FISH); ipodiploidia; cariotipo complesso
  • Sistema di stadiazione internazionale rivisto III
  • Morfologia plasmablastica
  • Storia di leucemia plasmacellulare primaria o secondaria
• I pazienti devono iniziare ²¹¹At-OKT10-B10 entro 40-180 giorni dal trapianto di cellule staminali autologhe (come parte della loro induzione o come salvataggio)
• I pazienti devono avere una clearance della creatinina stimata superiore a 50/ml al minuto misurata mediante la raccolta delle urine delle 24 ore
• Bilirubina totale < 2 volte il limite superiore della norma
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) < 2 volte il limite superiore della norma)
• I pazienti devono avere un Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 o Karnofsky >= 70
• I pazienti devono avere cellule di mieloma CD38+ come dimostrato dalla citometria a flusso o dall'immunoistochimica nel midollo osseo più recente che presentava evidenza di plasmacellule clonali
• Per le pazienti in età fertile, devono avere un test di gravidanza urinario negativo il giorno e prima dell'infusione di ²¹¹At-OKT10-B10
• Capacità di fornire il consenso informato

• I pazienti devono avere un donatore correlato HLA compatibile o un donatore non correlato HLA compatibile che soddisfi i criteri standard della Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) e/o del National Marrow Donor Program (NMDP) o di altri centri donatori per le cellule staminali del sangue periferico (PBSC) o donazione di midollo osseo, come segue:

  • Donatore correlato: correlato al paziente e genotipicamente o fenotipicamente identico per HLA-A, B, C, DRB1 e DQB1. L'identità fenotipica deve essere confermata mediante tipizzazione ad alta risoluzione

  • Donatore indipendente:

    • Abbinato per HLA-A, B, C, DRB1 e DQB1 mediante tipizzazione ad alta risoluzione; O
    • Non corrispondente per un singolo allele senza mancata corrispondenza dell'antigene a HLA-A, B o C come definito dalla tipizzazione ad alta risoluzione, ma altrimenti abbinato per HLA-A, B, C, DRB1 e DQB1 mediante tipizzazione ad alta risoluzione
    • I donatori sono esclusi quando viene identificata un'immunoreattività preesistente che comprometterebbe l'attecchimento delle cellule ematopoietiche del donatore. La procedura raccomandata per i pazienti con una corrispondenza (fenotipica) del livello di allele HLA 10 su 10 consiste nell'ottenere screening degli anticorpi reattivi del pannello (PRA) per gli antigeni di classe I e classe II per tutti i pazienti prima dell'HCT. Se il PRA mostra un'attività > 10%, è necessario ottenere cross match citotossici citometrici o citotossici delle cellule B e T. Il donatore deve essere escluso se uno qualsiasi dei test di compatibilità citotossica è positivo. Per quei pazienti con una mancata corrispondenza dell'allele HLA di classe I, è necessario ottenere corrispondenze citotossiche citometriche o citometriche delle cellule B e T indipendentemente dai risultati PRA. Un crossmatch citotossico anti-donatore positivo è un'esclusione assoluta del donatore
    • Le coppie di pazienti e donatori omozigoti per un allele non corrispondente nel vettore di rigetto del trapianto sono considerate una mancata corrispondenza di due alleli, ovvero il paziente è A*0101 e il donatore è A*0102 e questo tipo di mancata corrispondenza non è consentito
• I pazienti senza un donatore correlato o non correlato HLA compatibile devono avere un donatore correlato identico per un aplotipo HLA e non corrispondente nei loci HLA-A, -B o DRB1 dell'aplotipo non condiviso ad eccezione del singolo HLA-A, - Mancate corrispondenze B o DRB1

Criteri di esclusione:

• Storia di coinvolgimento del sistema nervoso centrale da mieloma multiplo
• Presenza di plasmacellule circolanti nel sangue periferico del 5% o più mediante citometria a flusso o morfologia
• Precedente radioimmunoterapia o radiazioni > 20 Gy al bacino o ai massimi livelli tollerati a qualsiasi organo critico normale
• Precedente HCT allogenico
• Più di due precedenti HCT autologhi
• Pazienti con plasmocitomi > 1 cm nel midollo osseo o qualsiasi plasmocitoma extramidollare. Le lesioni di massa precedentemente avide di fluorodesossiglucosio F-18 (FDG) mediante tomografia a emissione di positroni (PET) che non sono più ipermetaboliche dopo il ciclo di terapia più recente sono esenti, così come i plasmocitomi irradiati con intento curativo (>= 35 Gy)
• Pazienti con malattia coronarica sintomatica definita come avente angina o equivalente anginoso e/o aritmie che richiedono antiaritmici per il controllo del ritmo
• Storia di malattia reattiva delle vie aeree e asma clinicamente significativo che richiedono un trattamento continuo

• Pazienti con la seguente disfunzione d'organo:

  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra < 40% in pazienti con donatore HLA compatibile o non correlato o < 45% in pazienti con donatore HLA aploidentico
  • Classe New York Heart Association (NYHA) > 1 scompenso cardiaco
  • Corretta capacità di diffusione dei polmoni per monossido di carbonio (DLCO) <50% o ricezione di ossigeno continuo supplementare. Quando non è possibile ottenere i test di funzionalità polmonare, verrà utilizzato il test del cammino di 6 minuti (6MWT, noto anche come ossimetria da sforzo): Qualsiasi paziente con saturazione di ossigeno nell'aria ambiente <90% durante un 6MWT sarà escluso
  • Anomalie epatiche: insufficienza epatica fulminante, cirrosi epatica con evidenza di ipertensione portale, epatite alcolica, varici esofagee, encefalopatia epatica, disfunzione sintetica epatica non correggibile come evidenziato dal prolungamento del tempo di protrombina, ascite correlata a ipertensione portale, ascesso epatico batterico o fungino , ostruzione biliare, epatite virale cronica o malattia biliare sintomatica
• Pazienti noti per essere sieropositivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• Incapacità percepita di tollerare procedure diagnostiche o terapeutiche
• Donne in età fertile in gravidanza (gonadotropina corionica beta-umana [HCG]+) o che allattano
• Uomini e donne fertili che non vogliono usare contraccettivi durante e per 12 mesi dopo il trapianto
• Infezione attiva incontrollata o non trattata
• Pazienti con amiloidosi nota del sottotipo AL
• Incapacità di comprendere o dare un consenso informato
• Allergia nota agli anticorpi monoclonali murini
• Controindicazioni note alla radioterapia
• Storia di un altro tumore maligno primario che non è in remissione da almeno 2 anni. I seguenti sono esenti dal limite di 2 anni: cancro della pelle non melanoma, carcinoma prostatico localizzato trattato curativamente o carcinoma cervicale in situ o lesione squamosa intraepiteliale su striscio papanicolaou (PAP)
• Terapia con anticorpo monoclonale anti-CD38 entro 3 mesi dall'infusione di ²¹¹At-OKT10-B10
• Terapia precedente con anticorpi monoclonali radiomarcati
• Qualsiasi storia di trattamento con inibitori del checkpoint