Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

CLTX-305:n turvallisuus, siedettävyys ja tehokkuus potilailla, joilla on tyypin 1 autosomaalinen dominantti hypokalsemia (ADH)

maanantai 28. lokakuuta 2024 päivittänyt: Calcilytix Therapeutics, Inc., a BridgeBio company

Vaihe 2b, avoin annosvälitteinen tutkimus, jossa arvioidaan CLTX-305:n (Encaleret) turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakodynamiikkaa ja farmakokinetiikkaa sekä tehoa autosomaalisessa dominantissa hypokalsemiassa (ADH) tyyppi 1

Vaiheen 2b avoin annosmääritystutkimus CLTX-305:n (encaleret) turvallisuuden, siedettävyyden ja tehon arvioimiseksi tyypin 1 autosomaalisessa dominantissa hypokalsemiassa (ADH)

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Autosomaalinen dominantti hypokalsemia tyyppi 1 on harvinainen perinnöllinen hypoparatyreoosin muoto. Autosomaalinen dominoiva hypokalsemia (ADH) tyyppi 1 välittyy tyypillisesti sairastuneilta vanhemmilta lapsilleen.

Tämä on vaiheen 2b avoin annosmääritystutkimus, jossa arvioidaan CLTX-305:n (encaleret) turvallisuutta ja siedettävyyttä tyypin 1 autosomaalisessa dominoivassa hypokalsemiassa (ADH) sekä CLTX-305:n (encaleret) vaikutuksia veren kalsiumpitoisuuteen.

Tämän tutkimuksen arvioitu kesto on 41 kuukautta. Tässä tutkimuksessa on tarkoitus arvioida useita annoksia tutkimuslääkettä CLTX-305 (encaleret) turvallisuuden ja tehon lisäksi. CLTX-305 annetaan suun kautta.

Tutkimus on jaettu 3 jaksoon, joita seuraa pitkäaikainen pidennys (LTE):

Jaksot 1: Enintään 8 tutkimuksen osallistujaa päästetään NIH:n kliiniseen keskukseen 7 päiväksi, jossa heille annetaan erilaisia ​​annoksia CLTX-305:tä (encaleret) enintään 5 päivän ajan.

Jakso 2: Osallistujat jaksolta 1 ja enintään 10 uutta tutkimuksen osallistujaa päästetään NIH:n kliiniseen keskukseen 7 päiväksi, jossa heille annetaan erilaisia ​​annoksia CLTX-305:tä (encaleret) enintään 5 päivän ajan.

Jakso 3: 24 viikkoa, jonka aikana kelvolliset tutkimuksen osallistujat, jotka suorittivat jakson 2, ottavat CLTX-305:tä (encaleret) kotonaan.

LTE: Jopa 25 kuukautta, jonka aikana kelvolliset tutkimusjakson 3 suorittaneet osallistuvat CLTX-305:een (encaleret) kotonaan.

Tutkimukseen osallistuvat voivat:

  • Osallistu jaksoon 1
  • Osallistu jaksoon 2
  • Osallistu sekä jaksoon 1 että jaksoon 2
  • Osallistu jaksoon 3 suoritettuasi jakson 2
  • Osallistu LTE:hen kauden 3 jälkeen

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

13

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health (NIH) Clinical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Pystyy ymmärtämään ja allekirjoittamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen tai suostumuslomakkeen, joka on hankittava ennen opintojen aloittamista.
  • Ikä ≥ 16 vuotta
  • Postmenopausaalisilla naisilla on oikeus osallistua tähän tutkimukseen
  • Painoindeksi (BMI) ≥ 18,5 - < 39 kg/m2
  • Sinulla on CASR-geenin aktivoiva mutaatio
  • Osallistujat, joita hoidetaan tiatsididiureeteilla, voidaan ottaa mukaan, jos he haluavat ja pystyvät lopettamaan tiatsidihoidon
  • Osallistujien, joita hoidetaan vahvoilla CYP3A4-estäjillä, tulisi ihannetapauksessa lopettaa näiden lääkkeiden käyttö seulontajakson aikana, jos se on kliinisesti tarkoituksenmukaista.
  • Osallistujien, joita hoidetaan magnesium- tai kaliumsitraattilisillä, tulee lopettaa tällainen hoito alkaen päivästä -1 jakson 1 ja jakson 2 aikana, ja heitä voidaan pyytää keskeyttämään hoito jakson 3 aikana.

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiempi hoito PTH 1-84 tai 1-34 edellisen 3 kuukauden aikana
  • Hypokalsemiset kohtaukset viimeisten 3 kuukauden aikana
  • Veren 25-OH D-vitamiinitaso < 25 ng/ml
  • Osallistujat, joiden hemoglobiini (Hgb) < 13 g/dl miehillä ja < 12 g/dl naisilla
  • Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) < 25 ml/minuutti/1,73 m2 CKD-EPI:llä (alle 18-vuotiaille osallistujille lasketaan Schwartzin yhtälö)
  • 12-kytkentäinen lepoelektrokardiogrammi (EKG), jossa on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia
  • Osallistujat, joilla on positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg), hepatiitti A -immunoglobuliini M (IgM) tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) viruksen serologiset testitulokset seulontakäynnillä
  • Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset
  • Aiempi huume- tai alkoholiriippuvuus 12 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä
  • Kilpirauhasen tai lisäkilpirauhasen leikkaushistoria
  • Osallistuminen muihin lääketutkimuksiin
  • Haluttomuus pidättäytyä verenluovutuksesta 12 viikon aikana ennen seulontakäyntiä tutkimukseen ilmoittautumisen alusta vuoden loppuun tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kohortti 1: Nouseva + vakaan tilan annos

Jakso 1: Osallistujat saavat nousevan annoksen encalerettia kerran päivässä kolmen ensimmäisen päivän ajan. Osallistujat saavat sitten yksilöllisen encaleret-annoksen kahdesti päivässä 2 päivän ajan.

Jakso 2: Osallistujat saavat encaleretin kahdesti päivässä 5 päivän ajan yhdellä annostasolla jakson 1 vasteiden perusteella.

Jakso 3: Jakson 2 päätyttyä osallistujat voivat saada encaleretin vielä 24 viikon ajan.

Long-Term Extension (LTE): Tutkimuksen lopussa osallistujilla on myös mahdollisuus saada encaleretia enintään kahdeksi vuodeksi.
Lääke: Encaleret
Suun kautta annettavat tabletit
Muut nimet:
  • CLTX-305
Kokeellinen: Kohortti 2: Vakaan tilan annos

Osallistujat kirjataan suoraan jaksolle 2, ja he saavat encaleretin kahdesti päivässä annoksella, joka perustuu kohortin 1 jakson 1 tietoihin ja vastauksiin.

Jakso 2: Osallistujat saavat encaleretin kahdesti päivässä 5 päivän ajan.

Jakso 3: Jakson 2 päätyttyä osallistujat voivat saada encaleretin vielä 24 viikon ajan.

LTE: Tutkimuksen lopussa osallistujilla on myös mahdollisuus saada encaleretia enintään kahdeksi vuodeksi.
Lääke: Encaleret
Suun kautta annettavat tabletit
Muut nimet:
  • CLTX-305

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Jaksot 1, 2 ja 3: Hoidon aiheuttamia haittavaikutuksia (TEAE) saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Päivä 1 16 kuukauteen asti
Haittatapahtumat (AE) määriteltiin mitä tahansa ei-toivotuksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi, joka liittyy toimenpiteen käyttöön ihmisillä, riippumatta siitä, katsottiinko ne interventioon liittyväksi vai ei. Hoidon alkaminen määriteltiin mitä tahansa haittavaikutukseksi, riippumatta niiden suhteesta tutkimuslääkkeeseen (IMP), joka alkoi tai paheni ensimmäisen IMP-annoksen aikana tai sen jälkeen.
Päivä 1 16 kuukauteen asti
Jakso 3: Albumiinilla korjattujen veren kalsiumpitoisuuksien (cCa) muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 24
Lähtötilanne, viikko 24
Jakso 3: Virtsaan kalsiumin erittymisnopeus
Aikaikkuna: Viikko 24
Viikko 24

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Jaksot 1 ja 2: Intaktin lisäkilpirauhashormonin (iPTH) pitoisuudet veressä
Aikaikkuna: 15 minuuttia ennen annosta jaksojen 1 ja 2 päivänä 5 (jaksot olivat 5 päivää)
Verinäytteet otettiin iPTH-pitoisuuksien analysointia varten. iPTH-pitoisuudet analysoitiin elektrokemiluminesenssi-immunomäärityksellä.
15 minuuttia ennen annosta jaksojen 1 ja 2 päivänä 5 (jaksot olivat 5 päivää)
Jaksot 1 ja 2: Encaleretin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ekstrapoloituna äärettömään (AUC0-inf)
Aikaikkuna: Jaksot 1 ja 2: Päivä 5 (jaksot olivat 5 päivää)
Jaksot 1 ja 2: Päivä 5 (jaksot olivat 5 päivää)
Jaksot 1, 2 ja 3: Encaleretin suurin plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Jaksot 1 ja 2: päivä 5, jakso 3: viikko 24 (jakso oli 5 päivää jaksoilla 1 ja 2; 24 viikkoa jaksolla 3)
Jaksot 1 ja 2: päivä 5, jakso 3: viikko 24 (jakso oli 5 päivää jaksoilla 1 ja 2; 24 viikkoa jaksolla 3)
Jaksot 1, 2 ja 3: Aika Encaleretin plasman maksimipitoisuuteen (Tmax)
Aikaikkuna: Jaksot 1 ja 2: Päivä 5; Jakso 3: Viikko 24 (Jakso oli 5 päivää jaksoilla 1 ja 2; 24 viikkoa jaksolla 3)
Jaksot 1 ja 2: Päivä 5; Jakso 3: Viikko 24 (Jakso oli 5 päivää jaksoilla 1 ja 2; 24 viikkoa jaksolla 3)
Jaksot 2 ja 3: Veren kalsiumpitoisuuden (cCa) muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Jakso 2: Lähtötilanne, päivä 5 (jakso oli 5 päivää), Jakso 3: Lähtötilanne, viikko 24 (jakso oli 24 viikkoa)
Esitetyt data-arvot koskevat keskiarvojen muutosta lähtötasosta määritettyjen aikapisteiden/käyntien aikana.
Jakso 2: Lähtötilanne, päivä 5 (jakso oli 5 päivää), Jakso 3: Lähtötilanne, viikko 24 (jakso oli 24 viikkoa)
Jakso 3: Virtsan kalsiumin puhdistuma fraktionaalisen erittymisen perusteella
Aikaikkuna: Jakso 3: viikko 24, 15 minuuttia ennen annosta (jakso oli 24 viikkoa)
Kalsiumin murto-eritys laskettiin muodossa (virtsan kalsium tarkasteluvälillä * Seerumin kreatiniini tarkasteltavan ajanjakson lopussa)/(Seerumin kalsium tarkasteltavan ajanjakson lopussa * Virtsan kreatiniini tarkasteltavana ajanjaksona) ja se esitetään prosentteina.
Jakso 3: viikko 24, 15 minuuttia ennen annosta (jakso oli 24 viikkoa)
Jaksot 1, 2 ja 3: Virtsan kalsiumin puhdistuma arvioituna 24 tunnin kokonaiserityksen perusteella
Aikaikkuna: Jaksot 1 ja 2: Päivä 5; Jakso 3, viikko 24 (jakso oli 5 päivää jaksoilla 1 ja 2; 24 viikkoa jaksolla 3)
Jaksot 1 ja 2: Päivä 5; Jakso 3, viikko 24 (jakso oli 5 päivää jaksoilla 1 ja 2; 24 viikkoa jaksolla 3)
Jaksot 1, 2 ja 3: Munuaisten toiminta arvioituna arvioidulla glomerulussuodatusnopeudella (eGFR)
Aikaikkuna: Jaksot 1 ja 2: Päivä 5 (15 minuuttia ennen annosta), Jakso 3: Viikko 24 (15 minuuttia ennen annosta) (Jakso oli 5 päivää jaksoilla 1 ja 2; 24 viikkoa jaksolla 3)
eGFR laskettiin käyttämällä kaavaa krooninen munuaistauti - epidemiologinen yhteistyö (CKD-EPI) (ml/min/1,73 m^2) = 141 x min (SCr/K, 1)^α x max(SCR /K,1)-1,209 x 0,993 Ikä x 1,018 [jos nainen] x 1,159 [jos musta], jossa SCr on seerumin kreatiniini (mg/dl), K = 0,7 naisilla ja 0,9 miehillä, α on -0,329 naisilla ja -0,411 miehillä.
Jaksot 1 ja 2: Päivä 5 (15 minuuttia ennen annosta), Jakso 3: Viikko 24 (15 minuuttia ennen annosta) (Jakso oli 5 päivää jaksoilla 1 ja 2; 24 viikkoa jaksolla 3)
Jaksot 1, 2 ja 3: Seerumin 1,25-(OH)2-D-vitamiinitasot
Aikaikkuna: Jaksot 1 ja 2: Päivä 5 (15 minuuttia ennen annosta), Jakso 3: Viikko 24 (15 minuuttia ennen annosta); (Jakso oli 5 päivää jaksoilla 1 ja 2; 24 viikkoa jaksolla 3)
Jaksot 1 ja 2: Päivä 5 (15 minuuttia ennen annosta), Jakso 3: Viikko 24 (15 minuuttia ennen annosta); (Jakso oli 5 päivää jaksoilla 1 ja 2; 24 viikkoa jaksolla 3)
Jaksot 1, 2 ja 3: Magnesium-, fosfori- ja kreatiniinitasot verinäytetutkimuksilla arvioituna
Aikaikkuna: Jaksot 1 ja 2: Päivä 5 (15 minuuttia ennen annosta), Jakso 3: Viikko 24 (15 minuuttia ennen annosta); (Jakso oli 5 päivää jaksoilla 1 ja 2; 24 viikkoa jaksolla 3)
Jaksot 1 ja 2: Päivä 5 (15 minuuttia ennen annosta), Jakso 3: Viikko 24 (15 minuuttia ennen annosta); (Jakso oli 5 päivää jaksoilla 1 ja 2; 24 viikkoa jaksolla 3)
Jaksot 1, 2 ja 3: Kreatiniinin, fosforin, magnesiumin ja sitraatin kokonaiserityksen tasot virtsanäytetutkimuksilla arvioituna
Aikaikkuna: Jaksot 1 ja 2: Päivä 5 (0-24 h annoksen jälkeen), Jakso 3: Viikko 24 (0-24 h annoksen jälkeen); (Jakso oli 5 päivää jaksoilla 1 ja 2; 24 viikkoa jaksolla 3)
Jaksot 1 ja 2: Päivä 5 (0-24 h annoksen jälkeen), Jakso 3: Viikko 24 (0-24 h annoksen jälkeen); (Jakso oli 5 päivää jaksoilla 1 ja 2; 24 viikkoa jaksolla 3)
Jaksot 1, 2 ja 3: pH virtsanäytetutkimuksilla arvioituna
Aikaikkuna: Jaksot 1 ja 2: Päivä 5 (0-24 tuntia annoksen jälkeen), Jakso 3: Viikko 24: (0-24 tuntia annoksen jälkeen); (Jakso oli 5 päivää jaksoilla 1 ja 2; 24 viikkoa jaksolla 3)
Jaksot 1 ja 2: Päivä 5 (0-24 tuntia annoksen jälkeen), Jakso 3: Viikko 24: (0-24 tuntia annoksen jälkeen); (Jakso oli 5 päivää jaksoilla 1 ja 2; 24 viikkoa jaksolla 3)
Jaksot 1, 2 ja 3: kaliumin ja natriumin kokonaiserityksen tasot virtsanäytetutkimuksilla arvioituna
Aikaikkuna: Jaksot 1 ja 2: Päivä 5 (0-24 h annoksen jälkeen), Jakso 3: Viikko 24 (0-24 h annoksen jälkeen); (Jakso oli 5 päivää jaksoilla 1 ja 2; 24 viikkoa jaksolla 3)
Jaksot 1 ja 2: Päivä 5 (0-24 h annoksen jälkeen), Jakso 3: Viikko 24 (0-24 h annoksen jälkeen); (Jakso oli 5 päivää jaksoilla 1 ja 2; 24 viikkoa jaksolla 3)
Jaksot 1, 2 ja 3: Syklisen adenosiinimonofosfaatin (cAMP) kokonaiserityksen tasot virtsanäytetutkimuksilla arvioituna
Aikaikkuna: Jaksot 1 ja 2: Päivä 5 (0-4 tuntia annoksen jälkeen), Jakso 3: Viikko 24 (0-4 tuntia annoksen jälkeen); (Jakso oli 5 päivää jaksoilla 1 ja 2; 24 viikkoa jaksolla 3)
Jaksot 1 ja 2: Päivä 5 (0-4 tuntia annoksen jälkeen), Jakso 3: Viikko 24 (0-4 tuntia annoksen jälkeen); (Jakso oli 5 päivää jaksoilla 1 ja 2; 24 viikkoa jaksolla 3)
Jaksot 1, 2 ja 3: Luun resorptiomarkkerit arvioituna kollageeniristisidotun C-telopeptidin (CTx) avulla
Aikaikkuna: Jaksot 1 ja 2: Päivä 5 (15 minuuttia ennen annosta), Jakso 3 Viikko 24 (15 minuuttia ennen annosta); (Jakso oli 5 päivää jaksoilla 1 ja 2; 24 viikkoa jaksolla 3)
Verinäytteet otettiin luuresorptiomarkkerien (CTx) analysoimiseksi.
Jaksot 1 ja 2: Päivä 5 (15 minuuttia ennen annosta), Jakso 3 Viikko 24 (15 minuuttia ennen annosta); (Jakso oli 5 päivää jaksoilla 1 ja 2; 24 viikkoa jaksolla 3)
Jaksot 1, 2 ja 3: Luunmuodostusmarkkerit veren prokollageenityypin 1 N-propeptidillä (P1NP) arvioituna
Aikaikkuna: Jaksot 1 ja 2: Päivä 5 (15 minuuttia ennen annosta), Jakso 3 Viikko 24 (15 minuuttia ennen annosta); (Jakso oli 5 päivää jaksoilla 1 ja 2; 24 viikkoa jaksolla 3)
Verinäytteet otettiin luunmuodostusmarkkerien (P1NP) analysoimiseksi.
Jaksot 1 ja 2: Päivä 5 (15 minuuttia ennen annosta), Jakso 3 Viikko 24 (15 minuuttia ennen annosta); (Jakso oli 5 päivää jaksoilla 1 ja 2; 24 viikkoa jaksolla 3)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Calcilytix Therapeutics, Inc., a BridgeBio company

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Calcilytix Medical Director, Calcilytix Therapeutics, Inc., a BridgeBio company

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Sunnuntai 20. syyskuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 7. syyskuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 7. syyskuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 16. syyskuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 8. lokakuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 9. lokakuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Tiistai 19. marraskuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 28. lokakuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. lokakuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CLTX-305-201

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa