Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed, tolerabilitet og effektivitet af CLTX-305 hos deltagere med autosomal dominant hypocalcæmi (ADH) type 1

28. oktober 2024 opdateret af: Calcilytix Therapeutics, Inc., a BridgeBio company

En fase 2b, åben-label dosisvarierende undersøgelse, der evaluerer sikkerhed, tolerabilitet, farmakodynamik og farmakokinetik og effektivitet af CLTX-305 (Encaleret) i autosomal dominant hypocalcæmi (ADH) type 1

Et fase 2b åbent, dosisfindende studie for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​CLTX-305 (encaleret) i autosomal dominant hypocalcæmi (ADH) type 1

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Autosomal dominant hypocalcæmi Type 1 er en sjælden familiær genetisk form for hypoparathyroidisme. Autosomal dominant hypocalcæmi (ADH) type 1 overføres typisk fra berørte forældre til deres børn.

Dette er et fase 2b åbent, dosisfindende studie for at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​CLTX-305 (encaleret) ved autosomal dominant hypocalcæmi (ADH) Type 1 samt virkningerne af CLTX-305 (encaleret) på blodcalciumkoncentrationen.

Den anslåede varighed af denne undersøgelse er 41 måneder. Denne undersøgelse planlægger at evaluere flere doser af forsøgslægemidlet CLTX-305 (encaleret) ud over sikkerhed og effektivitet. CLTX-305 administreres oralt.

Undersøgelsen er opdelt i 3 perioder efterfulgt af en langsigtet forlængelse (LTE):

Perioder 1: Op til 8 forsøgsdeltagere vil blive indlagt på NIH Clinical Center i 7 dage, hvor de vil få forskellige doser af CLTX-305 (encaleret) i op til 5 dage.

Periode 2: Deltagere fra periode 1 og op til 10 nye studiedeltagere vil blive indlagt på NIH Clinical Center i 7 dage, hvor de vil få forskellige doser af CLTX-305 (encaleret) i op til 5 dage.

Periode 3: 24 uger, hvor kvalificerede studiedeltagere, der gennemførte periode 2, vil tage CLTX-305 (encaleret) derhjemme.

LTE: Op til 25 måneder, hvor kvalificerede studiedeltagere, der gennemførte periode 3, vil tage CLTX-305 (encaleret) derhjemme.

Studiedeltagere kan:

  • Deltag i periode 1
  • Deltag i periode 2
  • Deltag i både periode 1 og periode 2
  • Deltag i periode 3 efter at have gennemført periode 2
  • Deltag i LTE efter at have gennemført periode 3

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

13

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health (NIH) Clinical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kunne forstå og underskrive en skriftlig informeret samtykke- eller samtykkeformular, som skal indhentes inden påbegyndelse af undersøgelsesprocedurer.
  • Alder ≥ 16 år
  • Postmenopausale kvinder får lov til at deltage i denne undersøgelse
  • Body mass index (BMI) ≥ 18,5 til < 39 kg/m2
  • Har en aktiverende mutation af CASR-genet
  • Deltagere, der behandles med thiaziddiuretika, kan tilmeldes, hvis de er villige og i stand til at seponere thiazider
  • Deltagere, der behandles med stærke CYP3A4-hæmmere, bør ideelt set, hvis det er klinisk hensigtsmæssigt, seponere disse lægemidler under screeningsperioden
  • Deltagere, der behandles med magnesium- eller kaliumcitrattilskud, bør afbryde en sådan behandling begyndende på dag -1 i periode 1 og periode 2 og kan blive bedt om at afbryde behandlingen i periode 3

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med behandling med PTH 1-84 eller 1-34 inden for de foregående 3 måneder
  • Anamnese med hypocalcæmisk anfald inden for de seneste 3 måneder
  • Blod 25-OH vitamin D niveau < 25 ng/ml
  • Deltagere med hæmoglobin (Hgb) < 13 g/dL for mænd og < 12 g/dL for kvinder
  • Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 25 ml/minut/1,73 m2 ved hjælp af CKD-EPI (for deltagere <18 år vil Schwartz-ligningen blive beregnet)
  • 12-aflednings hvileelektrokardiogram (EKG) med klinisk signifikante abnormiteter
  • Deltagere med positivt hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg), hepatitis A-immunoglobulin M (IgM) eller human immundefektvirus (HIV) virale serologiske testresultater ved screeningsbesøget
  • Gravide eller ammende (ammende) kvinder
  • Anamnese med stof- eller alkoholafhængighed inden for 12 måneder forud for screeningsbesøget
  • Anamnese med skjoldbruskkirtel- eller parathyroidkirurgi
  • Aktuel deltagelse i andre lægemiddelundersøgelser
  • Uvilje til at afstå fra bloddonation inden for 12 uger før screeningsbesøg fra starten af ​​studietilmeldingen til et år efter den sidste dosis af studielægemidlet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1: Stigende + Steady-State dosis

Periode 1: Deltagerne vil modtage en stigende dosis af encaleret én gang dagligt i de første 3 dage. Deltagerne vil derefter modtage en individuel dosis af encaleret to gange dagligt i 2 dage.

Periode 2: Deltagerne vil modtage encaleret to gange dagligt i 5 dage på et enkelt dosisniveau baseret på svar fra periode 1.

Periode 3: Efter afslutning af periode 2 vil deltagere være berettiget til at modtage encaleret i yderligere 24 uger.

Langsigtet forlængelse (LTE): Ved afslutningen af ​​undersøgelsen vil deltagerne også have mulighed for at modtage encaleret i op til yderligere 2 år.
Medicin: Encaleret
Tabletter indgivet oralt
Andre navne:
  • CLTX-305
Eksperimentel: Kohorte 2: Steady-state dosis

Deltagerne bliver direkte tilmeldt periode 2 og modtager encaleret to gange dagligt i en dosis baseret på data og svar fra kohorte 1 periode 1.

Periode 2: Deltagerne modtager encaleret to gange dagligt i 5 dage.

Periode 3: Efter afslutning af periode 2 vil deltagere være berettiget til at modtage encaleret i yderligere 24 uger.

LTE: Ved afslutningen af ​​undersøgelsen vil deltagerne også have mulighed for at modtage encaleret i op til yderligere 2 år.
Medicin: Encaleret
Tabletter indgivet oralt
Andre navne:
  • CLTX-305

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Periode 1, 2 og 3: Antal deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Dag 1 op til 16 måneder
Bivirkninger (AE'er) blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse forbundet med brugen af ​​en intervention hos mennesker, uanset om den blev betragtet som interventionsrelateret eller ej. Behandlingsfremkomst blev defineret som enhver bivirkning, uanset forholdet til forsøgslægemidlet (IMP), der startede eller forværredes i sværhedsgrad på eller efter den første dosis af IMP.
Dag 1 op til 16 måneder
Periode 3: Ændring fra baseline i albuminkorrigerede blodcalciumkoncentrationer (cCa)
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
Baseline, uge ​​24
Periode 3: Calciumudskillelseshastigheden i urinen
Tidsramme: Uge 24
Uge 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Periode 1 og 2: Intakt parathyreoideahormon (iPTH) koncentrationer i blodet
Tidsramme: 15 minutter før dosis på dag 5 i periode 1 og 2 (perioderne var 5 dage)
Blodprøver blev taget til analyse af iPTH-koncentrationer. iPTH-koncentrationer blev analyseret via et elektrokemiluminescensimmunoassay.
15 minutter før dosis på dag 5 i periode 1 og 2 (perioderne var 5 dage)
Periode 1 og 2: Areal under koncentration-tidskurven ekstrapoleret til uendelig (AUC0-inf) af Encaleret
Tidsramme: Periode 1 og 2: Dag 5 (perioderne var 5 dage)
Periode 1 og 2: Dag 5 (perioderne var 5 dage)
Periode 1, 2 og 3: Encalerets maksimale plasmakoncentration (Cmax).
Tidsramme: Periode 1 og 2: Dag 5, periode 3: Uge 24 (perioden var 5 dage for periode 1 og 2; 24 uger for periode 3)
Periode 1 og 2: Dag 5, periode 3: Uge 24 (perioden var 5 dage for periode 1 og 2; 24 uger for periode 3)
Periode 1, 2 og 3: Tid til maksimal plasmakoncentration (Tmax) af Encaleret
Tidsramme: Periode 1 og 2: Dag 5; Periode 3: Uge 24 (perioden var 5 dage for periode 1 og 2; 24 uger for periode 3)
Periode 1 og 2: Dag 5; Periode 3: Uge 24 (perioden var 5 dage for periode 1 og 2; 24 uger for periode 3)
Periode 2 og 3: Ændring fra baseline i blodcalciumkoncentration (cCa)
Tidsramme: Periode 2: Baseline, Dag 5 (Perioden var 5 dage), Periode 3: Baseline, Uge 24 (Perioden var 24 uger)
De præsenterede dataværdier er for ændringen fra baseline for gennemsnitsværdierne på de angivne tidspunkter/besøg.
Periode 2: Baseline, Dag 5 (Perioden var 5 dage), Periode 3: Baseline, Uge 24 (Perioden var 24 uger)
Periode 3: Urincalciumclearance vurderet ved fraktioneret udskillelse
Tidsramme: Periode 3: Uge 24, 15 minutter før dosis (perioden var 24 uger)
Fraktionel udskillelse af calcium blev afledt som (Urin Calcium i det betragtede interval * Serum Kreatinin ved slutningen af ​​det betragtede interval)/(Serum Calcium ved slutningen af ​​det betragtede interval * Urin Kreatinin i det betragtede interval) og præsenteres som procent.
Periode 3: Uge 24, 15 minutter før dosis (perioden var 24 uger)
Periode 1, 2 og 3: Urincalciumclearance vurderet ved 24-timers total udskillelse
Tidsramme: Periode 1 og 2: Dag 5; Periode 3, uge ​​24 (perioden var 5 dage for periode 1 og 2; 24 uger for periode 3)
Periode 1 og 2: Dag 5; Periode 3, uge ​​24 (perioden var 5 dage for periode 1 og 2; 24 uger for periode 3)
Periode 1, 2 og 3: Nyrefunktion vurderet ved estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR)
Tidsramme: Periode 1 og 2: Dag 5 (15 minutter før dosis), Periode 3: Uge 24 (15 minutter før dosis) (Periode var 5 dage for periode 1 og 2; 24 uger for periode 3)
eGFR blev beregnet ved hjælp af Chronic Kidney Disease - Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) formel (mL/min/1,73m^2) = 141 x min (SCr/K, 1)^α x max(SCR/K,1)-1,209 x 0,993 Alder x 1,018 [hvis kvinde] x 1,159 [hvis sort], hvor SCr er serumkreatinin (mg/dL), K = 0,7 for kvinder og 0,9 for mænd, α er -0,329 for kvinder og -0,411 for mænd.
Periode 1 og 2: Dag 5 (15 minutter før dosis), Periode 3: Uge 24 (15 minutter før dosis) (Periode var 5 dage for periode 1 og 2; 24 uger for periode 3)
Periode 1, 2 og 3: Serumniveauer af 1,25-(OH)2 D-vitamin
Tidsramme: Periode 1 og 2: Dag 5 (15 minutter før dosis), Periode 3: Uge 24 (15 minutter før dosis); (Periode var 5 dage for periode 1 og 2; 24 uger for periode 3)
Periode 1 og 2: Dag 5 (15 minutter før dosis), Periode 3: Uge 24 (15 minutter før dosis); (Periode var 5 dage for periode 1 og 2; 24 uger for periode 3)
Periode 1, 2 og 3: Magnesium-, fosfor- og kreatininniveauer vurderet ved blodprøveundersøgelser
Tidsramme: Periode 1 og 2: Dag 5 (15 minutter før dosis), Periode 3: Uge 24 (15 minutter før dosis); (Periode var 5 dage for periode 1 og 2; 24 uger for periode 3)
Periode 1 og 2: Dag 5 (15 minutter før dosis), Periode 3: Uge 24 (15 minutter før dosis); (Periode var 5 dage for periode 1 og 2; 24 uger for periode 3)
Periode 1, 2 og 3: Totale udskillelsesniveauer for kreatinin, fosfor, magnesium og citrat som vurderet ved urinprøveundersøgelser
Tidsramme: Periode 1 og 2: Dag 5 (0-24 timer efter dosis), Periode 3: Uge 24 (0-24 timer efter dosis); (Periode var 5 dage for periode 1 og 2; 24 uger for periode 3)
Periode 1 og 2: Dag 5 (0-24 timer efter dosis), Periode 3: Uge 24 (0-24 timer efter dosis); (Periode var 5 dage for periode 1 og 2; 24 uger for periode 3)
Periode 1, 2 og 3: pH vurderet ved urinprøveundersøgelser
Tidsramme: Periode 1 og 2: Dag 5 (0-24 timer efter dosis), Periode 3: Uge 24: (0-24 timer efter dosis); (Periode var 5 dage for periode 1 og 2; 24 uger for periode 3)
Periode 1 og 2: Dag 5 (0-24 timer efter dosis), Periode 3: Uge 24: (0-24 timer efter dosis); (Periode var 5 dage for periode 1 og 2; 24 uger for periode 3)
Periode 1, 2 og 3: Totale kalium- og natriumudskillelsesniveauer vurderet ved urinprøveundersøgelser
Tidsramme: Periode 1 og 2: Dag 5 (0-24 timer efter dosis), Periode 3: Uge 24 (0-24 timer efter dosis); (Perioden var 5 dage for periode 1 og 2; 24 uger for periode 3)
Periode 1 og 2: Dag 5 (0-24 timer efter dosis), Periode 3: Uge 24 (0-24 timer efter dosis); (Perioden var 5 dage for periode 1 og 2; 24 uger for periode 3)
Periode 1, 2 og 3: cyklisk adenosinmonophosphat (cAMP) Totale udskillelsesniveauer som vurderet ved urinprøveundersøgelser
Tidsramme: Periode 1 og 2: Dag 5 (0-4 timer efter dosis), Periode 3: Uge 24 (0-4 timer efter dosis); (Periode var 5 dage for periode 1 og 2; 24 uger for periode 3)
Periode 1 og 2: Dag 5 (0-4 timer efter dosis), Periode 3: Uge 24 (0-4 timer efter dosis); (Periode var 5 dage for periode 1 og 2; 24 uger for periode 3)
Periode 1, 2 og 3: Knogleresorptionsmarkører vurderet af kollagen tværbundet C-Telopeptid (CTx)
Tidsramme: Periode 1 og 2: Dag 5 (15 minutter før dosis), Periode 3 Uge 24 (15 minutter før dosis); (Periode var 5 dage for periode 1 og 2; 24 uger for periode 3)
Blodprøver blev taget til analyse af knogleresorptionsmarkører (CTx).
Periode 1 og 2: Dag 5 (15 minutter før dosis), Periode 3 Uge 24 (15 minutter før dosis); (Periode var 5 dage for periode 1 og 2; 24 uger for periode 3)
Periode 1, 2 og 3: Knogledannelsesmarkører vurderet af blodprokollagen type 1 N-propeptid (P1NP)
Tidsramme: Periode 1 og 2: Dag 5 (15 minutter før dosis), Periode 3 Uge 24 (15 minutter før dosis); (Periode var 5 dage for periode 1 og 2; 24 uger for periode 3)
Blodprøver blev taget til analyse af knogledannelsesmarkører (P1NP).
Periode 1 og 2: Dag 5 (15 minutter før dosis), Periode 3 Uge 24 (15 minutter før dosis); (Periode var 5 dage for periode 1 og 2; 24 uger for periode 3)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Calcilytix Therapeutics, Inc., a BridgeBio company

Efterforskere

  • Studieleder: Calcilytix Medical Director, Calcilytix Therapeutics, Inc., a BridgeBio company

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. september 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

7. september 2023

Studieafslutning (Faktiske)

7. september 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. september 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. oktober 2020

Først opslået (Faktiske)

9. oktober 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

19. november 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. oktober 2024

Sidst verificeret

1. oktober 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CLTX-305-201

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Autosomal dominant hypocalcæmi (ADH)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Canada

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner