²¹¹At-OKT10-B10 en fludarabine alleen of in combinatie met cyclofosfamide en laaggedoseerde TBI vóór donorstamceltransplantatie voor de behandeling van nieuw gediagnosticeerd, recidiverend of refractair multipel myeloom met hoog risico

Inclusiecriteria:

• Patiënten met nieuw gediagnosticeerd of recidiverend/refractair multipel myeloom

• Patiënten met multipel myeloom moeten ten minste een van de volgende risicovolle kenmerken hebben:

  • t(4;14), t(14;16), t(14;20) of deletie 17p, winst in chromosoom 1q (> 3 kopieën van CKS1b) door fluorescentie in situ hybridisatie (FISH); hypodiploïdie; complexe karyotype
  • Herzien internationaal stagingsysteem III
  • Plasmablastische morfologie
  • Geschiedenis van primaire of secundaire plasmacelleukemie
• Patiënten moeten beginnen met ²¹¹At-OKT10-B10 binnen 40-180 dagen na autologe stamceltransplantatie (hetzij als onderdeel van hun inductie, hetzij als berging)
• Patiënten moeten een geschatte creatinineklaring van meer dan 50/ml per minuut hebben, gemeten door 24-uurs urineverzameling
• Totaal bilirubine < 2 keer de bovengrens van normaal
• Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) < 2 keer de bovengrens van normaal)
• Patiënten moeten een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 of Karnofsky >= 70 hebben
• Patiënten moeten CD38+-myeloomcellen hebben, zoals aangetoond door flowcytometrie of immunohistochemie in het meest recente beenmerg met bewijs van klonale plasmacellen
• Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve urinaire zwangerschapstest hebben op de dag van en voorafgaand aan de infusie van ²¹¹At-OKT10-B10
• Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven

• Patiënten moeten een HLA-gematchte verwante donor hebben of een HLA-gematchte niet-verwante donor die voldoet aan de standaard Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) en/of National Marrow Donor Program (NMDP) of andere criteria van het donorcentrum voor perifere bloedstamcellen (PBSC) of beenmergdonatie, als volgt:

  • Gerelateerde donor: verwant aan de patiënt en genotypisch of fenotypisch identiek voor HLA-A, B, C, DRB1 en DQB1. Fenotypische identiteit moet worden bevestigd door typen met hoge resolutie

  • Onverwante donor:

    • Gematcht voor HLA-A, B, C, DRB1 en DQB1 door typen met hoge resolutie; OF
    • Niet-overeenkomend voor een enkel allel zonder niet-overeenkomende antigeen bij HLA-A, B of C zoals gedefinieerd door typering met hoge resolutie, maar anders overeenkomend voor HLA-A, B, C, DRB1 en DQB1 door typering met hoge resolutie
    • Donors worden uitgesloten wanneer reeds bestaande immunoreactiviteit wordt geïdentificeerd die de transplantatie van donorhematopoëtische cellen in gevaar zou brengen. De aanbevolen procedure voor patiënten met 10 van de 10 HLA-allelniveau (fenotypische) overeenkomst is het verkrijgen van panel-reactieve antilichaam (PRA)-screens voor klasse I- en klasse II-antigenen voor alle patiënten vóór HCT. Als de PRA > 10% activiteit vertoont, moeten flowcytometrische of B- en T-cel-cytotoxische kruisovereenkomsten worden verkregen. De donor moet worden uitgesloten als een van de cytotoxische kruisproeftesten positief is. Voor die patiënten met een HLA klasse I allel-mismatch, moeten flowcytometrische of B- en T-cel-cytotoxische kruisovereenkomsten worden verkregen, ongeacht de PRA-resultaten. Een positieve anti-donor cytotoxische kruisproef is een absolute donoruitsluiting
    • Patiënt- en donorparen die homozygoot zijn voor een niet-overeenkomend allel in de transplantaatafstotingsvector worden beschouwd als een twee-allel-mismatch, d.w.z. de patiënt is A*0101 en de donor is A*0102, en dit type mismatch is niet toegestaan
• Patiënten zonder beschikbare HLA-gematchte verwante of niet-verwante donor moeten een verwante donor hebben die identiek is voor één HLA-haplotype en niet-overeenkomend is op de HLA-A-, -B- of DRB1-loci van het niet-gedeelde haplotype, met uitzondering van enkele HLA-A, - B of DRB1 komt niet overeen

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel door multipel myeloom
• Aanwezigheid van circulerende plasmacellen in het perifere bloed van 5% of meer door flowcytometrie of morfologie
• Voorafgaande radio-immunotherapie of bestraling van > 20 Gy naar het bekken of op maximaal getolereerde niveaus naar een kritiek normaal orgaan
• Voorafgaande allogene HCT
• Meer dan twee eerdere autologe HCT's
• Patiënten met plasmacytomen > 1 cm in het beenmerg of een extramedullair plasmacytoom. Eerder fludeoxyglucose F-18 (FDG) fervente massalaesies door positronemissietomografie (PET) die niet langer hypermetabolisch zijn na de meest recente therapiecyclus zijn vrijgesteld, evenals plasmacytomen die zijn bestraald met curatieve bedoelingen (>= 35 Gy)
• Patiënten met symptomatische coronaire hartziekte gedefinieerd als angina pectoris of angina-equivalent, en/of aritmieën die anti-aritmica nodig hebben voor ritmecontrole
• Voorgeschiedenis van reactieve luchtwegaandoening en klinisch significant astma waarvoor voortdurende behandeling nodig is

• Patiënten met de volgende orgaandisfunctie:

  • Linkerventrikelejectiefractie < 40% bij patiënten met HLA-gematchte of niet-verwante donor of < 45% bij patiënten met een HLA-haplo-identieke donor
  • New York Heart Association (NYHA) klasse > 1 hartfalen
  • Gecorrigeerde diffusiecapaciteit van de longen voor koolmonoxide (DLCO) < 50% of het ontvangen van continue aanvullende zuurstof. Wanneer longfunctietesten niet kunnen worden verkregen, wordt de 6-minuten looptest (6MWT, ook wel inspanningsoximetrie genoemd) gebruikt: elke patiënt met een zuurstofverzadiging in de kamerlucht van <90% tijdens een 6MWT wordt uitgesloten
  • Leverafwijkingen: fulminant leverfalen, cirrose van de lever met tekenen van portale hypertensie, alcoholische hepatitis, slokdarmvarices, hepatische encefalopathie, niet-corrigeerbare hepatische synthetische disfunctie zoals blijkt uit verlenging van de protrombinetijd, ascites gerelateerd aan portale hypertensie, leverabces door bacteriën of schimmels galwegobstructie, chronische virale hepatitis of symptomatische galziekte
• Patiënten waarvan bekend is dat ze seropositief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
• Waargenomen onvermogen om diagnostische of therapeutische procedures te tolereren
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn (bèta-humaan choriongonadotrofine [HCG]+) of borstvoeding geven
• Vruchtbare mannen en vrouwen die geen voorbehoedsmiddelen willen gebruiken tijdens en gedurende 12 maanden na de transplantatie
• Ongecontroleerde of onbehandelde actieve infectie
• Patiënten met bekend AL-subtype amyloïdose
• Onvermogen om geïnformeerde toestemming te begrijpen of te geven
• Bekende allergie voor op muizen gebaseerde monoklonale antilichamen
• Bekende contra-indicaties voor radiotherapie
• Geschiedenis van een andere primaire maligniteit die al minstens 2 jaar niet in remissie is. Het volgende is vrijgesteld van de limiet van 2 jaar: niet-melanome huidkanker, curatief behandelde gelokaliseerde prostaatkanker of cervicaal carcinoom in situ of squameuze intra-epitheliale laesie op papanicolaou (PAP)-uitstrijkje
• Therapie met anti-CD38 monoklonaal antilichaam binnen 3 maanden na ²¹¹At-OKT10-B10 infusie
• Voorafgaande therapie met radioactief gemerkte monoklonale antilichamen
• Elke voorgeschiedenis van behandeling met checkpointremmer(s).