Sikkerhet, tolerabilitet og effekt av CLTX-305 hos deltakere med autosomal dominant hypokalsemi (ADH) type 1
28. oktober 2024 oppdatert av: Calcilytix Therapeutics, Inc., a BridgeBio company
En fase 2b, åpen studie med doseintervall som evaluerer sikkerhet, tolerabilitet, farmakodynamikk og farmakokinetikk og effektivitet av CLTX-305 (Encaleret) ved autosomal dominant hypokalsemi (ADH) type 1
En fase 2b åpen, dosefinnende studie for å evaluere sikkerheten, toleransen og effektiviteten til CLTX-305 (encaleret) ved autosomal dominant hypokalsemi (ADH) type 1
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Autosomal dominant hypokalsemi Type 1 er en sjelden familiær genetisk form for hypoparatyreose. Autosomal dominant hypokalsemi (ADH) type 1 overføres vanligvis fra berørte foreldre til barna deres.
Dette er en fase 2b åpen, dosefinnende studie for å evaluere sikkerheten og toleransen til CLTX-305 (encaleret) ved autosomal dominant hypokalsemi (ADH) Type 1, samt effekten av CLTX-305 (encaleret) på kalsiumkonsentrasjonen i blodet.
Den estimerte varigheten av denne studien er 41 måneder. Denne studien planlegger å evaluere flere doser av forsøksmedisinen CLTX-305 (encaleret), i tillegg til sikkerhet og effekt. CLTX-305 administreres oralt.
Studien er delt inn i 3 perioder etterfulgt av en langsiktig forlengelse (LTE):
Perioder 1: Opptil 8 studiedeltakere vil bli innlagt på NIH Clinical Center i 7 dager, hvor de vil bli administrert forskjellige doser av CLTX-305 (encaleret) i opptil 5 dager.
Periode 2: Deltakere fra periode 1, og opptil 10 nye studiedeltakere vil bli innlagt på NIH Clinical Center i 7 dager, hvor de vil få forskjellige doser av CLTX-305 (encaleret) i opptil 5 dager.
Periode 3: 24 uker hvor kvalifiserte studiedeltakere som fullførte periode 2 vil ta CLTX-305 (encaleret) hjemme.
LTE: Opptil 25 måneder hvor kvalifiserte studiedeltakere som fullførte periode 3 vil ta CLTX-305 (encaleret) hjemme.
Studiedeltakere kan:
- Delta i periode 1
- Delta i periode 2
- Delta i både periode 1 og periode 2
- Delta i periode 3 etter å ha fullført periode 2
- Delta i LTE etter fullført periode 3
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
13
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
- National Institutes of Health (NIH) Clinical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
16 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kunne forstå og signere et skriftlig informert samtykke eller samtykkeskjema, som må innhentes før igangsetting av studieprosedyrer.
- Alder ≥ 16 år
- Postmenopausale kvinner får delta i denne studien
- Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 18,5 til < 39 kg/m2
- Har en aktiverende mutasjon av CASR-genet
- Deltakere som behandles med tiaziddiuretika kan bli registrert hvis de er villige og i stand til å seponere tiazider
- Deltakere som behandles med sterke CYP3A4-hemmere bør ideelt sett, hvis det er klinisk hensiktsmessig, seponere disse medisinene i løpet av screeningsperioden
- Deltakere som behandles med magnesium- eller kaliumsitrattilskudd bør avbryte slik behandling med start på dag -1 i periode 1 og periode 2 og kan bli bedt om å avbryte behandlingen i løpet av periode 3
Ekskluderingskriterier:
- Behandlingshistorie med PTH 1-84 eller 1-34 i løpet av de siste 3 månedene
- Anamnese med hypokalsemisk anfall i løpet av de siste 3 månedene
- Blod 25-OH Vitamin D nivå < 25 ng/ml
- Deltakere med hemoglobin (Hgb) < 13 g/dL for menn og < 12 g/dL for kvinner
- Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 25 ml/minutt/1,73 m2 ved bruk av CKD-EPI (for deltakere <18 år vil Schwartz-ligningen beregnes)
- 12-avlednings hvileelektrokardiogram (EKG) med klinisk signifikante abnormiteter
- Deltakere med positivt hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), hepatitt A-immunoglobulin M (IgM) eller humant immunsviktvirus (HIV) viral serologitestresultater ved screeningbesøket
- Gravide eller ammende (ammende) kvinner
- Historie med narkotika- eller alkoholavhengighet innen 12 måneder før screeningbesøket
- Historie om skjoldbruskkjertel- eller parathyreoideakirurgi
- Nåværende deltakelse i andre legemiddelstudier
- Uvillighet til å avstå fra å gi blod innen 12 uker før screeningbesøk fra starten av studieregistreringen til ett år etter siste dose av studiemedikamentet
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort 1: Stigende + Steady-State dose
Periode 1: Deltakerne vil motta en stigende dose encaleret én gang daglig de første 3 dagene. Deltakerne vil deretter motta en individualisert dose encaleret to ganger daglig i 2 dager. Periode 2: Deltakerne vil motta encaleret to ganger daglig i 5 dager på ett enkelt dosenivå basert på svar fra periode 1. Periode 3: Etter fullført periode 2 vil deltakerne være kvalifisert til å motta encaleret i ytterligere 24 uker. Langsiktig forlengelse (LTE): På slutten av studien vil deltakerne også ha en opsjon på å motta encaleret i opptil ytterligere 2 år. |
Tabletter administrert oralt
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 2: Steady-State Dose
Deltakerne vil bli direkte registrert i periode 2, og motta encaleret to ganger daglig i en dose basert på data og svar fra kohort 1 periode 1. Periode 2: Deltakerne vil motta encaleret to ganger daglig i 5 dager. Periode 3: Etter fullført periode 2 vil deltakerne være kvalifisert til å motta encaleret i ytterligere 24 uker. LTE: På slutten av studien vil deltakerne også ha en mulighet til å motta encaleret i inntil ytterligere 2 år. |
Tabletter administrert oralt
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Periode 1, 2 og 3: Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Dag 1 opptil 16 måneder
|
Bivirkninger (AE) ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse assosiert med bruk av en intervensjon hos mennesker, uansett om den ble ansett som intervensjonsrelatert eller ikke. Behandlingsoppkomst ble definert som enhver bivirkning uavhengig av forholdet til undersøkelseslegemiddel (IMP), som begynte eller ble forverret i alvorlighetsgrad på eller etter den første dosen av IMP.
|
Dag 1 opptil 16 måneder
|
|
Periode 3: Endring fra baseline i albuminkorrigerte blodkalsiumkonsentrasjoner (cCa)
Tidsramme: Baseline, uke 24
|
Baseline, uke 24
|
|
|
Periode 3: Utskillelse av kalsium i urinen
Tidsramme: Uke 24
|
Uke 24
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Periode 1 og 2: Konsentrasjoner av intakt parathyroidhormon (iPTH) i blodet
Tidsramme: 15 minutter før dose på dag 5 av periode 1 og 2 (perioder var 5 dager)
|
Blodprøver ble tatt for analyse av iPTH-konsentrasjoner.
iPTH-konsentrasjoner ble analysert via en elektrokjemiluminescens-immunanalyse.
|
15 minutter før dose på dag 5 av periode 1 og 2 (perioder var 5 dager)
|
|
Periode 1 og 2: Areal under konsentrasjon-tidskurven ekstrapolert til uendelig (AUC0-inf) til Encaleret
Tidsramme: Periode 1 og 2: Dag 5 (perioder var 5 dager)
|
Periode 1 og 2: Dag 5 (perioder var 5 dager)
|
|
|
Periode 1, 2 og 3: Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av Encaleret
Tidsramme: Periode 1 og 2: Dag 5, periode 3: Uke 24 (perioden var 5 dager for periode 1 og 2; 24 uker for periode 3)
|
Periode 1 og 2: Dag 5, periode 3: Uke 24 (perioden var 5 dager for periode 1 og 2; 24 uker for periode 3)
|
|
|
Periode 1, 2 og 3: Tid til maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) av Encaleret
Tidsramme: Periode 1 og 2: Dag 5; Periode 3: Uke 24 (perioden var 5 dager for periode 1 og 2; 24 uker for periode 3)
|
Periode 1 og 2: Dag 5; Periode 3: Uke 24 (perioden var 5 dager for periode 1 og 2; 24 uker for periode 3)
|
|
|
Periode 2 og 3: Endring fra baseline i blodkalsiumkonsentrasjon (cCa)
Tidsramme: Periode 2: Baseline, Dag 5 (Perioden var 5 dager), Periode 3: Baseline, Uke 24 (Perioden var 24 uker)
|
Dataverdiene som presenteres er for endringen fra baseline for gjennomsnittsverdiene på de angitte tidspunktene/besøkene.
|
Periode 2: Baseline, Dag 5 (Perioden var 5 dager), Periode 3: Baseline, Uke 24 (Perioden var 24 uker)
|
|
Periode 3: Urinkalsiumclearance vurdert ved fraksjonell utskillelse
Tidsramme: Periode 3: Uke 24, 15 minutter før dose (perioden var 24 uker)
|
Fraksjonert utskillelse av kalsium ble utledet som (Urinkalsium ved det betraktede intervallet * Serumkreatinin ved slutten av intervallet vurdert)/(Serumkalsium ved slutten av intervallet betraktet * Urinkreatinin ved det betraktede intervallet) og presenteres som prosent.
|
Periode 3: Uke 24, 15 minutter før dose (perioden var 24 uker)
|
|
Periode 1, 2 og 3: Urinkalsiumclearance vurdert ved 24-timers total utskillelse
Tidsramme: Periode 1 og 2: Dag 5; Periode 3, uke 24 (perioden var 5 dager for periode 1 og 2; 24 uker for periode 3)
|
Periode 1 og 2: Dag 5; Periode 3, uke 24 (perioden var 5 dager for periode 1 og 2; 24 uker for periode 3)
|
|
|
Periode 1, 2 og 3: Nyrefunksjon vurdert ved estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR)
Tidsramme: Periode 1 og 2: Dag 5 (15 minutter før dose), periode 3: Uke 24 (15 minutter før dose) (perioden var 5 dager for periode 1 og 2; 24 uker for periode 3)
|
eGFR ble beregnet ved hjelp av Chronic Kidney Disease - Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) formel (mL/min/1,73m^2)
= 141 x min (SCr/K, 1)^α x maks(SCR/K,1)-1,209
x 0,993 Alder x 1,018 [hvis kvinne] x 1,159 [hvis svart], der SCr er serumkreatinin (mg/dL), K = 0,7 for kvinner og 0,9 for menn, α er -0,329 for kvinner og -0,411 for menn.
|
Periode 1 og 2: Dag 5 (15 minutter før dose), periode 3: Uke 24 (15 minutter før dose) (perioden var 5 dager for periode 1 og 2; 24 uker for periode 3)
|
|
Periode 1, 2 og 3: Serumnivåer av 1,25-(OH)2 vitamin D
Tidsramme: Periode 1 og 2: Dag 5 (15 minutter før dose), periode 3: Uke 24 (15 minutter før dose); (Perioden var 5 dager for periode 1 og 2; 24 uker for periode 3)
|
Periode 1 og 2: Dag 5 (15 minutter før dose), periode 3: Uke 24 (15 minutter før dose); (Perioden var 5 dager for periode 1 og 2; 24 uker for periode 3)
|
|
|
Periode 1, 2 og 3: Magnesium-, fosfor- og kreatininnivåer vurdert ved blodprøveundersøkelser
Tidsramme: Periode 1 og 2: Dag 5 (15 minutter før dose), periode 3: Uke 24 (15 minutter før dose); (Perioden var 5 dager for periode 1 og 2; 24 uker for periode 3)
|
Periode 1 og 2: Dag 5 (15 minutter før dose), periode 3: Uke 24 (15 minutter før dose); (Perioden var 5 dager for periode 1 og 2; 24 uker for periode 3)
|
|
|
Periode 1, 2 og 3: Totale utskillelsesnivåer for kreatinin, fosfor, magnesium og sitrat, vurdert ved urinprøveundersøkelser
Tidsramme: Periode 1 og 2: Dag 5 (0-24 timer etter dose), periode 3: Uke 24 (0-24 timer etter dose); (Perioden var 5 dager for periode 1 og 2; 24 uker for periode 3)
|
Periode 1 og 2: Dag 5 (0-24 timer etter dose), periode 3: Uke 24 (0-24 timer etter dose); (Perioden var 5 dager for periode 1 og 2; 24 uker for periode 3)
|
|
|
Periode 1, 2 og 3: pH vurdert ved urinprøveundersøkelser
Tidsramme: Periode 1 og 2: Dag 5 (0-24 timer etter dose), Periode 3: Uke 24: (0-24 timer etter dose); (Perioden var 5 dager for periode 1 og 2; 24 uker for periode 3)
|
Periode 1 og 2: Dag 5 (0-24 timer etter dose), Periode 3: Uke 24: (0-24 timer etter dose); (Perioden var 5 dager for periode 1 og 2; 24 uker for periode 3)
|
|
|
Periode 1, 2 og 3: Totale utskillelsesnivåer av kalium og natrium, vurdert ved urinprøveundersøkelser
Tidsramme: Periode 1 og 2: Dag 5 (0-24 timer etter dose), periode 3: Uke 24 (0-24 timer etter dose); (Perioden var 5 dager for periode 1 og 2; 24 uker for periode 3)
|
Periode 1 og 2: Dag 5 (0-24 timer etter dose), periode 3: Uke 24 (0-24 timer etter dose); (Perioden var 5 dager for periode 1 og 2; 24 uker for periode 3)
|
|
|
Periode 1, 2 og 3: Syklisk adenosinmonofosfat (cAMP) Totale utskillelsesnivåer vurdert ved urinprøveundersøkelser
Tidsramme: Periode 1 og 2: Dag 5 (0-4 timer etter dose), periode 3: Uke 24 (0-4 timer etter dose); (Perioden var 5 dager for periode 1 og 2; 24 uker for periode 3)
|
Periode 1 og 2: Dag 5 (0-4 timer etter dose), periode 3: Uke 24 (0-4 timer etter dose); (Perioden var 5 dager for periode 1 og 2; 24 uker for periode 3)
|
|
|
Periode 1, 2 og 3: Benresorpsjonsmarkører vurdert av kollagen kryssbundet C-Telopeptid (CTx)
Tidsramme: Periode 1 og 2: Dag 5 (15 minutter før dose), periode 3 Uke 24 (15 minutter før dose); (Perioden var 5 dager for periode 1 og 2; 24 uker for periode 3)
|
Det ble tatt blodprøver for analyse av benresorpsjonsmarkører (CTx).
|
Periode 1 og 2: Dag 5 (15 minutter før dose), periode 3 Uke 24 (15 minutter før dose); (Perioden var 5 dager for periode 1 og 2; 24 uker for periode 3)
|
|
Periode 1, 2 og 3: Bendannelsesmarkører vurdert av blodprokollagen type 1 N-propeptid (P1NP)
Tidsramme: Periode 1 og 2: Dag 5 (15 minutter før dose), periode 3 Uke 24 (15 minutter før dose); (Perioden var 5 dager for periode 1 og 2; 24 uker for periode 3)
|
Blodprøver ble tatt for analyse av bendannelsesmarkører (P1NP).
|
Periode 1 og 2: Dag 5 (15 minutter før dose), periode 3 Uke 24 (15 minutter før dose); (Perioden var 5 dager for periode 1 og 2; 24 uker for periode 3)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Studieleder: Calcilytix Medical Director, Calcilytix Therapeutics, Inc., a BridgeBio company
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
20. september 2020
Primær fullføring (Faktiske)
7. september 2023
Studiet fullført (Faktiske)
7. september 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
16. september 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
8. oktober 2020
Først lagt ut (Faktiske)
9. oktober 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
19. november 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
28. oktober 2024
Sist bekreftet
1. oktober 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CLTX-305-201
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .