²¹¹At-OKT10-B10 y fludarabina solos o en combinación con ciclofosfamida y dosis bajas de TBI antes del trasplante de células madre de donante para el tratamiento de mieloma múltiple de alto riesgo recientemente diagnosticado, recurrente o refractario

Criterios de inclusión:

• Pacientes con mieloma múltiple recién diagnosticado o en recaída/refractario

• Los pacientes con mieloma múltiple deben tener al menos una de las siguientes características de alto riesgo:

  • t(4;14), t(14;16), t(14;20) o deleción 17p, ganancia en el cromosoma 1q (> 3 copias de CKS1b) por hibridación fluorescente in situ (FISH); hipodiploidía; cariotipo complejo
  • Sistema Internacional de Estadificación Revisado III
  • Morfología plasmablástica
  • Antecedentes de leucemia de células plasmáticas primaria o secundaria
• Los pacientes deben comenzar ²¹¹At-OKT10-B10 dentro de los 40 a 180 días posteriores al trasplante autólogo de células madre (ya sea como parte de su inducción o como rescate)
• Los pacientes deben tener un aclaramiento de creatinina estimado superior a 50/ml por minuto medido mediante la recolección de orina de 24 horas.
• Bilirrubina total < 2 veces el límite superior de lo normal
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) < 2 veces el límite superior de lo normal)
• Los pacientes deben tener un Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) = < 2 o Karnofsky >= 70
• Los pacientes deben tener células de mieloma CD38+ según lo demostrado por citometría de flujo o inmunohistoquímica en la médula ósea más reciente que tenía evidencia de células plasmáticas clonales
• Para pacientes en edad fértil, debe tener una prueba de embarazo en orina negativa el día de la infusión de ²¹¹At-OKT10-B10 y antes
• Capacidad para dar consentimiento informado

• Los pacientes deben tener un donante emparentado con HLA compatible o un donante no emparentado con HLA compatible que cumpla con los criterios estándar de Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) y/o National Marrow Donor Program (NMDP) u otros centros de donantes para células madre de sangre periférica (PBSC) o donación de médula ósea, de la siguiente manera:

  • Donante emparentado: emparentado con el paciente y genotípica o fenotípicamente idéntico para HLA-A, B, C, DRB1 y DQB1. La identidad fenotípica debe confirmarse mediante tipificación de alta resolución

  • Donante no emparentado:

    • Emparejado para HLA-A, B, C, DRB1 y DQB1 por tipificación de alta resolución; O
    • Coincidencia incorrecta para un solo alelo sin coincidencia de antígeno en HLA-A, B o C según lo definido por tipificación de alta resolución, pero por lo demás coincidente para HLA-A, B, C, DRB1 y DQB1 por tipificación de alta resolución
    • Los donantes se excluyen cuando se identifica una inmunorreactividad preexistente que pondría en peligro el injerto de células hematopoyéticas del donante. El procedimiento recomendado para pacientes con 10 de 10 coincidencias en el nivel de alelo HLA (fenotípico) es obtener pruebas de panel de anticuerpos reactivos (PRA) para antígenos de clase I y clase II para todos los pacientes antes del TCH. Si el PRA muestra > 10 % de actividad, entonces se deben obtener pruebas cruzadas de citometría de flujo o citotóxicas de células B y T. El donante debe ser excluido si alguno de los ensayos de compatibilidad cruzada citotóxicos es positivo. Para aquellos pacientes con una incompatibilidad de alelos HLA de clase I, se deben obtener pruebas cruzadas de citometría de flujo o citotóxicas de células B y T independientemente de los resultados de PRA. Una prueba cruzada citotóxica anti-donante positiva es una exclusión absoluta del donante
    • Los pares de pacientes y donantes homocigotos en un alelo no coincidente en el vector de rechazo del injerto se consideran un desajuste de dos alelos, es decir, el paciente es A*0101 y el donante es A*0102, y este tipo de desajuste no está permitido.
• Los pacientes sin un donante relacionado o no relacionado compatible con HLA disponible deben tener un donante relacionado que sea idéntico para un haplotipo HLA y no coincidente en los loci HLA-A, -B o DRB1 del haplotipo no compartido con la excepción de HLA-A único, - Desajustes B o DRB1

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de afectación del sistema nervioso central por mieloma múltiple
• Presencia de células plasmáticas circulantes en sangre periférica del 5% o más por citometría de flujo o morfología
• Radioinmunoterapia previa o radiación de > 20 Gy a la pelvis o a los niveles máximos tolerados a cualquier órgano normal crítico
• HCT alogénico previo
• Más de dos HCT autólogos previos
• Pacientes con plasmacitomas > 1 cm en la médula ósea o cualquier plasmacitoma extramedular. Las lesiones masivas previamente ávidas de fludesoxiglucosa F-18 (FDG) por tomografía por emisión de positrones (PET) que ya no son hipermetabólicas después del ciclo de terapia más reciente están exentas, al igual que los plasmocitomas irradiados con intención curativa (>= 35 Gy)
• Pacientes con enfermedad arterial coronaria sintomática definida como angina o equivalente anginoso y/o arritmias que requieren antiarrítmicos para controlar el ritmo
• Antecedentes de enfermedad reactiva de las vías respiratorias y asma clínicamente significativa que requiere tratamiento continuo

• Pacientes con la siguiente disfunción orgánica:

  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 40 % en pacientes con donante HLA compatible o no emparentado o < 45 % en pacientes con donante HLA haploidéntico
  • Clase de la New York Heart Association (NYHA) > 1 insuficiencia cardíaca
  • Capacidad de difusión corregida de los pulmones para monóxido de carbono (DLCO) < 50% o recibir oxígeno continuo suplementario. Cuando no se puedan obtener las pruebas de función pulmonar, se utilizará la prueba de caminata de 6 minutos (6MWT, también conocida como oximetría de ejercicio): Se excluirá a cualquier paciente con saturación de oxígeno en aire ambiente de < 90 % durante una 6MWT.
  • Anomalías hepáticas: insuficiencia hepática fulminante, cirrosis hepática con evidencia de hipertensión portal, hepatitis alcohólica, várices esofágicas, encefalopatía hepática, disfunción hepática sintética no corregible evidenciada por prolongación del tiempo de protrombina, ascitis relacionada con hipertensión portal, absceso hepático bacteriano o fúngico , obstrucción biliar, hepatitis viral crónica o enfermedad biliar sintomática
• Pacientes que se sabe que son seropositivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Incapacidad percibida para tolerar procedimientos diagnósticos o terapéuticos
• Mujeres en edad fértil que están embarazadas (gonadotropina coriónica humana beta [HCG]+) o en período de lactancia
• Hombres y mujeres fértiles que no desean usar anticonceptivos durante y durante los 12 meses posteriores al trasplante
• Infección activa no controlada o no tratada
• Pacientes con amiloidosis subtipo AL conocida
• Incapacidad para comprender o dar un consentimiento informado
• Alergia conocida a los anticuerpos monoclonales de origen murino
• Contraindicaciones conocidas de la radioterapia
• Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria que no haya estado en remisión durante al menos 2 años. Los siguientes están exentos del límite de 2 años: cáncer de piel no melanoma, cáncer de próstata localizado con tratamiento curativo o carcinoma de cuello uterino in situ o lesión intraepitelial escamosa en el frotis de papanicolaou (PAP)
• Terapia con anticuerpo monoclonal anti-CD38 dentro de los 3 meses posteriores a la infusión de ²¹¹At-OKT10-B10
• Terapia previa con anticuerpos monoclonales radiomarcados
• Cualquier historial de tratamiento con inhibidores de puntos de control