Innocuité, tolérabilité et efficacité du CLTX-305 chez les participants atteints d'hypocalcémie autosomique dominante (ADH) de type 1
28 octobre 2024 mis à jour par: Calcilytix Therapeutics, Inc., a BridgeBio company
Une étude ouverte de phase 2b de détermination de la dose évaluant l'innocuité, la tolérance, la pharmacodynamique et la pharmacocinétique, ainsi que l'efficacité du CLTX-305 (Encaleret) dans l'hypocalcémie autosomique dominante (ADH) de type 1
Une étude ouverte de phase 2b de recherche de dose pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité du CLTX-305 (encaleret) dans l'hypocalcémie autosomique dominante (ADH) de type 1
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'hypocalcémie autosomique dominante de type 1 est une forme génétique familiale rare d'hypoparathyroïdie. L'hypocalcémie autosomique dominante (ADH) de type 1 est généralement transmise des parents affectés à leurs enfants.
Il s'agit d'une étude de phase 2b ouverte, de recherche de dose pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité du CLTX-305 (encaleret) dans l'hypocalcémie autosomique dominante (ADH) de type 1 ainsi que les effets du CLTX-305 (encaleret) sur la concentration de calcium dans le sang.
La durée estimée de cette étude est de 41 mois. Cette étude prévoit d'évaluer plusieurs doses du médicament expérimental CLTX-305 (encaleret), en plus de l'innocuité et de l'efficacité. Le CLTX-305 est administré par voie orale.
L'étude est divisée en 3 périodes suivies d'une extension à long terme (LTE):
Périodes 1 : Jusqu'à 8 participants à l'étude seront admis au NIH Clinical Center pendant 7 jours, où ils recevront différentes doses de CLTX-305 (encaleret) pendant 5 jours maximum.
Période 2 : Les participants de la période 1 et jusqu'à 10 nouveaux participants à l'étude seront admis au NIH Clinical Center pendant 7 jours, où ils recevront différentes doses de CLTX-305 (encaleret) pendant jusqu'à 5 jours.
Période 3 : 24 semaines pendant lesquelles les participants à l'étude éligibles qui ont terminé la période 2 prendront CLTX-305 (encaleret) à domicile.
LTE : Jusqu'à 25 mois pendant lesquels les participants à l'étude éligibles qui ont terminé la période 3 prendront CLTX-305 (encaleret) à domicile.
Les participants à l'étude peuvent :
- Participer à la Période 1
- Participer à la période 2
- Participer à la fois à la période 1 et à la période 2
- Participer à la période 3 après avoir terminé la période 2
- Participer à LTE après avoir terminé la période 3
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
13
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
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Maryland
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Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
- National Institutes of Health (NIH) Clinical Center
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-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
16 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Être capable de comprendre et de signer un formulaire écrit de consentement éclairé ou d'assentiment, qui doit être obtenu avant le début des procédures d'étude.
- Âge ≥ 16 ans
- Les femmes ménopausées sont autorisées à participer à cette étude
- Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 18,5 à < 39 kg/m2
- Avoir une mutation activatrice du gène CASR
- Les participants traités avec des diurétiques thiazidiques peuvent être inscrits s'ils sont disposés et capables d'arrêter les thiazides
- Les participants traités avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 devraient idéalement, si cela est cliniquement approprié, arrêter ces médicaments pendant la période de dépistage
- Les participants traités avec des suppléments de magnésium ou de citrate de potassium doivent interrompre ce traitement à partir du jour -1 pendant la période 1 et la période 2 et peuvent être invités à interrompre le traitement pendant la période 3
Critère d'exclusion:
- Antécédents de traitement par PTH 1-84 ou 1-34 au cours des 3 derniers mois
- Antécédents de crises d'hypocalcémie au cours des 3 derniers mois
- Taux sanguin de 25-OH vitamine D < 25 ng/mL
- Participants avec hémoglobine (Hgb) < 13 g/dL pour les hommes et < 12 g/dL pour les femmes
- Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) < 25 mL/minute/1,73 m2 en utilisant CKD-EPI (pour les participants <18 ans, l'équation de Schwartz sera calculée)
- Électrocardiogramme (ECG) de repos à 12 dérivations avec anomalies cliniquement significatives
- Participants avec des résultats positifs au test sérologique de l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), de l'immunoglobuline M (IgM) de l'hépatite A ou du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) lors de la visite de dépistage
- Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes)
- Antécédents de dépendance à la drogue ou à l'alcool dans les 12 mois précédant la visite de dépistage
- Antécédents de chirurgie thyroïdienne ou parathyroïdienne
- Participation actuelle à d'autres études expérimentales sur les médicaments
- Refus de s'abstenir de donner du sang dans les 12 semaines précédant la visite de dépistage depuis le début de l'inscription à l'étude jusqu'à un an après la dernière dose du médicament à l'étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cohorte 1 : dose croissante + à l'état d'équilibre
Période 1 : Les participants recevront une dose croissante d'encaleret une fois par jour pendant les 3 premiers jours. Les participants recevront ensuite une dose individualisée d'encaleret deux fois par jour pendant 2 jours. Période 2 : Les participants recevront de l'encaleret deux fois par jour pendant 5 jours à un niveau de dose unique en fonction des réponses de la période 1. Période 3 : Après la fin de la période 2, les participants seront éligibles pour recevoir l'encaleret pendant 24 semaines supplémentaires. Extension à long terme (LTE) : à la fin de l'étude, les participants auront également la possibilité de recevoir l'encaleret pendant 2 années supplémentaires. |
Comprimés administrés par voie orale
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte 2 : Dose à l'état d'équilibre
Les participants seront directement inscrits à la période 2 et recevront de l'encaleret deux fois par jour à une dose basée sur les données et les réponses de la période 1 de la cohorte 1. Période 2 : Les participants recevront de l'encaleret deux fois par jour pendant 5 jours. Période 3 : Après la fin de la période 2, les participants seront éligibles pour recevoir l'encaleret pendant 24 semaines supplémentaires. LTE : À la fin de l'étude, les participants auront également la possibilité de recevoir de l'encaleret pendant 2 années supplémentaires. |
Comprimés administrés par voie orale
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Périodes 1, 2 et 3 : nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE)
Délai: Jour 1 jusqu'à 16 mois
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Les événements indésirables (EI) ont été définis comme tout événement médical indésirable associé à l'utilisation d'une intervention chez l'homme, qu'il soit ou non considéré comme lié à l'intervention. L'émergence du traitement a été définie comme tout EI, quel que soit son lien avec le médicament expérimental (IMP), qui est apparu ou s'est aggravé en gravité pendant ou après la première dose d'IMP.
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Jour 1 jusqu'à 16 mois
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Période 3 : modification par rapport à la valeur initiale des concentrations de calcium sanguin corrigées par l'albumine (cCa)
Délai: Référence, semaine 24
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Référence, semaine 24
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Période 3 : taux d'excrétion urinaire de calcium
Délai: Semaine 24
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Semaine 24
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Périodes 1 et 2 : Concentrations d'hormone parathyroïdienne intacte (iPTH) dans le sang
Délai: 15 minutes de pré-dose le jour 5 des périodes 1 et 2 (les périodes étaient de 5 jours)
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour analyser les concentrations d'iPTH.
Les concentrations d'iPTH ont été analysées via un test immunologique par électrochimiluminescence.
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15 minutes de pré-dose le jour 5 des périodes 1 et 2 (les périodes étaient de 5 jours)
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Périodes 1 et 2 : aire sous la courbe concentration-temps extrapolée à l'infini (AUC0-inf) d'Encaleret
Délai: Périodes 1 et 2 : Jour 5 (les périodes étaient de 5 jours)
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Périodes 1 et 2 : Jour 5 (les périodes étaient de 5 jours)
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Périodes 1, 2 et 3 : Concentration plasmatique maximale (Cmax) d'Encaleret
Délai: Périodes 1 et 2 : jour 5, période 3 : semaine 24 (la période était de 5 jours pour les périodes 1 et 2 ; 24 semaines pour la période 3)
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Périodes 1 et 2 : jour 5, période 3 : semaine 24 (la période était de 5 jours pour les périodes 1 et 2 ; 24 semaines pour la période 3)
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Périodes 1, 2 et 3 : délai jusqu'à la concentration plasmatique maximale (Tmax) d'Encaleret
Délai: Périodes 1 et 2 : Jour 5 ; Période 3 : Semaine 24 (la période était de 5 jours pour les périodes 1 et 2 ; 24 semaines pour la période 3)
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Périodes 1 et 2 : Jour 5 ; Période 3 : Semaine 24 (la période était de 5 jours pour les périodes 1 et 2 ; 24 semaines pour la période 3)
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Périodes 2 et 3 : changement par rapport à la valeur initiale de la concentration sanguine en calcium (cCa)
Délai: Période 2 : référence, jour 5 (la période était de 5 jours), période 3 : référence, semaine 24 (la période était de 24 semaines)
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Les valeurs des données présentées correspondent au changement par rapport à la ligne de base pour les valeurs moyennes aux moments/visites spécifiés.
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Période 2 : référence, jour 5 (la période était de 5 jours), période 3 : référence, semaine 24 (la période était de 24 semaines)
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Période 3 : clairance urinaire du calcium telle qu'évaluée par l'excrétion fractionnée
Délai: Période 3 : semaine 24, 15 minutes de pré-dose (la période était de 24 semaines)
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L'excrétion fractionnée de calcium a été dérivée comme (calcium urinaire à l'intervalle considéré * créatinine sérique à la fin de l'intervalle considéré)/(calcium sérique à la fin de l'intervalle considéré * créatinine urinaire à l'intervalle considéré) et est présentée en pourcentage.
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Période 3 : semaine 24, 15 minutes de pré-dose (la période était de 24 semaines)
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Périodes 1, 2 et 3 : clairance urinaire du calcium telle qu'évaluée par l'excrétion totale sur 24 heures
Délai: Périodes 1 et 2 : Jour 5 ; Période 3, semaine 24 (la période était de 5 jours pour les périodes 1 et 2 ; 24 semaines pour la période 3)
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Périodes 1 et 2 : Jour 5 ; Période 3, semaine 24 (la période était de 5 jours pour les périodes 1 et 2 ; 24 semaines pour la période 3)
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Périodes 1, 2 et 3 : fonction rénale évaluée par le taux de filtration glomérulaire estimé (DFGe)
Délai: Périodes 1 et 2 : jour 5 (pré-dose de 15 minutes), période 3 : semaine 24 (pré-dose de 15 minutes) (la période était de 5 jours pour les périodes 1 et 2 ; 24 semaines pour la période 3)
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Le DFGe a été calculé à l'aide de la formule de la maladie rénale chronique - Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) (mL/min/1,73 m^2).
= 141 x min (SCr/K, 1)^α x max(SCR /K,1)-1,209
x 0,993 Âge x 1,018 [si femme] x 1,159 [si noir], où SCr est la créatinine sérique (mg/dL), K = 0,7 pour les femmes et 0,9 pour les hommes, α est de -0,329 pour les femmes et de -0,411 pour les hommes.
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Périodes 1 et 2 : jour 5 (pré-dose de 15 minutes), période 3 : semaine 24 (pré-dose de 15 minutes) (la période était de 5 jours pour les périodes 1 et 2 ; 24 semaines pour la période 3)
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Périodes 1, 2 et 3 : taux sériques de 1,25-(OH)2 vitamine D
Délai: Périodes 1 et 2 : jour 5 (pré-dose de 15 minutes), période 3 : semaine 24 (pré-dose de 15 minutes) ; (La période était de 5 jours pour les périodes 1 et 2 ; 24 semaines pour la période 3)
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Périodes 1 et 2 : jour 5 (pré-dose de 15 minutes), période 3 : semaine 24 (pré-dose de 15 minutes) ; (La période était de 5 jours pour les périodes 1 et 2 ; 24 semaines pour la période 3)
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Périodes 1, 2 et 3 : niveaux de magnésium, de phosphore et de créatinine évalués par des examens d'échantillons de sang
Délai: Périodes 1 et 2 : jour 5 (pré-dose de 15 minutes), période 3 : semaine 24 (pré-dose de 15 minutes) ; (La période était de 5 jours pour les périodes 1 et 2 ; 24 semaines pour la période 3)
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Périodes 1 et 2 : jour 5 (pré-dose de 15 minutes), période 3 : semaine 24 (pré-dose de 15 minutes) ; (La période était de 5 jours pour les périodes 1 et 2 ; 24 semaines pour la période 3)
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Périodes 1, 2 et 3 : niveaux d'excrétion totale de créatinine, de phosphore, de magnésium et de citrate tels qu'évalués par des examens d'échantillons d'urine
Délai: Périodes 1 et 2 : jour 5 (0-24 h après l'administration), Période 3 : semaine 24 (0-24 h après l'administration) ; (La période était de 5 jours pour les périodes 1 et 2 ; 24 semaines pour la période 3)
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Périodes 1 et 2 : jour 5 (0-24 h après l'administration), Période 3 : semaine 24 (0-24 h après l'administration) ; (La période était de 5 jours pour les périodes 1 et 2 ; 24 semaines pour la période 3)
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Périodes 1, 2 et 3 : pH tel qu'évalué par des examens d'échantillons d'urine
Délai: Périodes 1 et 2 : jour 5 (0 à 24 heures après l'administration), période 3 : semaine 24 : (0 à 24 heures après l'administration) ; (La période était de 5 jours pour les périodes 1 et 2 ; 24 semaines pour la période 3)
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Périodes 1 et 2 : jour 5 (0 à 24 heures après l'administration), période 3 : semaine 24 : (0 à 24 heures après l'administration) ; (La période était de 5 jours pour les périodes 1 et 2 ; 24 semaines pour la période 3)
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Périodes 1, 2 et 3 : niveaux d'excrétion totale de potassium et de sodium tels qu'évalués par des examens d'échantillons d'urine
Délai: Périodes 1 et 2 : jour 5 (0-24 h après l'administration), Période 3 : semaine 24 (0-24 h après l'administration) ; (La période était de 5 jours pour les périodes 1 et 2 ; 24 semaines pour la période 3)
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Périodes 1 et 2 : jour 5 (0-24 h après l'administration), Période 3 : semaine 24 (0-24 h après l'administration) ; (La période était de 5 jours pour les périodes 1 et 2 ; 24 semaines pour la période 3)
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Périodes 1, 2 et 3 : niveaux d'excrétion totale d'adénosine monophosphate cyclique (AMPc), tels qu'évalués par des examens d'échantillons d'urine
Délai: Périodes 1 et 2 : jour 5 (0 à 4 h après l'administration), Période 3 : semaine 24 (0 à 4 h après l'administration) ; (La période était de 5 jours pour les périodes 1 et 2 ; 24 semaines pour la période 3)
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Périodes 1 et 2 : jour 5 (0 à 4 h après l'administration), Période 3 : semaine 24 (0 à 4 h après l'administration) ; (La période était de 5 jours pour les périodes 1 et 2 ; 24 semaines pour la période 3)
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Périodes 1, 2 et 3 : marqueurs de résorption osseuse évalués par le télopeptide C réticulé au collagène (CTx)
Délai: Périodes 1 et 2 : jour 5 (pré-dose de 15 minutes), période 3, semaine 24 (pré-dose de 15 minutes) ; (La période était de 5 jours pour les périodes 1 et 2 ; 24 semaines pour la période 3)
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des marqueurs de résorption osseuse (CTx).
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Périodes 1 et 2 : jour 5 (pré-dose de 15 minutes), période 3, semaine 24 (pré-dose de 15 minutes) ; (La période était de 5 jours pour les périodes 1 et 2 ; 24 semaines pour la période 3)
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Périodes 1, 2 et 3 : marqueurs de formation osseuse évalués par le N-propeptide du procollagène sanguin de type 1 (P1NP)
Délai: Périodes 1 et 2 : jour 5 (pré-dose de 15 minutes), période 3, semaine 24 (pré-dose de 15 minutes) ; (La période était de 5 jours pour les périodes 1 et 2 ; 24 semaines pour la période 3)
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des marqueurs de formation osseuse (P1NP).
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Périodes 1 et 2 : jour 5 (pré-dose de 15 minutes), période 3, semaine 24 (pré-dose de 15 minutes) ; (La période était de 5 jours pour les périodes 1 et 2 ; 24 semaines pour la période 3)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Calcilytix Medical Director, Calcilytix Therapeutics, Inc., a BridgeBio company
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
20 septembre 2020
Achèvement primaire (Réel)
7 septembre 2023
Achèvement de l'étude (Réel)
7 septembre 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
16 septembre 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
8 octobre 2020
Première publication (Réel)
9 octobre 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
19 novembre 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
28 octobre 2024
Dernière vérification
1 octobre 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CLTX-305-201
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .