²¹¹At-OKT10-B10 a fludarabin samotný nebo v kombinaci s cyklofosfamidem a nízkou dávkou TBI před transplantací dárcovských kmenových buněk k léčbě nově diagnostikovaného, ​​recidivujícího nebo refrakterního vysoce rizikového mnohočetného myelomu

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s nově diagnostikovaným nebo relabujícím/refrakterním mnohočetným myelomem

• Pacienti s mnohočetným myelomem musí mít alespoň jeden z následujících vysoce rizikových rysů:

  • t(4;14), t(14;16), t(14;20) nebo delece 17p, zisk v chromozomu 1q (> 3 kopie CKS1b) fluorescenční in situ hybridizací (FISH); hypodiploidie; komplexní karyotyp
  • Revidovaný mezinárodní systém řízení III
  • Plazmablastická morfologie
  • Primární nebo sekundární leukemie z plazmatických buněk v anamnéze
• Pacienti musí začít ²¹¹At-OKT10-B10 během 40–180 dnů po autologní transplantaci kmenových buněk (buď jako součást jejich indukce, nebo jako záchrana)
• Pacienti musí mít odhadovanou clearance kreatininu vyšší než 50/ml za minutu měřenou 24hodinovým sběrem moči
• Celkový bilirubin < 2násobek horní hranice normy
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) < 2násobek horní hranice normy)
• Pacienti musí mít východní kooperativní onkologickou skupinu (ECOG) =< 2 nebo Karnofsky >= 70
• Pacienti musí mít CD38+ myelomové buňky, jak bylo prokázáno průtokovou cytometrií nebo imunohistochemií v nejnovější kostní dřeni, která měla důkaz klonálních plazmatických buněk
• U pacientek ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči v den a před infuzí ²¹¹At-OKT10-B10
• Schopnost poskytnout informovaný souhlas

• Pacienti musí mít příbuzného dárce odpovídající HLA nebo nepříbuzného dárce shodného HLA, který splňuje standardní Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) a/nebo National Marrow Donor Program (NMDP) nebo jiná kritéria dárcovského centra pro kmenové buňky periferní krve (PBSC) nebo dárcovství kostní dřeně, a to následovně:

  • Příbuzný dárce: příbuzný s pacientem a genotypově nebo fenotypově identický pro HLA-A, B, C, DRB1 a DQB1. Fenotypová identita musí být potvrzena typizací s vysokým rozlišením

  • Nepříbuzný dárce:

    • Vhodné pro HLA-A, B, C, DRB1 a DQB1 psaním s vysokým rozlišením; NEBO
    • Neshoda pro jednu alelu bez neshody antigenu na HLA-A, B nebo C, jak je definováno typizací s vysokým rozlišením, ale jinak se shoduje pro HLA-A, B, C, DRB1 a DQB1 typizací s vysokým rozlišením
    • Dárci jsou vyloučeni, pokud je identifikována již existující imunoreaktivita, která by ohrozila přihojení dárcovských hematopoetických buněk. Doporučeným postupem pro pacienty s 10 z 10 shodných úrovní (fenotypových) alel HLA je získat panel reaktivních protilátek (PRA) screeningu na antigeny třídy I a třídy II u všech pacientů před HCT. Pokud PRA vykazuje > 10% aktivitu, pak by měly být získány křížové shody pomocí průtokové cytometrie nebo cytotoxických cytotoxických B a T buněk. Dárce by měl být vyloučen, pokud je některý z cytotoxických testů křížové shody pozitivní. U pacientů s neshodou alel HLA třídy I by měla být získána průtoková cytometrie nebo křížové shody cytotoxických B a T buněk bez ohledu na výsledky PRA. Pozitivní protidárcovská cytotoxická křížová zkouška je absolutní vyloučení dárce
    • Páry pacienta a dárce homozygotní na neshodné alele ve vektoru pro odmítnutí štěpu jsou považovány za nesoulad dvou alel, tj. pacient je A*0101 a dárce je A*0102 a tento typ neshody není povolen
• Pacienti bez dostupného příbuzného nebo nepříbuzného dárce s odpovídající HLA musí mít příbuzného dárce, který je identický pro jeden haplotyp HLA a neshodný v lokusech HLA-A, -B nebo DRB1 nesdíleného haplotypu s výjimkou jediného HLA-A, - Neshody B nebo DRB1

Kritéria vyloučení:

• Postižení centrálního nervového systému mnohočetným myelomem v anamnéze
• Přítomnost cirkulujících plazmatických buněk v periferní krvi 5 % nebo více podle průtokové cytometrie nebo morfologie
• Předchozí radioimunoterapie nebo ozařování > 20 Gy do pánve nebo na maximálně tolerovaných úrovních na jakýkoli kritický normální orgán
• Předchozí alogenní HCT
• Více než dvě předchozí autologní HCT
• Pacienti s plazmocytomy > 1 cm v kostní dřeni nebo jakýmkoli extramedulárním plazmocytomem. Dříve fludeoxyglukózou F-18 (FDG) avidní masové léze pomocí pozitronové emisní tomografie (PET), které již nejsou hypermetabolické po posledním cyklu terapie, jsou vyňaty, stejně jako plazmocytomy ozařované s léčebným záměrem (>= 35 Gy)
• Pacienti se symptomatickým onemocněním koronárních tepen definovaným jako pacienti s angínou nebo ekvivalentem anginy a/nebo arytmiemi vyžadujícími antiarytmika pro kontrolu rytmu
• Anamnéza reaktivního onemocnění dýchacích cest a klinicky významného astmatu vyžadující pokračující léčbu

• Pacienti s následující orgánovou dysfunkcí:

  • Ejekční frakce levé komory < 40 % u pacientů s HLA-shodným nebo nepříbuzným dárcem nebo < 45 % u pacientů s HLA-haploidentickým dárcem
  • třída New York Heart Association (NYHA) > 1 srdeční selhání
  • Upravená difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) < 50 % nebo příjem doplňkového nepřetržitého kyslíku. Pokud nelze získat testy plicních funkcí, použije se 6minutový test chůze (6MWT, také známý jako zátěžová oxymetrie): Každý pacient se saturací kyslíku na vzduchu v místnosti < 90 % během 6MWT bude vyloučen.
  • Jaterní abnormality: fulminantní jaterní selhání, cirhóza jater se známkami portální hypertenze, alkoholická hepatitida, jícnové varixy, jaterní encefalopatie, neopravitelná syntetická jaterní dysfunkce, jak je prokázáno prodloužením protrombinového času, ascites související s portální hypertenzí, bakteriální nebo plísňový jaterní absces žlučová obstrukce, chronická virová hepatitida nebo symptomatické žlučové onemocnění
• Pacienti, o kterých je známo, že jsou séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV)
• Vnímaná neschopnost tolerovat diagnostické nebo terapeutické postupy
• Ženy ve fertilním věku, které jsou těhotné (beta-lidský choriový gonadotropin [HCG]+) nebo kojící
• Plodní muži a ženy, kteří nejsou ochotni používat antikoncepci během a 12 měsíců po transplantaci
• Nekontrolovaná nebo neléčená aktivní infekce
• Pacienti se známou amyloidózou podtypu AL
• Neschopnost porozumět nebo dát informovaný souhlas
• Známá alergie na myší monoklonální protilátky
• Známé kontraindikace radioterapie
• Anamnéza jiné primární malignity, která nebyla v remisi alespoň 2 roky. Z 2letého limitu jsou vyjmuty: nemelanomová rakovina kůže, kurativně léčená lokalizovaná rakovina prostaty nebo cervikální karcinom in situ nebo skvamózní intraepiteliální léze na papanicolaou (PAP) nátěru
• Léčba monoklonální protilátkou anti-CD38 do 3 měsíců po infuzi ²¹¹At-OKT10-B10
• Předchozí léčba radioaktivně značenými monoklonálními protilátkami
• Jakákoli anamnéza léčby inhibitorem/inhibitory kontrolního bodu