²¹¹At-OKT10-B10 和氟达拉滨在供体干细胞移植前单独或与环磷酰胺和低剂量 TBI 联合用于治疗新诊断、复发或难治性高危多发性骨髓瘤
2026年6月2日 更新者：Fred Hutchinson Cancer Center
I 期试验评估增加剂量的 ²¹¹At 标记的抗 CD38 单克隆抗体，然后进行 HLA 匹配或半相合供体造血细胞移植治疗高危多发性骨髓瘤
该 I 期试验调查了 ²¹¹At-OKT10-B10 在供体干细胞移植前与氟达拉滨单独给药或与环磷酰胺和低剂量全身照射 (TBI) 联合给药治疗高危患者的副作用和最佳剂量- 新诊断、复发（复发）或对治疗无反应（难治性）的多发性骨髓瘤风险。
²¹¹At-OKT10-B10 是一种名为 OKT10-B10 的单克隆抗体，与一种名为 ²¹¹At 的放射性物质相连。
OKT10-B10 以有针对性的方式附着在 CD38 阳性癌细胞上，并传递 ²¹¹At 来杀死它们。
化疗药物，如氟达拉滨和环磷酰胺，以不同的方式阻止癌细胞的生长，通过杀死细胞、阻止它们分裂或阻止它们扩散。
TBI 等放射疗法使用高能 X 射线杀死癌细胞并缩小肿瘤。
在供体干细胞移植前给予 ²¹¹At-OKT10-B10 以及化疗和 TBI 有助于杀死体内的癌细胞，并有助于在患者的骨髓中为新的造血细胞干细胞的生长腾出空间。
当来自捐赠者的健康干细胞被注入患者体内时，它们可能会帮助患者的骨髓产生更多健康的细胞和血小板，并可能有助于摧毁任何残留的癌细胞。
研究概览
地位
尚未招聘
详细说明
大纲：这是 ²¹¹At-OKT10-B10 的剂量递增研究。 患者被分配到 2 个臂中的 1 个。
ARM A：具有 HLA 匹配相关或无关供体的患者在第 -7 天（第 -10 至 -5 天）接受 ²¹¹At-OKT10-B10 静脉注射 (IV)，并在第 -4 至 -2 天接受氟达拉滨超过 30 分钟的静脉注射。 然后患者在第 0 天接受 TBI 和同种异体 HCT。
ARM B：具有 HLA 匹配的半相合供体的患者在第 -8 天（第 -14 至 -7 天）接受 ²¹¹At-OKT10-B10 IV，在第 -6 至 -2 天接受 30 分钟以上的氟达拉滨静脉注射，并在第 -6 天接受超过 1 小时的环磷酰胺静脉注射第-6 天和-5 天。 然后患者在第 -1 天接受 TBI，并在第 0 天接受同种异体 HCT。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
30
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Phuong Vo
- 电话号码：206-667-2749
- 邮箱：ptvo@fredhutch.org
学习地点
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Washington
-
Seattle、Washington、美国、98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
接触：
- Phuong Vo
- 电话号码：206-667-2749
- 邮箱：ptvo@fredhutch.org
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首席研究员：
- Phuong Vo
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 初诊或复发/难治性多发性骨髓瘤患者
多发性骨髓瘤患者必须至少具有以下高危特征之一：
- t(4;14)、t(14;16)、t(14;20) 或缺失 17p，通过荧光原位杂交 (FISH) 获得染色体 1q（> 3 个 CKS1b 拷贝）；亚二倍体；复杂核型
- 修订后的国际分期系统 III
- 浆母细胞形态
- 原发性或继发性浆细胞白血病病史
- 患者必须在自体干细胞移植后 40-180 天内开始 ²¹¹At-OKT10-B10（作为诱导的一部分，或作为补救）
- 通过 24 小时尿液收集测量，患者的估计肌酐清除率必须大于每分钟 50/ml
- 总胆红素 < 正常值上限的 2 倍
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) < 正常上限的 2 倍）
- 患者必须有东部肿瘤合作组 (ECOG) =< 2 或 Karnofsky >= 70
- 患者必须有 CD38+ 骨髓瘤细胞，如流式细胞术或免疫组织化学所证实的最近骨髓中有克隆浆细胞的证据
- 对于有生育能力的患者，必须在输注 ²¹¹At-OKT10-B10 当天和之前进行阴性尿妊娠试验
- 提供知情同意的能力
患者必须有符合西雅图癌症护理联盟 (SCCA) 和/或国家骨髓捐赠计划 (NMDP) 或其他外周血干细胞 (PBSC) 捐赠中心标准的 HLA 匹配相关供体或 HLA 匹配无关供体，或骨髓捐献，如下：
- 相关供体：与患者相关，HLA-A、B、C、DRB1 和 DQB1 在基因型或表型上相同。 表型身份必须通过高分辨率分型来确认
无关捐赠者：
- 通过高分辨率分型匹配 HLA-A、B、C、DRB1 和 DQB1；或者
- 单个等位基因不匹配，在高分辨率分型定义的 HLA-A、B 或 C 处没有抗原错配，但在其他方面与高分辨率分型定义的 HLA-A、B、C、DRB1 和 DQB1 匹配
- 当确定预先存在的免疫反应性会危及供体造血细胞植入时，供体将被排除在外。 对于 10 个 HLA 等位基因水平（表型）匹配中有 10 个的患者，推荐的程序是在 HCT 之前为所有患者获得针对 I 类和 II 类抗原的面板反应性抗体 (PRA) 筛查。 如果 PRA 显示 > 10% 的活性，则应进行流式细胞术或 B 细胞和 T 细胞细胞毒性交叉匹配。 如果任何细胞毒性交叉匹配检测呈阳性，则应排除供体。 对于 HLA I 类等位基因错配的患者，无论 PRA 结果如何，都应进行流式细胞术或 B 细胞和 T 细胞细胞毒性交叉匹配。 阳性抗供体细胞毒性交叉配型是绝对的供体排除
- 移植物排斥载体中错配等位基因纯合的患者和供体对被认为是双等位基因错配，即患者是 A*0101，供体是 A*0102，这种类型的错配是不允许的
- 没有可用的 HLA 匹配的相关或无关供体的患者必须有一个相关供体，该供体对于一个 HLA 单倍型是相同的，并且在非共享单倍型的 HLA-A、-B 或 DRB1 位点不匹配，但单个 HLA-A 除外，- B 或 DRB1 不匹配
排除标准：
- 多发性骨髓瘤累及中枢神经系统的病史
- 通过流式细胞术或形态学检测，外周血中存在 5% 或更多的循环浆细胞
- 先前对骨盆进行过放射免疫治疗或辐射 > 20 Gy 或对任何关键正常器官的最大耐受水平
- 既往异基因 HCT
- 超过两个先前的自体 HCT
- 骨髓中浆细胞瘤 > 1 cm 或任何髓外浆细胞瘤的患者。 先前通过正电子发射断层扫描 (PET) 发现的氟脱氧葡萄糖 F-18 (FDG) 严重肿块病变在最近的治疗周期后不再高代谢，以及以治疗为目的照射过的浆细胞瘤 (>= 35 Gy) 除外
- 有症状的冠状动脉疾病患者被定义为患有心绞痛或心绞痛等效物，和/或需要抗心律失常药物来控制节律的心律失常
- 反应性气道疾病史和需要持续治疗的有临床意义的哮喘病史
患有以下器官功能障碍的患者：
- HLA 匹配或无关供体患者的左心室射血分数 < 40% 或 HLA 半相合供体患者的左心室射血分数 < 45%
- 纽约心脏协会 (NYHA) 等级 > 1 次心力衰竭
- 校正后的一氧化碳肺弥散量 (DLCO) < 50% 或接受补充性持续供氧。 当无法获得肺功能测试时，将使用 6 分钟步行测试（6MWT，也称为运动血氧测定）：任何在 6MWT 期间室内空气氧饱和度 < 90% 的患者将被排除在外
- 肝脏异常：暴发性肝功能衰竭、有门静脉高压症证据的肝硬化、酒精性肝炎、食道静脉曲张、肝性脑病、凝血酶原时间延长所证实的无法纠正的肝脏合成功能障碍、与门静脉高压症相关的腹水、细菌性或真菌性肝脓肿、胆道梗阻、慢性病毒性肝炎或有症状的胆道疾病
- 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清反应阳性的患者
- 认为无法忍受诊断或治疗程序
- 怀孕（β-人绒毛膜促性腺激素 [HCG]+）或母乳喂养的育龄妇女
- 在移植期间和移植后 12 个月内不愿使用避孕药具的生育男性和女性
- 不受控制或未经治疗的活动性感染
- 患有已知 AL 亚型淀粉样变性的患者
- 无法理解或给予知情同意
- 已知对基于鼠的单克隆抗体过敏
- 已知的放射治疗禁忌症
- 至少 2 年未缓解的另一种原发性恶性肿瘤病史。 以下情况不受 2 年限制的限制：非黑色素瘤皮肤癌、经过治愈的局部前列腺癌或宫颈原位癌或巴氏涂片 (PAP) 涂片上的鳞状上皮内病变
- 在输注 ²¹¹At-OKT10-B10 后 3 个月内使用抗 CD38 单克隆抗体进行治疗
- 先前使用放射性标记的单克隆抗体治疗
- 任何检查点抑制剂治疗史
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A 组（At-OKT10-B10、氟达拉滨、TBI、HCT）
HLA 匹配的相关或无关供体的患者在第-7 天（第-10 至-5 天）接受At-OKT10-B10 IV 治疗，并在第-4 至-2 天接受超过30 分钟的氟达拉滨IV 治疗。 然后患者在第 0 天接受 TBI 和同种异体 HCT。 此外，患者在研究过程中接受 X 光检查，并在整个研究过程中进行血样采集、骨髓活检和骨髓抽吸。 |
接受TBI
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
进行采血
进行HCT
其他名称：
进行骨髓活检
进行骨髓穿刺
接受胸部 X 光检查
其他名称：
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实验性的：B 组（At-OKT10-B10、化疗、TBI、HCT）
HLA 匹配的半相合供体患者在第-8 天（第-14 至-7 天）接受At-OKT10-B10 IV，在第-6 至-2 天接受氟达拉滨IV 超过30 分钟，并在第-6 天接受环磷酰胺IV 超过1 小时和-5。 然后患者在第 -1 天接受 TBI，并在第 0 天接受同种异体 HCT。 此外，患者在研究过程中接受 X 光检查，并在整个研究过程中进行血样采集、骨髓活检和骨髓抽吸。 |
鉴于IV
其他名称：
接受TBI
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
进行采血
进行HCT
其他名称：
进行骨髓活检
进行骨髓穿刺
接受胸部 X 光检查
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过 ²¹¹At-OKT10-B10 传递的最大辐射耐受剂量 (MTD)
大体时间：HCT 后最多 100 天
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MTD 定义为 211At-OKT10-B10 的剂量，与 25% 的真实剂量限制毒性 (DLT) 率相关，其中 DLT 定义为根据 Bearman 量表的 III/IV 级方案相关毒性。
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HCT 后最多 100 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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疾病反应
大体时间：移植后 70 至 90 天
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疾病状态的定义将使用已建立的国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 严格完全缓解、完全缓解、部分缓解 (PR) 和无缓解反应标准进行。
复发是根据 IMWG 标准定义的。
响应率（PR 或更好）将与精确的 95% 置信区间一起估计。
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移植后 70 至 90 天
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反应持续时间
大体时间：从反应评估日期（同种异体 HCT 后 +70-90 天）到首次记录进展日期或任何原因死亡日期，以先到者为准，评估长达 2 年
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将使用 Kaplan-Meier 方法估计反应持续时间。
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从反应评估日期（同种异体 HCT 后 +70-90 天）到首次记录进展日期或任何原因死亡日期，以先到者为准，评估长达 2 年
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微小残留病 (MRD)
大体时间：移植后 70 至 90 天
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MRD 将在综合反应评估/重新分期中进行评估。
将估计达到 MRD 的比例以及精确的 95% 置信区间。
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移植后 70 至 90 天
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一年无病生存
大体时间：从同种异体造血细胞移植到疾病进展、复发或死亡，在 1 年时进行评估
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Kaplan-Meier 方法将用于估计 1 年无病生存期。
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从同种异体造血细胞移植到疾病进展、复发或死亡，在 1 年时进行评估
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一年总生存期 (OS)
大体时间：从移植到死亡或最后一次接触患者，评估时间为 1 年
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Kaplan-Meier 方法将用于估计 1 年 OS。
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从移植到死亡或最后一次接触患者，评估时间为 1 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Phuong Vo、Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2027年6月1日
初级完成 (估计的)
2028年12月31日
研究完成 (估计的)
2029年12月31日
研究注册日期
首次提交
2020年9月23日
首先提交符合 QC 标准的
2020年10月5日
首次发布 (实际的)
2020年10月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年6月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年6月2日
最后验证
2026年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- RG1121028
- P01CA078902 (美国 NIH 拨款/合同)
- NCI-2020-06835 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 10467 (其他标识符：Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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