²¹¹ At-OKT10-B10 és fludarabin önmagában vagy ciklofoszfamiddal és alacsony dózisú TBI-vel kombinálva donor őssejt-átültetés előtt újonnan diagnosztizált, visszatérő vagy refrakter, nagy kockázatú myeloma multiplex kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Újonnan diagnosztizált vagy kiújult/refrakter myeloma multiplexben szenvedő betegek

• A myeloma multiplexben szenvedő betegeknek rendelkezniük kell az alábbi magas kockázatú jellemzők legalább egyikével:

  • t(4;14), t(14;16), t(14;20) vagy 17p deléció, növekedés az 1q kromoszómában (>3 CKS1b kópia) fluoreszcens in situ hibridizációval (FISH); hipodiploidia; összetett kariotípus
  • Átdolgozott Nemzetközi Színpadi Rendszer III
  • Plazmablaszt morfológia
  • Primer vagy másodlagos plazmasejtes leukémia anamnézisében
• A betegeknek az autológ őssejt-transzplantációt követő 40-180 napon belül el kell kezdeniük az ²¹¹At-OKT10-B10 kezelést (akár az indukció részeként, akár mentésként)
• A betegek kreatinin-clearance-ének 24 órás vizeletgyűjtéssel mérve percenként 50/ml-nél nagyobbnak kell lennie.
• Az összbilirubin a normálérték felső határának kétszerese
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) a normálérték felső határának kétszerese)
• A betegeknek keleti kooperatív onkológiai csoporttal (ECOG) =< 2 vagy Karnofsky >= 70 kell lenniük
• A betegeknek CD38+ mielóma sejtekkel kell rendelkezniük, amint azt áramlási citometria vagy immunhisztokémia igazolja a legutóbbi csontvelőben, amelynél kimutatták a klonális plazmasejteket.
• Fogamzóképes korú betegeknél negatív vizelet terhességi tesztet kell végezni a ²¹¹At-OKT10-B10 infúzió beadása előtt és napján.
• Tudatos beleegyezés megadásának képessége

• A betegeknek rendelkezniük kell egy HLA-egyeztethető rokon donorral vagy egy HLA-vel nem rokon donorral, aki megfelel a Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) és/vagy a National Marrow Donor Program (NMDP) vagy más donorközpont perifériás vér őssejt (PBSC) kritériumainak, vagy csontvelő-adományozás, az alábbiak szerint:

  • Kapcsolódó donor: a pácienshez kötődik, genotípusosan vagy fenotípusosan azonos a HLA-A, B, C, DRB1 és DQB1 esetében. A fenotípusos azonosságot nagy felbontású tipizálással kell megerősíteni

  • Nem rokon donor:

    • Nagy felbontású gépeléssel illeszkedik a HLA-A, B, C, DRB1 és DQB1 típusokhoz; VAGY
    • Nem illeszkedik egyetlen allélhez, anélkül, hogy a HLA-A, B vagy C esetében a HLA-A-ban, B-ben vagy C-ben hibásan illeszkedne az antigén, a nagy felbontású tipizálással, de egyébként a HLA-A, B, C, DRB1 és DQB1 esetében a nagy felbontású tipizálással egyezik.
    • A donorok kizárásra kerülnek, ha olyan már létező immunreaktivitást azonosítanak, amely veszélyeztetné a donor vérképző sejtbeültetését. A 10-ből 10 HLA allélszintű (fenotípusos) egyezéssel rendelkező betegek számára javasolt eljárás az I. és II. osztályú antigénekre vonatkozó panel reaktív antitest (PRA) szűrése minden beteg számára a HCT előtt. Ha a PRA > 10%-os aktivitást mutat, akkor áramlási citometriás vagy B- és T-sejt citotoxikus keresztezést kell kapni. A donort ki kell zárni, ha bármelyik citotoxikus keresztegyezési vizsgálat pozitív. Azoknál a betegeknél, akiknél a HLA I. osztályú allél nem egyezik, a PRA eredményektől függetlenül áramlási citometriás vagy B- és T-sejt citotoxikus keresztegyeztetést kell végezni. A pozitív anti-donor citotoxikus keresztegyezés a donor abszolút kizárását jelenti
    • A graft kilökődési vektorban nem egyező allélban homozigóta beteg és donor párok két allél eltérésnek minősülnek, azaz a páciens A*0101, a donor pedig A*0102, és ez a fajta eltérés nem megengedett.
• Azoknak a betegeknek, akik nem állnak rendelkezésre HLA-egyeztethető rokon vagy nem rokon donorral, rendelkezniük kell egy rokon donorral, aki egy HLA haplotípus tekintetében azonos, és nem egyezik meg a meg nem osztott haplotípus HLA-A, -B vagy DRB1 lókuszában, kivéve az egyetlen HLA-A-t, - B vagy DRB1 eltérések

Kizárási kritériumok:

• A myeloma multiplex központi idegrendszeri érintettsége a kórtörténetben
• Keringő plazmasejtek jelenléte a perifériás vérben áramlási citometria vagy morfológia szerint legalább 5%-ban
• Előzetes radioimmunterápia vagy 20 Gy-nál nagyobb sugárterhelés a medencében, vagy bármely kritikus normális szerv maximálisan tolerálható szintjén
• Korábbi allogén HCT
• Több mint két korábbi autológ HCT
• A csontvelőben > 1 cm-es plazmacitómában vagy bármilyen extramedulláris plazmacitómában szenvedő betegek. A korábban fludeoxiglükóz F-18 (FDG) által okozott, pozitronemissziós tomográfiával (PET) végzett tömeges elváltozások, amelyek a legutóbbi terápiás ciklust követően már nem hipermetabolikusak, mentesülnek, valamint a gyógyító szándékkal besugárzott plazmacitómák (>= 35 Gy).
• Tünetekkel járó koszorúér-betegségben szenvedő betegek, akiknél anginás vagy azzal egyenértékű anginás, és/vagy olyan aritmiában szenvednek, amelynél a ritmusszabályozás érdekében antiaritmiás kezelésre van szükség
• A kórtörténetben reaktív légúti betegség és klinikailag jelentős, folyamatos kezelést igénylő asztma

• A következő szervi diszfunkcióban szenvedő betegek:

  • A bal kamra ejekciós frakciója < 40% HLA-egyező vagy nem rokon donorral rendelkező betegeknél, vagy < 45% HLA-haploidentikus donor esetén
  • New York Heart Association (NYHA) osztály > 1 szívelégtelenség
  • A tüdő korrigált diffúziós kapacitása szén-monoxidra (DLCO) < 50% vagy kiegészítő folyamatos oxigén fogadására. Ha a tüdőfunkciós tesztek nem szerezhetők be, a 6 perces sétatesztet (6MWT, más néven terhelési oximetria) használják: Minden olyan beteget kizárunk, akinek a szobalevegő oxigénszaturációja 90%-nál kisebb a 6MWT alatt.
  • Máj rendellenességek: fulmináns májelégtelenség, májcirrhosis portális hipertóniával, alkoholos hepatitis, nyelőcső visszér, hepatikus encephalopathia, nem korrigálható májszintetikus diszfunkció, amit a protrombin idő megnyúlása bizonyít, portális hipertóniával kapcsolatos ascites, bakteriális vagy gombás máj , epeúti elzáródás, krónikus vírusos hepatitis vagy tüneti epebetegség
• Olyan betegek, akikről ismert, hogy szeropozitívak a humán immundeficiencia vírusra (HIV)
• Érzékelt képtelenség a diagnosztikai vagy terápiás eljárások tolerálására
• Fogamzóképes nők, akik terhesek (béta-humán koriongonadotropin [HCG]+) vagy szoptatnak
• Termékeny férfiak és nők, akik nem hajlandók fogamzásgátlót használni a transzplantáció alatt és azt követően 12 hónapig
• Kontrollálatlan vagy kezeletlen aktív fertőzés
• Ismert AL altípusú amiloidózisban szenvedő betegek
• Képtelenség megérteni vagy tájékozott beleegyezést adni
• Ismert allergia egér alapú monoklonális antitestekkel szemben
• A sugárkezelés ismert ellenjavallatai
• Egy másik elsődleges rosszindulatú daganat anamnézisében, amely legalább 2 éve nem volt remisszióban. A következők mentesülnek a 2 éves korlát alól: nem melanómás bőrrák, gyógyítólag kezelt lokalizált prosztatarák vagy méhnyakrák in situ vagy laphám intraepiteliális elváltozás papanicolaou (PAP) keneten
• Terápia anti-CD38 monoklonális antitesttel az ²¹¹At-OKT10-B10 infúziót követő 3 hónapon belül
• Előzetes kezelés radioaktívan jelölt monoklonális antitestekkel
• Bármilyen anamnézisében kontrollpont inhibitorral/-ekkel végzett kezelés