遺伝子変異スコアと P2Y12 阻害剤効果との関連性 (CARES1)
2023年2月15日 更新者：Cipherome, Inc.
出血合併症と P2Y12 阻害剤による治療失敗の相関関係と Cipherome の薬理ゲノム技術に基づくその予測
この研究の目的は、P2Y12阻害剤を服用中に薬物有害事象を経験した被験者の心筋梗塞および経皮的冠動脈挿入後の状態における遺伝的変異、人口動態、環境要因の影響を調査することにより、薬物有害事象を予測し予防することです。
調査の概要
詳細な説明
この研究の目的は、重篤な薬物有害反応 (ADR) の予測精度において Cipherome の薬物安全性スコア (DSS) を検証することです。
DSS は 0 ～ 1 のスケールで計算され、予備研究では、0.3 未満のスコアは ADR の可能性が高いと相関し、0.7 を超えるスコアは ADR の可能性が低いと相関することが実証されています。
研究の種類
観察的
入学 (実際)
200
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Gyonggi-do
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Seongnam-si、Gyonggi-do、大韓民国
- SNUBH
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
将来の予測と有害事象の予防を改善するために、P2Y12阻害剤を服用中に有害事象を経験した被験者（心筋梗塞および経皮的冠動脈挿入後の状態）。
説明
包含基準:
- P2Y12阻害剤（クロピドグレル、プラスグレル、またはチカグレロル）を服用している18歳以上の患者。
- インフォームドコンセントを提供する能力。
除外基準:
1. インフォームド・コンセントの欠如
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
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ADRグループ
主要な出血 BARC 出血基準タイプ 2、3、5
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対照群
ADR や治療失敗はなく、症例対照は実験群と一致している
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治療失敗グループ
主な有害心血管イベント (MACE)
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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P2Y12阻害剤を服用している被験者における重篤な副作用との相関におけるCipheromeの薬物安全性スコア（DSS）の予測精度を評価する。
時間枠：クロピドグレル療法開始から24か月以内
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主要評価項目は、P2Y12阻害剤を投与されている被験者における治療失敗（重篤な心血管イベントまたはMACE）または出血（BARC基準による）の実際の臨床転帰と比較したDSSの予測精度を評価することです。
DSS は 0 ～ 1 のスケールで計算され、予備研究では、0.3 未満のスコアは ADR の可能性が高いと相関し、0.7 を超えるスコアは ADR の可能性が低いと相関することが実証されています。
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クロピドグレル療法開始から24か月以内
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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P2Y12阻害剤を服用している被験者における重篤なADRとの相関におけるDSSの予測精度を臨床ガイドライン（例：臨床薬理遺伝学導入コンソーシアム（CPIC））と比較して評価する。
時間枠：クロピドグレル療法開始から24か月以内
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二次エンドポイントは、P2Y12阻害剤を服用している被験者の重篤なADR（例えば、MACEなどの治療失敗）に対するCPICなどの現在の証拠に基づいた臨床ガイドラインと比較したDSSの予測精度を評価することです。
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クロピドグレル療法開始から24か月以内
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P2Y12阻害剤を服用している被験者における大出血との相関におけるDSSの予測精度を臨床ガイドライン（CPIC）と比較して評価する。
時間枠：クロピドグレル療法開始から24か月以内
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二次エンドポイントは、P2Y12 阻害剤を服用している被験者における BARC 基準による大出血について、CPIC と比較した DSS の予測精度を評価することです。
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クロピドグレル療法開始から24か月以内
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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P2Y12代謝に関連する新規の薬理遺伝学的変異体を発見すること。
時間枠：クロピドグレル療法開始から24か月以内
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私たちは遺伝子内の DSS を評価し、P2Y12 代謝の遺伝経路を評価します。
重篤な ADR や治療失敗を患う個人の遺伝経路を評価するために、全ゲノム配列決定を使用して新規変異体が評価されます。
私たちの分析を通じて、P2Y12阻害剤を服用中に重篤なADRまたは治療失敗を起こした被験者の新規遺伝子変異を特定するつもりです。
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クロピドグレル療法開始から24か月以内
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Jungwon Suh, MD、SNUBH
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Simon T, Verstuyft C, Mary-Krause M, Quteineh L, Drouet E, Meneveau N, Steg PG, Ferrieres J, Danchin N, Becquemont L; French Registry of Acute ST-Elevation and Non-ST-Elevation Myocardial Infarction (FAST-MI) Investigators. Genetic determinants of response to clopidogrel and cardiovascular events. N Engl J Med. 2009 Jan 22;360(4):363-75. doi: 10.1056/NEJMoa0808227. Epub 2008 Dec 22.
- Pan Y, Chen W, Xu Y, Yi X, Han Y, Yang Q, Li X, Huang L, Johnston SC, Zhao X, Liu L, Zhang Q, Wang G, Wang Y, Wang Y. Genetic Polymorphisms and Clopidogrel Efficacy for Acute Ischemic Stroke or Transient Ischemic Attack: A Systematic Review and Meta-Analysis. Circulation. 2017 Jan 3;135(1):21-33. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.024913. Epub 2016 Nov 2.
- Urban P, Mehran R, Colleran R, Angiolillo DJ, Byrne RA, Capodanno D, Cuisset T, Cutlip D, Eerdmans P, Eikelboom J, Farb A, Gibson CM, Gregson J, Haude M, James SK, Kim HS, Kimura T, Konishi A, Laschinger J, Leon MB, Magee PFA, Mitsutake Y, Mylotte D, Pocock S, Price MJ, Rao SV, Spitzer E, Stockbridge N, Valgimigli M, Varenne O, Windhoevel U, Yeh RW, Krucoff MW, Morice MC. Defining high bleeding risk in patients undergoing percutaneous coronary intervention: a consensus document from the Academic Research Consortium for High Bleeding Risk. Eur Heart J. 2019 Aug 14;40(31):2632-2653. doi: 10.1093/eurheartj/ehz372.
- Wiviott SD, Braunwald E, McCabe CH, Montalescot G, Ruzyllo W, Gottlieb S, Neumann FJ, Ardissino D, De Servi S, Murphy SA, Riesmeyer J, Weerakkody G, Gibson CM, Antman EM; TRITON-TIMI 38 Investigators. Prasugrel versus clopidogrel in patients with acute coronary syndromes. N Engl J Med. 2007 Nov 15;357(20):2001-15. doi: 10.1056/NEJMoa0706482. Epub 2007 Nov 4.
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- Pereira NL, Rihal CS, So DYF, Rosenberg Y, Lennon RJ, Mathew V, Goodman SG, Weinshilboum RM, Wang L, Baudhuin LM, Lerman A, Hasan A, Iturriaga E, Fu YP, Geller N, Bailey K, Farkouh ME. Clopidogrel Pharmacogenetics. Circ Cardiovasc Interv. 2019 Apr;12(4):e007811. doi: 10.1161/CIRCINTERVENTIONS.119.007811.
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- Park KH, Jeong MH, Kim HK, Ahn TH, Seung KB, Oh DJ, Choi DJ, Kim HS, Gwon HC, Seong IW, Hwang KK, Chae SC, Kim KB, Kim YJ, Cha KS, Oh SK, Chae JK; KAMIR-NIH Registry Investigators. Comparison of prasugrel versus clopidogrel in Korean patients with acute myocardial infarction undergoing successful revascularization. J Cardiol. 2018 Jan;71(1):36-43. doi: 10.1016/j.jjcc.2017.05.003. Epub 2017 Jun 30.
- Park DW, Kwon O, Jang JS, Yun SC, Park H, Kang DY, Ahn JM, Lee PH, Lee SW, Park SW, Choi SW, Lee SG, Yoon HJ, Ahn T, Kim MH, Nah DY, Lee SY, Chae JK, Park SJ; TICAKOREA Investigators. Clinically Significant Bleeding With Ticagrelor Versus Clopidogrel in Korean Patients With Acute Coronary Syndromes Intended for Invasive Management: A Randomized Clinical Trial. Circulation. 2019 Dec 3;140(23):1865-1877. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.119.041766. Epub 2019 Sep 25.
- Kang J, Park KW, Ki YJ, Park J, Rhee T, Kim CH, Han JK, Yang HM, Kang HJ, Koo BK, Nakamura M, Hamasaki T, Yokoi H, Cohen D, Kim HS. Development and Validation of an Ischemic and Bleeding Risk Evaluation Tool in East Asian Patients Receiving Percutaneous Coronary Intervention. Thromb Haemost. 2019 Jul;119(7):1182-1193. doi: 10.1055/s-0039-1688792. Epub 2019 May 12.
- Claassens DMF, Vos GJA, Bergmeijer TO, Hermanides RS, van 't Hof AWJ, van der Harst P, Barbato E, Morisco C, Tjon Joe Gin RM, Asselbergs FW, Mosterd A, Herrman JR, Dewilde WJM, Janssen PWA, Kelder JC, Postma MJ, de Boer A, Boersma C, Deneer VHM, Ten Berg JM. A Genotype-Guided Strategy for Oral P2Y12 Inhibitors in Primary PCI. N Engl J Med. 2019 Oct 24;381(17):1621-1631. doi: 10.1056/NEJMoa1907096. Epub 2019 Sep 3.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年10月7日
一次修了 (実際)
2022年6月9日
研究の完了 (実際)
2022年6月9日
試験登録日
最初に提出
2020年10月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年10月2日
最初の投稿 (実際)
2020年10月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年2月16日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年2月15日
最終確認日
2023年2月1日
詳しくは
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