²¹¹At-OKT10-B10 i fludarabina same lub w skojarzeniu z cyklofosfamidem i małą dawką TBI przed przeszczepieniem komórek macierzystych dawcy w leczeniu nowo rozpoznanego, nawracającego lub opornego na leczenie szpiczaka mnogiego wysokiego ryzyka

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z nowo rozpoznanym lub nawracającym/opornym na leczenie szpiczakiem mnogim

• Pacjenci ze szpiczakiem mnogim muszą mieć co najmniej jedną z następujących cech wysokiego ryzyka:

  • t(4;14), t(14;16), t(14;20) lub delecja 17p, wzmocnienie w chromosomie 1q (> 3 kopie CKS1b) przez fluorescencyjną hybrydyzację in situ (FISH); hipodiploidalność; złożony kariotyp
  • Zmieniony międzynarodowy system stopniowania III
  • Morfologia plazmablastyczna
  • Historia pierwotnej lub wtórnej białaczki z komórek plazmatycznych
• Pacjenci muszą rozpocząć ²¹¹At-OKT10-B10 w ciągu 40-180 dni od autologicznego przeszczepu komórek macierzystych (albo jako część indukcji, albo jako ratunek)
• Pacjenci muszą mieć szacunkowy klirens kreatyniny większy niż 50/ml na minutę, mierzony na podstawie 24-godzinnej zbiórki moczu
• Bilirubina całkowita < 2-krotność górnej granicy normy
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) < 2-krotność górnej granicy normy)
• Pacjenci muszą mieć Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 lub Karnofsky >= 70
• Pacjenci muszą mieć komórki szpiczaka CD38+, co wykazano za pomocą cytometrii przepływowej lub immunohistochemii w ostatnim szpiku kostnym, w którym wykazano obecność klonalnych komórek plazmatycznych
• Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu w dniu i przed infuzją ²¹¹At-OKT10-B10
• Możliwość wyrażenia świadomej zgody

• Pacjenci muszą mieć zgodnego HLA dawcę lub niespokrewnionego dawcę dopasowanego pod względem HLA, który spełnia standard Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) i/lub National Marrow Donor Program (NMDP) lub inne kryteria ośrodków dawców dla komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSC) lub dawstwo szpiku kostnego w następujący sposób:

  • Dawca spokrewniony: spokrewniony z pacjentem i genotypowo lub fenotypowo identyczny pod względem HLA-A, B, C, DRB1 i DQB1. Tożsamość fenotypowa musi zostać potwierdzona przez typowanie w wysokiej rozdzielczości

  • Dawca niespokrewniony:

    • Dopasowane do HLA-A, B, C, DRB1 i DQB1 przez pisanie w wysokiej rozdzielczości; LUB
    • Niedopasowany dla pojedynczego allelu bez niedopasowania antygenu w HLA-A, B lub C, jak zdefiniowano przez typowanie w wysokiej rozdzielczości, ale poza tym dopasowany pod kątem HLA-A, B, C, DRB1 i DQB1 przez typowanie w wysokiej rozdzielczości
    • Dawcy są wykluczani, gdy zostanie zidentyfikowana wcześniejsza reaktywność immunologiczna, która mogłaby zagrozić wszczepieniu komórek krwiotwórczych dawcy. Zalecaną procedurą dla pacjentów z 10 z 10 zgodności alleli HLA (fenotypowych) jest uzyskanie panelowych badań przesiewowych przeciwciał reaktywnych (PRA) dla antygenów klasy I i klasy II u wszystkich pacjentów przed HCT. Jeśli PRA wykazuje aktywność > 10%, należy uzyskać dopasowanie krzyżowe metodą cytometrii przepływowej lub cytotoksyczności komórek B i T. Dawcę należy wykluczyć, jeśli którykolwiek z cytotoksycznych testów krzyżowych jest pozytywny. W przypadku pacjentów z niedopasowaniem alleli HLA klasy I, niezależnie od wyników PRA, należy uzyskać dopasowanie krzyżowe metodą cytometrii przepływowej lub cytotoksyczności komórek B i T. Dodatnia cytotoksyczna próba krzyżowa przeciwko dawcy jest całkowitym wykluczeniem dawcy
    • Pary pacjentów i dawców homozygotyczne pod względem niedopasowanego allelu w wektorze odrzucania przeszczepu są uważane za niedopasowanie dwóch alleli, tj. pacjent to A*0101, a dawca to A*0102, a ten rodzaj niedopasowania jest niedozwolony
• Pacjenci bez dostępnego dawcy spokrewnionego lub niespokrewnionego z dopasowanym HLA muszą mieć spokrewnionego dawcę, który jest identyczny pod względem jednego haplotypu HLA i niezgodny w loci HLA-A, -B lub DRB1 niewspólnego haplotypu, z wyjątkiem pojedynczego HLA-A, - Niedopasowania B lub DRB1

Kryteria wyłączenia:

• Historia zajęcia ośrodkowego układu nerwowego przez szpiczaka mnogiego
• Obecność krążących komórek plazmatycznych we krwi obwodowej wynosząca 5% lub więcej, oznaczona metodą cytometrii przepływowej lub morfologii
• Wcześniejsza radioimmunoterapia lub naświetlanie miednicy > 20 Gy lub na maksymalny tolerowany poziom dowolnego ważnego, prawidłowego narządu
• Wcześniejsze allogeniczne HCT
• Więcej niż dwa wcześniejsze autologiczne HCT
• Pacjenci z plazmacytomami > 1 cm w szpiku kostnym lub jakimkolwiek pozaszpikowym plazmocytomą. Wykluczone są zmiany masowe, u których stwierdzono wcześniej fludeoksyglukozę F-18 (FDG) w pozytonowej tomografii emisyjnej (PET), które nie są już hipermetaboliczne po ostatnim cyklu terapii, podobnie jak plazmocytomy napromieniowane w celu wyleczenia (>= 35 Gy)
• Pacjenci z objawową chorobą wieńcową, zdefiniowaną jako dławica piersiowa lub dławica piersiowa, i/lub arytmie wymagające leków antyarytmicznych w celu kontroli rytmu
• Historia reaktywnej choroby dróg oddechowych i klinicznie istotnej astmy wymagającej ciągłego leczenia

• Pacjenci z następującymi dysfunkcjami narządów:

  • Frakcja wyrzutowa lewej komory < 40% u pacjentów z dawcą dobranym pod względem HLA lub dawcą niespokrewnionym lub < 45% u pacjentów z dawcą haploidentycznym pod względem HLA
  • Klasa New York Heart Association (NYHA) > 1 niewydolność serca
  • Skorygowana pojemność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) < 50% lub ciągłe otrzymywanie dodatkowego tlenu. Jeśli nie można uzyskać wyników badań czynności płuc, zostanie zastosowany 6-minutowy test marszu (6MWT, znany również jako oksymetria wysiłkowa): Każdy pacjent, u którego wysycenie tlenem w powietrzu pokojowym < 90% podczas 6MWT zostanie wykluczony
  • Zaburzenia czynności wątroby: piorunująca niewydolność wątroby, marskość wątroby z objawami nadciśnienia wrotnego, alkoholowe zapalenie wątroby, żylaki przełyku, encefalopatia wątrobowa, nieuleczalna syntetyczna dysfunkcja wątroby objawiająca się wydłużeniem czasu protrombinowego, wodobrzusze związane z nadciśnieniem wrotnym, bakteryjny lub grzybiczy ropień wątroby , niedrożność dróg żółciowych, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby lub objawowa choroba dróg żółciowych
• Pacjenci, o których wiadomo, że są seropozytywni w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
• Postrzegana niezdolność do tolerowania procedur diagnostycznych lub terapeutycznych
• Kobiety w wieku rozrodczym, które są w ciąży (beta-ludzka gonadotropina kosmówkowa [HCG]+) lub karmią piersią
• Płodni mężczyźni i kobiety, którzy nie chcą stosować środków antykoncepcyjnych w trakcie i przez 12 miesięcy po przeszczepie
• Niekontrolowana lub nieleczona aktywna infekcja
• Pacjenci ze znaną amyloidozą podtypu AL
• Niemożność zrozumienia lub wyrażenia świadomej zgody
• Znana alergia na mysie przeciwciała monoklonalne
• Znane przeciwwskazania do radioterapii
• Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego, który nie był w remisji przez co najmniej 2 lata. Następujące osoby są zwolnione z 2-letniego limitu: nieczerniakowy rak skóry, leczony leczony miejscowy rak prostaty lub rak szyjki macicy in situ lub zmiana śródnabłonkowa płaskonabłonkowa w rozmazie Papanicolaou (PAP)
• Terapia przeciwciałem monoklonalnym anty-CD38 w ciągu 3 miesięcy od infuzji ²¹¹At-OKT10-B10
• Wcześniejsza terapia znakowanymi radioaktywnie przeciwciałami monoklonalnymi
• Jakakolwiek historia leczenia inhibitorem(ami) punktu kontrolnego