²¹¹At-OKT10-B10 ja fludarabiini yksinään tai yhdessä syklofosfamidin ja pieniannoksisen TBI:n kanssa ennen luovuttajan kantasolusiirtoa äskettäin diagnosoidun, uusiutuneen tai refraktaarisen, suuren riskin multippelin myelooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu tai uusiutunut/refraktaarinen multippeli myelooma

• Multippelia myeloomaa sairastavilla potilailla on oltava vähintään yksi seuraavista korkean riskin piirteistä:

  • t(4;14), t(14;16), t(14;20) tai deleetio 17p, vahvistus kromosomissa 1q (> 3 kopiota CKS1b:stä) fluoresenssi in situ -hybridisaatiolla (FISH); hypodiploidia; monimutkainen karyotyyppi
  • Tarkistettu kansainvälinen esitysjärjestelmä III
  • Plasmablastinen morfologia
  • Primaarinen tai sekundaarinen plasmasoluleukemia historia
• Potilaiden on aloitettava ²¹¹At-OKT10-B10 40–180 päivän kuluessa autologisen kantasolusiirron jälkeen (joko osana induktiota tai pelastustoimena)
• Potilaiden arvioitu kreatiniinipuhdistuma on yli 50/ml/min mitattuna 24 tunnin virtsankeräyksellä
• Kokonaisbilirubiini < 2 kertaa normaalin yläraja
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2 kertaa normaalin yläraja)
• Potilailla on oltava itäinen yhteistyöryhmä (ECOG) = < 2 tai Karnofsky >= 70
• Potilailla on oltava CD38+ myeloomasoluja, kuten joko virtaussytometria tai immunohistokemia osoittaa viimeisimmässä luuytimessä, jossa oli merkkejä klonaalisista plasmasoluista
• Hedelmällisessä iässä oleville potilaille tulee olla negatiivinen virtsaraskaustesti ²¹¹At-OKT10-B10-infuusion antamispäivänä ja ennen sitä
• Kyky antaa tietoinen suostumus

• Potilaalla on oltava HLA-sopiva sukulainen luovuttaja tai HLA-sovittu riippumaton luovuttaja, joka täyttää Seattle Cancer Care Alliancen (SCCA) ja/tai National Marrow Donor Program (NMDP) tai muiden luovuttajakeskuksen perifeerisen veren kantasolujen (PBSC) kriteerit tai luuytimen luovutus seuraavasti:

  • Läheinen luovuttaja: sukua potilaalle ja genotyyppisesti tai fenotyyppisesti identtinen HLA-A:lle, B:lle, C:lle, DRB1:lle ja DQB1:lle. Fenotyyppinen identiteetti on vahvistettava korkearesoluutioisella kirjoituksella

  • Liittymätön luovuttaja:

    • Yhteensopiva HLA-A:lle, B:lle, C:lle, DRB1:lle ja DQB1:lle korkean resoluution kirjoittamalla; TAI
    • Yhteensopimaton yhdelle alleelille ilman antigeenien yhteensopimattomuutta HLA-A:ssa, B:ssä tai C:ssä korkearesoluutioisella tyypityksellä määritettynä, mutta muuten täsmää HLA-A:lle, B:lle, C:lle, DRB1:lle ja DQB1:lle korkearesoluutioisella tyypiyksellä
    • Luovuttajat suljetaan pois, jos havaitaan olemassa oleva immunoreaktiivisuus, joka vaarantaisi luovuttajan hematopoieettisten solujen siirron. Suositeltu menettely potilaille, joilla on 10/10 HLA-alleelitasoa (fenotyyppinen vastaavuus), on hankkia paneelireaktiiviset vasta-aineseulonnat (PRA) luokan I ja luokan II antigeeneille kaikille potilaille ennen HCT:tä. Jos PRA osoittaa > 10 % aktiivisuutta, tulee saada virtaussytometrinen tai B- ja T-solujen sytotoksinen ristisovitus. Luovuttaja on suljettava pois, jos jokin sytotoksisista ristiinsovitusmäärityksistä on positiivinen. Niille potilaille, joilla on HLA-luokan I alleelien yhteensopimattomuus, virtaussytometrinen tai B- ja T-solujen sytotoksinen ristiin tulee saada PRA-tuloksista riippumatta. Positiivinen anti-luovuttaja sytotoksinen ristisovitus on ehdoton luovuttajan poissulkeminen
    • Potilas- ja luovuttajapareja, jotka ovat homotsygoottisia siirteen hyljintävektorin yhteensopimattomassa alleelissa, katsotaan kahden alleelin yhteensopimattomuudeksi, eli potilas on A*0101 ja luovuttaja on A*0102, eikä tämän tyyppinen yhteensopivuus ole sallittu.
• Potilailla, joilla ei ole HLA-yhteensopivaa sukulaista tai ei-sukulaista luovuttajaa, on oltava sukulainen luovuttaja, joka on identtinen yhdelle HLA-haplotyypille ja joka ei täsmää jakamattoman haplotyypin HLA-A-, -B- tai DRB1-lokuksissa, lukuun ottamatta yhtä HLA-A:ta, - B tai DRB1 ei täsmää

Poissulkemiskriteerit:

• Multippelin myelooman aiheuttama keskushermoston osallistuminen historiaan
• Verenkierron plasmasolujen esiintyminen ääreisveressä vähintään 5 % virtaussytometrian tai morfologian perusteella
• Aiempi radioimmunoterapia tai > 20 Gy:n säteily lantioon tai mihin tahansa kriittiseen normaaliin elimeen maksimaalisella siedetyllä tasolla
• Aikaisempi allogeeninen HCT
• Yli kaksi aikaisempaa autologista HCT:tä
• Potilaat, joilla on plasmasytooma > 1 cm luuytimessä tai mikä tahansa ekstramedullaarinen plasmasytooma. Aiemmin fludeoksiglukoosi F-18:n (FDG) aiheuttamat positroniemissiotomografialla (PET) tehdyt innokkaat massaleesiot, jotka eivät enää ole hypermetabolisia viimeisimmän hoitojakson jälkeen, ovat vapautettuja, samoin kuin plasmasytooomat, jotka on säteilytetty parantavalla tarkoituksella (>= 35 Gy)
• Potilaat, joilla on oireinen sepelvaltimotauti, jolla on angina pectoris tai vastaava angina ja/tai rytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriölääkkeitä rytmin hallintaan
• Aiempi reaktiivinen hengitystiesairaus ja kliinisesti merkittävä astma, joka vaatii jatkuvaa hoitoa

• Potilaat, joilla on seuraavat elinten toimintahäiriöt:

  • Vasemman kammion ejektiofraktio < 40 % potilailla, joilla on HLA-vastaava tai ei-sukulainen luovuttaja tai < 45 % potilailla, joilla on HLA-haploidenttinen luovuttaja
  • New York Heart Associationin (NYHA) luokka > 1 sydämen vajaatoiminta
  • Korjattu keuhkojen diffuusiokapasiteetti hiilimonoksidille (DLCO) < 50 % tai jatkuvan lisähapen vastaanottaminen. Jos keuhkojen toimintakokeita ei saada, käytetään 6 minuutin kävelytestiä (6MWT, joka tunnetaan myös nimellä rasitusoksimetria): Potilaat, joiden happisaturaatio huoneilmassa on < 90 % 6MWT:n aikana, suljetaan pois.
  • Maksan poikkeavuudet: fulminantti maksan vajaatoiminta, maksakirroosi, jossa on merkkejä portaalihypertensiosta, alkoholihepatiitti, ruokatorven suonikohjut, maksaenkefalopatia, korjaamaton maksan synteettinen toimintahäiriö, joka ilmenee protrombiiniajan pidentymisestä, portaalihypertensioon liittyvä vesivatsa, bakteeri- tai sieni-maksa , sappiteiden tukos, krooninen virushepatiitti tai oireinen sappisairaus
• Potilaat, joiden tiedetään olevan seropositiivisia ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) suhteen
• Todettu kyvyttömyys sietää diagnostisia tai terapeuttisia toimenpiteitä
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat raskaana (beeta-ihmisen koriongonadotropiini [HCG]+) tai imettävät
• Hedelmälliset miehet ja naiset, jotka eivät halua käyttää ehkäisyä elinsiirron aikana ja 12 kuukautta sen jälkeen
• Hallitsematon tai hoitamaton aktiivinen infektio
• Potilaat, joilla on tunnettu AL-alatyypin amyloidoosi
• Kyvyttömyys ymmärtää tai antaa tietoon perustuvaa suostumusta
• Tunnettu allergia hiiren monoklonaalisille vasta-aineille
• Tunnetut sädehoidon vasta-aiheet
• Toisen primaarisen pahanlaatuisuuden historia, joka ei ole ollut remissiossa vähintään 2 vuoteen. Seuraavat ovat vapautettuja 2 vuoden rajoituksesta: ei-melanooma-ihosyöpä, parantavasti hoidettu paikallinen eturauhassyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ tai levyepiteliaalinen leesio papanicolaou (PAP) -näytteessä
• Hoito monoklonaalisella anti-CD38-vasta-aineella 3 kuukauden sisällä ²¹¹At-OKT10-B10-infuusion jälkeen
• Aiempi hoito radioleimatuilla monoklonaalisilla vasta-aineilla
• Mikä tahansa aikaisempi hoito tarkistuspisteen estäjillä