Seguridad, tolerabilidad y eficacia de CLTX-305 en participantes con hipocalcemia autosómica dominante (ADH) tipo 1
28 de octubre de 2024 actualizado por: Calcilytix Therapeutics, Inc., a BridgeBio company
Un estudio abierto de fase 2b de rango de dosis que evalúa la seguridad, la tolerabilidad, la farmacodinámica y la farmacocinética, y la eficacia de CLTX-305 (Encaleret) en la hipocalcemia autosómica dominante (ADH) tipo 1
Un estudio de búsqueda de dosis de etiqueta abierta de fase 2b para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de CLTX-305 (encaleret) en la hipocalcemia autosómica dominante (ADH) tipo 1
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La hipocalcemia autosómica dominante tipo 1 es una forma genética familiar rara de hipoparatiroidismo. La hipocalcemia autosómica dominante (ADH) tipo 1 generalmente se transmite de padres afectados a sus hijos.
Este es un estudio de búsqueda de dosis de etiqueta abierta de fase 2b para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de CLTX-305 (encaleret) en la hipocalcemia autosómica dominante (ADH) tipo 1, así como los efectos de CLTX-305 (encaleret) en la concentración de calcio en sangre.
La duración estimada de este estudio es de 41 meses. Este estudio planea evaluar múltiples dosis del fármaco en investigación CLTX-305 (encaleret), además de la seguridad y la eficacia. CLTX-305 se administra por vía oral.
El estudio se divide en 3 Períodos seguidos de una Extensión a Largo Plazo (LTE):
Períodos 1: Hasta 8 participantes del estudio serán admitidos en el Centro Clínico NIH durante 7 días, donde se les administrarán diferentes dosis de CLTX-305 (encaleret) hasta por 5 días.
Período 2: Los participantes del Período 1 y hasta 10 nuevos participantes del estudio serán admitidos en el Centro Clínico de los NIH durante 7 días, donde se les administrarán diferentes dosis de CLTX-305 (encaleret) durante un máximo de 5 días.
Período 3: 24 semanas durante las cuales los participantes elegibles del estudio que completaron el Período 2 tomarán CLTX-305 (encaleret) en casa.
LTE: hasta 25 meses durante los cuales los participantes elegibles del estudio que completaron el Período 3 tomarán CLTX-305 (encaleret) en casa.
Los participantes del estudio pueden:
- Participar en el Período 1
- Participar en el Período 2
- Participar tanto en el Período 1 como en el Período 2
- Participar en el Período 3 después de completar el Período 2
- Participe en LTE después de completar el Período 3
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
13
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health (NIH) Clinical Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
16 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Ser capaz de comprender y firmar un consentimiento informado por escrito o un formulario de asentimiento, que debe obtenerse antes del inicio de los procedimientos del estudio.
- Edad ≥ 16 años
- Las mujeres posmenopáusicas pueden participar en este estudio.
- Índice de masa corporal (IMC) ≥ 18,5 a < 39 kg/m2
- Tener una mutación activadora del gen CASR
- Los participantes que reciben tratamiento con diuréticos tiazídicos pueden inscribirse si están dispuestos y pueden interrumpir las tiazidas.
- Idealmente, los participantes que reciben tratamiento con inhibidores potentes de CYP3A4 deberían, si es clínicamente apropiado, suspender estos medicamentos durante el período de selección.
- Los participantes que reciben tratamiento con suplementos de citrato de magnesio o potasio deben interrumpir dicho tratamiento a partir del día -1 durante el período 1 y el período 2 y se les puede solicitar que suspendan el tratamiento durante el período 3.
Criterio de exclusión:
- Historial de tratamiento con PTH 1-84 o 1-34 en los 3 meses previos
- Antecedentes de convulsiones hipocalcémicas en los últimos 3 meses
- Nivel de 25-OH vitamina D en sangre < 25 ng/mL
- Participantes con hemoglobina (Hgb) < 13 g/dL para hombres y < 12 g/dL para mujeres
- Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 25 ml/minuto/1,73 m2 utilizando CKD-EPI (para participantes <18 años se calculará la ecuación de Schwartz)
- Electrocardiograma (ECG) en reposo de 12 derivaciones con anomalías clínicamente significativas
- Participantes con antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg), inmunoglobulina M (IgM) de hepatitis A o resultados de serología viral del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en la visita de selección
- Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes)
- Antecedentes de dependencia de drogas o alcohol dentro de los 12 meses anteriores a la visita de selección
- Antecedentes de cirugía de tiroides o paratiroides
- Participación actual en otros estudios de fármacos en investigación
- Falta de voluntad para abstenerse de donar sangre dentro de las 12 semanas anteriores a la visita de selección desde el inicio de la inscripción en el estudio hasta un año después de la última dosis del fármaco del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte 1: Ascendente + Dosis en estado estacionario
Período 1: Los participantes recibirán una dosis ascendente de encaleret una vez al día durante los primeros 3 días. Luego, los participantes recibirán una dosis individualizada de encaleret dos veces al día durante 2 días. Período 2: Los participantes recibirán encaleret dos veces al día durante 5 días en un nivel de dosis única según las respuestas del Período 1. Período 3: Después de completar el Período 2, los participantes serán elegibles para recibir encaleret por 24 semanas adicionales. Extensión a largo plazo (LTE): al final del estudio, los participantes también tendrán la opción de recibir encaleret por hasta 2 años adicionales. |
Comprimidos administrados por vía oral
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 2: dosis en estado estacionario
Los participantes se inscribirán directamente en el Período 2 y recibirán encaleret dos veces al día en una dosis basada en los datos y las respuestas del Período 1 de la Cohorte 1. Periodo 2: Los participantes recibirán encaleret dos veces al día durante 5 días. Período 3: Después de completar el Período 2, los participantes serán elegibles para recibir encaleret por 24 semanas adicionales. LTE: al final del estudio, los participantes también tendrán la opción de recibir encaleret por hasta 2 años adicionales. |
Comprimidos administrados por vía oral
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Períodos 1, 2 y 3: Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Día 1 hasta 16 meses
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Los eventos adversos (EA) se definieron como cualquier suceso médico adverso asociado con el uso de una intervención en humanos, ya sea que se considere o no relacionado con la intervención. La aparición del tratamiento se definió como cualquier EA, independientemente de la relación con el medicamento en investigación (IMP), que comenzó o empeoró en gravedad durante o después de la primera dosis de IMP.
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Día 1 hasta 16 meses
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Período 3: Cambio desde el valor inicial en las concentraciones de calcio en sangre (cCa) corregidas con albúmina
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
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Línea de base, semana 24
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Período 3: Tasa de excreción urinaria de calcio
Periodo de tiempo: Semana 24
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Semana 24
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Períodos 1 y 2: concentraciones de hormona paratiroidea intacta (PTHi) en la sangre
Periodo de tiempo: 15 minutos antes de la dosis el día 5 de los períodos 1 y 2 (los períodos fueron de 5 días)
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Se tomaron muestras de sangre para analizar las concentraciones de PTHi.
Las concentraciones de PTHi se analizaron mediante un inmunoensayo de electroquimioluminiscencia.
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15 minutos antes de la dosis el día 5 de los períodos 1 y 2 (los períodos fueron de 5 días)
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Períodos 1 y 2: Área bajo la curva concentración-tiempo extrapolada al infinito (AUC0-inf) de Encaleret
Periodo de tiempo: Períodos 1 y 2: Día 5 (Los períodos fueron de 5 días)
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Períodos 1 y 2: Día 5 (Los períodos fueron de 5 días)
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Períodos 1, 2 y 3: Concentración plasmática máxima (Cmax) de Encaleret
Periodo de tiempo: Períodos 1 y 2: Día 5, Período 3: Semana 24 (El período fue de 5 días para los Períodos 1 y 2; 24 semanas para el Período 3)
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Períodos 1 y 2: Día 5, Período 3: Semana 24 (El período fue de 5 días para los Períodos 1 y 2; 24 semanas para el Período 3)
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Períodos 1, 2 y 3: Tiempo hasta la concentración plasmática máxima (Tmax) de Encaleret
Periodo de tiempo: Periodos 1 y 2: Día 5; Período 3: Semana 24 (el período fue de 5 días para los Períodos 1 y 2; 24 semanas para el Período 3)
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Periodos 1 y 2: Día 5; Período 3: Semana 24 (el período fue de 5 días para los Períodos 1 y 2; 24 semanas para el Período 3)
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Períodos 2 y 3: cambio desde el valor inicial en la concentración de calcio en sangre (cCa)
Periodo de tiempo: Período 2: inicio, día 5 (el período fue de 5 días), período 3: inicio, semana 24 (el período fue de 24 semanas)
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Los valores de los datos presentados son para el cambio desde el valor inicial para los valores promedio en los momentos/visitas especificados.
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Período 2: inicio, día 5 (el período fue de 5 días), período 3: inicio, semana 24 (el período fue de 24 semanas)
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Período 3: Aclaramiento de calcio urinario evaluado mediante excreción fraccionada
Periodo de tiempo: Período 3: Semana 24, 15 minutos antes de la dosis (el período fue de 24 semanas)
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La excreción fraccionada de calcio se obtuvo como (calcio en orina en el intervalo considerado * creatinina sérica al final del intervalo considerado)/(calcio sérico al final del intervalo considerado * creatinina en orina en el intervalo considerado) y se presenta como porcentaje.
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Período 3: Semana 24, 15 minutos antes de la dosis (el período fue de 24 semanas)
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Períodos 1, 2 y 3: Aclaramiento de calcio en la orina según lo evaluado por la excreción total de 24 horas
Periodo de tiempo: Periodos 1 y 2: Día 5; Período 3, Semana 24 (El período fue de 5 días para los Períodos 1 y 2; 24 semanas para el Período 3)
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Periodos 1 y 2: Día 5; Período 3, Semana 24 (El período fue de 5 días para los Períodos 1 y 2; 24 semanas para el Período 3)
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Períodos 1, 2 y 3: función renal evaluada mediante la tasa de filtración glomerular estimada (eGFR)
Periodo de tiempo: Períodos 1 y 2: Día 5 (15 minutos antes de la dosis), Período 3: Semana 24 (15 minutos antes de la dosis) (El período fue de 5 días para los Períodos 1 y 2; 24 semanas para el Período 3)
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La TFGe se calculó utilizando la fórmula de Enfermedad Renal Crónica - Colaboración Epidemiológica (CKD-EPI) (mL/min/1,73m^2)
= 141 x mín (SCr/K, 1)^α x máx(SCR/K,1)-1.209
x 0,993Edad x 1,018 [si es mujer] x 1,159 [si es negro], donde SCr es la creatinina sérica (mg/dL), K = 0,7 para mujeres y 0,9 para hombres, α es -0,329 para mujeres y -0,411 para hombres.
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Períodos 1 y 2: Día 5 (15 minutos antes de la dosis), Período 3: Semana 24 (15 minutos antes de la dosis) (El período fue de 5 días para los Períodos 1 y 2; 24 semanas para el Período 3)
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Períodos 1, 2 y 3: Niveles séricos de 1,25-(OH)2 vitamina D
Periodo de tiempo: Períodos 1 y 2: Día 5 (15 minutos antes de la dosis), Período 3: Semana 24 (15 minutos antes de la dosis); (El período fue de 5 días para los Períodos 1 y 2; 24 semanas para el Período 3)
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Períodos 1 y 2: Día 5 (15 minutos antes de la dosis), Período 3: Semana 24 (15 minutos antes de la dosis); (El período fue de 5 días para los Períodos 1 y 2; 24 semanas para el Período 3)
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Períodos 1, 2 y 3: niveles de magnesio, fósforo y creatinina evaluados mediante exámenes de muestras de sangre
Periodo de tiempo: Períodos 1 y 2: Día 5 (15 minutos antes de la dosis), Período 3: Semana 24 (15 minutos antes de la dosis); (El período fue de 5 días para los Períodos 1 y 2; 24 semanas para el Período 3)
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Períodos 1 y 2: Día 5 (15 minutos antes de la dosis), Período 3: Semana 24 (15 minutos antes de la dosis); (El período fue de 5 días para los Períodos 1 y 2; 24 semanas para el Período 3)
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Períodos 1, 2 y 3: niveles de excreción total de creatinina, fósforo, magnesio y citrato según lo evaluado mediante exámenes de muestras de orina
Periodo de tiempo: Períodos 1 y 2: Día 5 (0-24 h posdosis), Período 3: Semana 24 (0-24 h posdosis); (El período fue de 5 días para los Períodos 1 y 2; 24 semanas para el Período 3)
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Períodos 1 y 2: Día 5 (0-24 h posdosis), Período 3: Semana 24 (0-24 h posdosis); (El período fue de 5 días para los Períodos 1 y 2; 24 semanas para el Período 3)
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Períodos 1, 2 y 3: pH evaluado mediante exámenes de muestras de orina
Periodo de tiempo: Períodos 1 y 2: Día 5 (0-24 horas después de la dosis), Período 3: Semana 24: (0-24 horas después de la dosis); (El período fue de 5 días para los Períodos 1 y 2; 24 semanas para el Período 3)
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Períodos 1 y 2: Día 5 (0-24 horas después de la dosis), Período 3: Semana 24: (0-24 horas después de la dosis); (El período fue de 5 días para los Períodos 1 y 2; 24 semanas para el Período 3)
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Períodos 1, 2 y 3: Niveles de excreción total de potasio y sodio según lo evaluado mediante exámenes de muestras de orina
Periodo de tiempo: Períodos 1 y 2: Día 5 (0-24 h posdosis), Período 3: Semana 24 (0-24 h posdosis); (El período fue de 5 días para los períodos 1 y 2; 24 semanas para el período 3)
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Períodos 1 y 2: Día 5 (0-24 h posdosis), Período 3: Semana 24 (0-24 h posdosis); (El período fue de 5 días para los períodos 1 y 2; 24 semanas para el período 3)
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Períodos 1, 2 y 3: Niveles de excreción total de monofosfato de adenosina cíclico (AMPc) según lo evaluado mediante exámenes de muestras de orina
Periodo de tiempo: Períodos 1 y 2: Día 5 (0-4 h después de la dosis), Período 3: Semana 24 (0-4 h después de la dosis); (El período fue de 5 días para los Períodos 1 y 2; 24 semanas para el Período 3)
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Períodos 1 y 2: Día 5 (0-4 h después de la dosis), Período 3: Semana 24 (0-4 h después de la dosis); (El período fue de 5 días para los Períodos 1 y 2; 24 semanas para el Período 3)
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Períodos 1, 2 y 3: marcadores de resorción ósea evaluados por telopéptido C reticulado de colágeno (CTx)
Periodo de tiempo: Períodos 1 y 2: Día 5 (15 minutos antes de la dosis), Período 3 Semana 24 (15 minutos antes de la dosis); (El período fue de 5 días para los Períodos 1 y 2; 24 semanas para el Período 3)
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Se tomaron muestras de sangre para análisis de marcadores de resorción ósea (CTx).
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Períodos 1 y 2: Día 5 (15 minutos antes de la dosis), Período 3 Semana 24 (15 minutos antes de la dosis); (El período fue de 5 días para los Períodos 1 y 2; 24 semanas para el Período 3)
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Períodos 1, 2 y 3: Marcadores de formación ósea evaluados por el propéptido N del procolágeno tipo 1 en sangre (P1NP)
Periodo de tiempo: Períodos 1 y 2: Día 5 (15 minutos antes de la dosis), Período 3 Semana 24 (15 minutos antes de la dosis); (El período fue de 5 días para los Períodos 1 y 2; 24 semanas para el Período 3)
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Se tomaron muestras de sangre para análisis de marcadores de formación ósea (P1NP).
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Períodos 1 y 2: Día 5 (15 minutos antes de la dosis), Período 3 Semana 24 (15 minutos antes de la dosis); (El período fue de 5 días para los Períodos 1 y 2; 24 semanas para el Período 3)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Director de estudio: Calcilytix Medical Director, Calcilytix Therapeutics, Inc., a BridgeBio company
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
20 de septiembre de 2020
Finalización primaria (Actual)
7 de septiembre de 2023
Finalización del estudio (Actual)
7 de septiembre de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
16 de septiembre de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de octubre de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
9 de octubre de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
19 de noviembre de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de octubre de 2024
Última verificación
1 de octubre de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CLTX-305-201
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .