常染色体優性低カルシウム血症（ADH）1型の参加者におけるCLTX-305の安全性、忍容性、および有効性
2024年10月28日 更新者：Calcilytix Therapeutics, Inc., a BridgeBio company
常染色体優性低カルシウム血症（ADH）1型におけるCLTX-305（エンカレレット）の安全性、忍容性、薬力学および薬物動態、および有効性を評価する第2b相非盲検用量範囲試験
常染色体優性低カルシウム血症（ADH）1型におけるCLTX-305（エンカレレット）の安全性、忍容性および有効性を評価する第2b相非盲検用量設定試験
調査の概要
詳細な説明
常染色体優性低カルシウム血症タイプ 1 は、副甲状腺機能低下症のまれな家族性遺伝型です。 常染色体優性低カルシウム血症 (ADH) 1 型は、通常、罹患した親から子供に受け継がれます。
これは、常染色体優性低カルシウム血症 (ADH) タイプ 1 における CLTX-305 (エンカレレット) の安全性と忍容性、および血中カルシウム濃度に対する CLTX-305 (エンカレレット) の効果を評価するための第 2b 相非盲検用量設定試験です。
この調査の推定期間は 41 か月です。 この試験では、安全性と有効性に加えて、治験薬CLTX-305（エンカレレット）の反復投与を評価する予定です。 CLTX-305 は経口投与されます。
この調査は 3 つの期間に分割され、その後に長期延長 (LTE) が続きます。
期間 1: 最大 8 人の研究参加者が NIH 臨床センターに 7 日間入院し、そこでさまざまな用量の CLTX-305 (エンカレレット) を最大 5 日間投与されます。
期間 2: 期間 1 の参加者、および最大 10 人の新しい研究参加者は、NIH 臨床センターに 7 日間入院し、最大 5 日間、さまざまな用量の CLTX-305 (エンカレレット) を投与されます。
期間 3: 期間 2 を完了した適格な研究参加者が自宅で CLTX-305 (エンカレレット) を服用する 24 週間。
LTE: 期間 3 を完了した適格な研究参加者が自宅で CLTX-305 (エンカレレット) を服用する最大 25 か月。
研究参加者は次のことができます：
- ピリオド1に参加
- ピリオド2に参加
- ピリオド1とピリオド2の両方に参加
- ピリオド2終了後、ピリオド3に参加
- 3期終了後にLTE参加
研究の種類
介入
入学 (実際)
13
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institutes of Health (NIH) Clinical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
16年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -書面によるインフォームドコンセントまたは同意書を理解し、署名することができます。これは、研究手順の開始前に取得する必要があります。
- 年齢 ≥ 16 歳
- -閉経後の女性はこの研究に参加することが許可されています
- 体格指数 (BMI) ≥ 18.5 から < 39 kg/m2
- CASR遺伝子の活性化変異を持っている
- -サイアザイド利尿薬で治療されている参加者は、サイアザイドを中止する意思があり、中止できる場合に登録することができます
- 強力な CYP3A4 阻害剤で治療されている参加者は、理想的には、臨床的に適切な場合、スクリーニング期間中にこれらの投薬を中止する必要があります
- クエン酸マグネシウムまたはクエン酸カリウムのサプリメントで治療されている参加者は、第 1 期および第 2 期の第 1 日目からそのような治療を中止する必要があり、第 3 期に治療を中止するよう求められる場合があります。
除外基準:
- -過去3か月以内のPTH 1-84または1-34による治療歴
- -過去3か月以内の低カルシウム血症発作の病歴
- 血中 25-OH ビタミン D レベル < 25 ng/mL
- -ヘモグロビン（Hgb）が男性で13 g / dL未満、女性で12 g / dL未満の参加者
- 推定糸球体濾過率 (eGFR) < 25 mL/分/1.73 CKD-EPI を使用した m2 (18 歳未満の参加者の場合、シュワルツ式が計算されます)
- -臨床的に重大な異常を伴う12誘導安静時心電図（ECG）
- -B型肝炎表面抗原（HBsAg）、A型肝炎免疫グロブリンM（IgM）、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）が陽性の参加者 スクリーニング訪問時のウイルス血清検査結果
- 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性
- -スクリーニング訪問前の12か月以内の薬物またはアルコール依存症の病歴
- -甲状腺または副甲状腺の手術歴
- -他の治験薬研究への現在の参加
- -スクリーニング訪問前の12週間以内に献血を控えたくない 研究登録の開始から治験薬の最終投与後1年まで
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート 1: 漸増 + 定常状態の用量
期間 1: 参加者は、最初の 3 日間、1 日 1 回、漸増用量のエンカレレットを受け取ります。 その後、参加者は2日間、1日2回、個別に投与されるアンカレレットを投与されます。 期間 2: 参加者は、期間 1 の反応に基づいて、1 日 2 回、1 回の用量レベルで 5 日間、アンカレレットを投与されます。 期間 3: 期間 2 の完了後、参加者はさらに 24 週間アンカレレットを受け取ることができます。 長期延長 (LTE): 研究終了時に、参加者はさらに最大 2 年間アンカレレットを受け取るオプションも得られます。 |
経口投与される錠剤
他の名前：
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実験的：コホート 2: 定常状態の線量
参加者は直接期間 2 に登録され、コホート 1 期間 1 のデータと回答に基づいた用量で 1 日 2 回アンカレレットの投与を受けます。 期間 2: 参加者は 5 日間、1 日 2 回アンカレレットを受け取ります。 期間 3: 期間 2 の完了後、参加者はさらに 24 週間アンカレレットを受け取ることができます。 LTE: 研究終了時に、参加者はさらに最大 2 年間アンカレレットを受け取るオプションも得られます。 |
経口投与される錠剤
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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期間 1、2、および 3: 治療中に発生した有害事象 (TEAE) が発生した参加者の数
時間枠：1日目から16か月まで
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有害事象 (AE) は、介入に関連しているとみなされるかどうかに関係なく、ヒトへの介入の使用に関連するあらゆる望ましくない医学的出来事として定義されました。治療の出現は、治験薬（IMP）との関係に関係なく、IMPの初回投与時またはその後に発症または重症度が悪化したAEとして定義されました。
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1日目から16か月まで
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期間 3: アルブミン補正血中カルシウム濃度 (cCa) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24 週目
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ベースライン、24 週目
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期間 3: 尿中カルシウム排泄率
時間枠：第24週
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第24週
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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期間 1 および 2: 血液中の無傷の副甲状腺ホルモン (iPTH) 濃度
時間枠：期間 1 および 2 の 5 日目に投与の 15 分前 (期間は 5 日間)
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IPTH 濃度の分析のために血液サンプルを採取しました。
iPTH 濃度は電気化学発光イムノアッセイによって分析されました。
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期間 1 および 2 の 5 日目に投与の 15 分前 (期間は 5 日間)
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期間 1 および 2: Encaleret の無限大に外挿された濃度-時間曲線下の面積 (AUC0-inf)
時間枠：期間 1 および 2: 5 日目 (期間は 5 日間)
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期間 1 および 2: 5 日目 (期間は 5 日間)
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期間 1、2、および 3: エンカレレットの最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：期間1、2：5日目、期間3：24週目（期間1、2は5日間、期間3は24週間）
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期間1、2：5日目、期間3：24週目（期間1、2は5日間、期間3は24週間）
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期間 1、2、および 3: アンカレレットの最大血漿濃度 (Tmax) までの時間
時間枠：期間 1 および 2: 5 日目。期間 3: 24 週目 (期間 1 と 2 は 5 日間、期間 3 は 24 週間)
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期間 1 および 2: 5 日目。期間 3: 24 週目 (期間 1 と 2 は 5 日間、期間 3 は 24 週間)
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期間 2 および 3: 血中カルシウム濃度 (cCa) のベースラインからの変化
時間枠：期間 2: ベースライン、5 日目 (期間は 5 日間)、期間 3: ベースライン、24 週目 (期間は 24 週間)
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表示されるデータ値は、指定された時点/訪問における平均値のベースラインからの変化です。
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期間 2: ベースライン、5 日目 (期間は 5 日間)、期間 3: ベースライン、24 週目 (期間は 24 週間)
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期間 3: 分別排泄によって評価される尿中カルシウムクリアランス
時間枠：期間 3: 24 週目、投与の 15 分前 (期間は 24 週間でした)
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カルシウムの部分排泄は、(考慮した間隔での尿カルシウム * 考慮した間隔の終了時の血清クレアチニン)/(考慮した間隔の終了時の血清カルシウム * 考慮した間隔での尿クレアチニン)として導出され、パーセンテージで表示されます。
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期間 3: 24 週目、投与の 15 分前 (期間は 24 週間でした)
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期間 1、2、および 3: 24 時間の総排泄量によって評価される尿中カルシウムクリアランス
時間枠：期間 1 および 2: 5 日目。期間 3、24 週目 (期間 1 と 2 は 5 日間、期間 3 は 24 週間)
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期間 1 および 2: 5 日目。期間 3、24 週目 (期間 1 と 2 は 5 日間、期間 3 は 24 週間)
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期間 1、2、および 3: 推定糸球体濾過率 (eGFR) によって評価される腎機能
時間枠：期間１および２：５日目（投与前１５分）、期間３：２４週目（投与１５分前）（期間１および２は５日間、期間３は２４週間）
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eGFR は、慢性腎臓病 - 疫学連携 (CKD-EPI) の式 (mL/分/1.73m^2) を使用して計算されました。
= 141 x 最小 (SCr/K, 1)^α x 最大(SCR /K,1)-1.209
x 0.993 年齢 x 1.018 [女性の場合] x 1.159 [黒人の場合]、SCr は血清クレアチニン (mg/dL)、K = 女性の場合は 0.7、男性の場合は 0.9、α は女性の場合 -0.329、男性の場合 -0.411。
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期間１および２：５日目（投与前１５分）、期間３：２４週目（投与１５分前）（期間１および２は５日間、期間３は２４週間）
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期間 1、2、および 3: 1,25-(OH)2 ビタミン D の血清レベル
時間枠：期間１および２：５日目（投与前１５分）、期間３：２４週目（投与前１５分）。 （期間は第1期と第2期は5日間、第3期は24週間）
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期間１および２：５日目（投与前１５分）、期間３：２４週目（投与前１５分）。 （期間は第1期と第2期は5日間、第3期は24週間）
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期間 1、2、および 3: 血液サンプル検査によるマグネシウム、リン、およびクレアチニンのレベルの評価
時間枠：期間１および２：５日目（投与前１５分）、期間３：２４週目（投与前１５分）。 （期間は第1期と第2期は5日間、第3期は24週間）
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期間１および２：５日目（投与前１５分）、期間３：２４週目（投与前１５分）。 （期間は第1期と第2期は5日間、第3期は24週間）
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期間 1、2、および 3: 尿サンプル検査によって評価されたクレアチニン、リン、マグネシウム、およびクエン酸塩の総排泄レベル
時間枠：期間 1 および 2: 5 日目 (投与後 0 ～ 24 時間)、期間 3: 24 週目 (投与後 0 ～ 24 時間)。 （期間は第1期と第2期は5日間、第3期は24週間）
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期間 1 および 2: 5 日目 (投与後 0 ～ 24 時間)、期間 3: 24 週目 (投与後 0 ～ 24 時間)。 （期間は第1期と第2期は5日間、第3期は24週間）
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期間 1、2、および 3: 尿サンプル検査による pH の評価
時間枠：期間 1 および 2: 5 日目 (投与後 0 ～ 24 時間)、期間 3: 24 週目：（投与後 0 ～ 24 時間）。 （期間は第1期と第2期は5日間、第3期は24週間）
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期間 1 および 2: 5 日目 (投与後 0 ～ 24 時間)、期間 3: 24 週目：（投与後 0 ～ 24 時間）。 （期間は第1期と第2期は5日間、第3期は24週間）
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期間 1、2、および 3: 尿サンプル検査によって評価されたカリウムおよびナトリウムの総排泄レベル
時間枠：期間 1 および 2: 5 日目 (投与後 0 ～ 24 時間)、期間 3: 24 週目 (投与後 0 ～ 24 時間)。 （期間1、2は5日間、期間3は24週間）
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期間 1 および 2: 5 日目 (投与後 0 ～ 24 時間)、期間 3: 24 週目 (投与後 0 ～ 24 時間)。 （期間1、2は5日間、期間3は24週間）
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期間 1、2、および 3: 尿サンプル検査によって評価された環状アデノシン一リン酸 (cAMP) 総排泄レベル
時間枠：期間 1 および 2: 5 日目 (投与後 0 ～ 4 時間)、期間 3: 24 週目 (投与後 0 ～ 4 時間)。 （期間は第1期と第2期は5日間、第3期は24週間）
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期間 1 および 2: 5 日目 (投与後 0 ～ 4 時間)、期間 3: 24 週目 (投与後 0 ～ 4 時間)。 （期間は第1期と第2期は5日間、第3期は24週間）
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期間 1、2、および 3: コラーゲン架橋 C-テロペプチド (CTx) によって評価される骨吸収マーカー
時間枠：期間 1 および 2: 5 日目 (投与前 15 分)、期間 3 24 週目 (投与前 15 分)。 （期間は第1期と第2期は5日間、第3期は24週間）
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骨吸収マーカー (CTx) の分析のために血液サンプルを採取しました。
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期間 1 および 2: 5 日目 (投与前 15 分)、期間 3 24 週目 (投与前 15 分)。 （期間は第1期と第2期は5日間、第3期は24週間）
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期間 1、2、および 3: 血中プロコラーゲン 1 型 N-プロペプチド (P1NP) によって評価される骨形成マーカー
時間枠：期間 1 および 2: 5 日目 (投与前 15 分)、期間 3 24 週目 (投与前 15 分)。 （期間は第1期と第2期は5日間、第3期は24週間）
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骨形成マーカー (P1NP) の分析のために血液サンプルを採取しました。
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期間 1 および 2: 5 日目 (投与前 15 分)、期間 3 24 週目 (投与前 15 分)。 （期間は第1期と第2期は5日間、第3期は24週間）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Calcilytix Medical Director、Calcilytix Therapeutics, Inc., a BridgeBio company
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年9月20日
一次修了 (実際)
2023年9月7日
研究の完了 (実際)
2023年9月7日
試験登録日
最初に提出
2020年9月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年10月8日
最初の投稿 (実際)
2020年10月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2024年11月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年10月28日
最終確認日
2024年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。