Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo, tolerancja i skuteczność CLTX-305 u uczestników z autosomalną dominującą hipokalcemią (ADH) typu 1

28 października 2024 zaktualizowane przez: Calcilytix Therapeutics, Inc., a BridgeBio company

Otwarte badanie fazy 2b z różnymi dawkami oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakodynamikę i farmakokinetykę oraz skuteczność CLTX-305 (Encaleret) w autosomalnej dominującej hipokalcemii (ADH) typu 1

Otwarte badanie fazy 2b z ustaleniem dawki w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności CLTX-305 (encaleret) w autosomalnej dominującej hipokalcemii (ADH) typu 1

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Dziedziczona autosomalnie dominująco hipokalcemia typu 1 jest rzadką rodzinną genetyczną postacią niedoczynności przytarczyc. Autosomalna dominująca hipokalcemia (ADH) typu 1 jest zwykle przekazywana z chorych rodziców na ich dzieci.

Jest to otwarte badanie fazy 2b mające na celu ustalenie dawki w celu oceny bezpieczeństwa i tolerancji CLTX-305 (encaleret) w autosomalnej dominującej hipokalcemii (ADH) typu 1, jak również wpływu CLTX-305 (encaleret) na stężenie wapnia we krwi.

Szacunkowy czas trwania tego badania to 41 miesięcy. Celem tego badania jest ocena wielokrotnych dawek badanego leku CLTX-305 (encaleret), oprócz bezpieczeństwa i skuteczności. CLTX-305 podaje się doustnie.

Badanie jest podzielone na 3 okresy, po których następuje przedłużenie długoterminowe (LTE):

Okres 1: Do 8 uczestników badania zostanie przyjętych do Centrum Klinicznego NIH na 7 dni, gdzie będą im podawane różne dawki CLTX-305 (encaleret) przez okres do 5 dni.

Okres 2: Uczestnicy z Okresu 1 i do 10 nowych uczestników badania zostaną przyjęci do Centrum Klinicznego NIH na 7 dni, gdzie będą im podawane różne dawki CLTX-305 (encaleret) przez okres do 5 dni.

Okres 3: 24 tygodnie, podczas których kwalifikujący się uczestnicy badania, którzy ukończyli okres 2, będą przyjmować CLTX-305 (encaleret) w domu.

LTE: Do 25 miesięcy, podczas których kwalifikujący się uczestnicy badania, którzy ukończyli Okres 3, będą przyjmować CLTX-305 (encaleret) w domu.

Uczestnicy badania mogą:

  • Weź udział w okresie 1
  • Weź udział w okresie 2
  • Weź udział zarówno w okresie 1, jak iw okresie 2
  • Weź udział w okresie 3 po ukończeniu okresu 2
  • Weź udział w LTE po ukończeniu Okresu 3

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

13

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health (NIH) Clinical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Być w stanie zrozumieć i podpisać pisemną świadomą zgodę lub formularz zgody, które należy uzyskać przed rozpoczęciem procedur badania.
  • Wiek ≥ 16 lat
  • W badaniu mogą brać udział kobiety po menopauzie
  • Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 18,5 do < 39 kg/m2
  • Mają aktywującą mutację genu CASR
  • Uczestnicy leczeni tiazydowymi lekami moczopędnymi mogą zostać włączeni, jeśli chcą i mogą odstawić tiazydy
  • Uczestnicy leczeni silnymi inhibitorami CYP3A4 powinni, jeśli jest to klinicznie właściwe, odstawić te leki w okresie przesiewowym
  • Uczestnicy leczeni suplementami cytrynianu magnezu lub potasu powinni przerwać takie leczenie począwszy od Dnia -1 w Okresie 1 i Okresie 2 i mogą zostać poproszeni o przerwanie leczenia w Okresie 3

Kryteria wyłączenia:

  • Historia leczenia PTH 1-84 lub 1-34 w ciągu ostatnich 3 miesięcy
  • Historia napadów hipokalcemii w ciągu ostatnich 3 miesięcy
  • Poziom 25-OH witaminy D we krwi < 25 ng/ml
  • Uczestnicy z hemoglobiną (Hgb) < 13 g/dL dla mężczyzn i < 12 g/dL dla kobiet
  • Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) < 25 ml/minutę/1,73 m2 przy użyciu CKD-EPI (dla uczestników <18 lat zostanie obliczone równanie Schwartza)
  • 12-odprowadzeniowy elektrokardiogram spoczynkowy (EKG) z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami
  • Uczestnicy z dodatnim wynikiem testu serologicznego na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), immunoglobuliny M (IgM) wirusa zapalenia wątroby typu A lub wirusa ludzkiego niedoboru odporności (HIV) podczas wizyty przesiewowej
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Historia uzależnienia od narkotyków lub alkoholu w ciągu 12 miesięcy poprzedzających Wizytę przesiewową
  • Historia operacji tarczycy lub przytarczyc
  • Bieżący udział w innych eksperymentalnych badaniach nad lekami
  • Niechęć do powstrzymania się od krwiodawstwa w ciągu 12 tygodni przed wizytą przesiewową od rozpoczęcia włączenia do badania do roku po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta 1: rosnąca + dawka w stanie stacjonarnym

Okres 1: Uczestnicy będą otrzymywać rosnącą dawkę encaleretu raz dziennie przez pierwsze 3 dni. Następnie uczestnicy będą otrzymywać zindywidualizowaną dawkę encaleretu dwa razy dziennie przez 2 dni.

Okres 2: Uczestnicy będą otrzymywać encaleret dwa razy dziennie przez 5 dni w pojedynczej dawce na podstawie odpowiedzi z Okresu 1.

Okres 3: Po zakończeniu okresu 2 uczestnicy będą uprawnieni do otrzymywania encaleret przez dodatkowe 24 tygodnie.

Długoterminowe przedłużenie (LTE): Pod koniec badania uczestnicy będą mieli również możliwość otrzymania encaleret na dodatkowe 2 lata.
Lek: Encaleret
Tabletki podawane doustnie
Inne nazwy:
  • CLTX-305
Eksperymentalny: Kohorta 2: Dawka w stanie stacjonarnym

Uczestnicy zostaną bezpośrednio zapisani do Okresu 2 i otrzymają encaleret dwa razy dziennie w dawce opartej na danych i odpowiedziach z Kohorty 1 Okres 1.

Okres 2: Uczestnicy będą otrzymywać encaleret dwa razy dziennie przez 5 dni.

Okres 3: Po zakończeniu okresu 2 uczestnicy będą uprawnieni do otrzymywania encaleret przez dodatkowe 24 tygodnie.

LTE: Pod koniec badania uczestnicy będą mieli również możliwość otrzymywania encaleret przez okres do dodatkowych 2 lat.
Lek: Encaleret
Tabletki podawane doustnie
Inne nazwy:
  • CLTX-305

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Okresy 1, 2 i 3: Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE)
Ramy czasowe: Dzień 1 do 16 miesięcy
Zdarzenia niepożądane (AE) zdefiniowano jako wszelkie nieprzewidziane zdarzenie medyczne związane ze stosowaniem interwencji u ludzi, niezależnie od tego, czy uważa się je za związane z interwencją, czy nie. Pojawienie się leczenia zdefiniowano jako jakiekolwiek zdarzenie niepożądane, niezależnie od związku z badanym produktem leczniczym (IMP), które zaczęło się lub nasiliło w dniu lub po przyjęciu pierwszej dawki IMP.
Dzień 1 do 16 miesięcy
Okres 3: Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych stężenia wapnia we krwi skorygowanego o albuminę (cCa)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 24
Wartość wyjściowa, tydzień 24
Okres 3: Szybkość wydalania wapnia z moczem
Ramy czasowe: Tydzień 24
Tydzień 24

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Okresy 1 i 2: Nienaruszone stężenie hormonu przytarczyc (iPTH) we krwi
Ramy czasowe: 15 minut przed dawką w dniu 5 okresów 1 i 2 (okresy trwały 5 dni)
Pobrano próbki krwi do analizy stężeń iPTH. Stężenia iPTH analizowano za pomocą testu immunologicznego elektrochemiluminescencji.
15 minut przed dawką w dniu 5 okresów 1 i 2 (okresy trwały 5 dni)
Okresy 1 i 2: Powierzchnia pod krzywą stężenie-czas ekstrapolowana do nieskończoności (AUC0-inf) produktu Encaleret
Ramy czasowe: Okresy 1 i 2: Dzień 5 (okresy trwały 5 dni)
Okresy 1 i 2: Dzień 5 (okresy trwały 5 dni)
Okresy 1, 2 i 3: Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) produktu Encaleret
Ramy czasowe: Okresy 1 i 2: Dzień 5, Okres 3: Tydzień 24 (okres wynosił 5 dni dla okresów 1 i 2; 24 tygodnie dla okresu 3)
Okresy 1 i 2: Dzień 5, Okres 3: Tydzień 24 (okres wynosił 5 dni dla okresów 1 i 2; 24 tygodnie dla okresu 3)
Okresy 1, 2 i 3: Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia leku Encaleret w osoczu (Tmax)
Ramy czasowe: Okresy 1 i 2: Dzień 5; Okres 3: Tydzień 24 (okres wynosił 5 dni w przypadku okresów 1 i 2; 24 tygodnie w przypadku okresu 3)
Okresy 1 i 2: Dzień 5; Okres 3: Tydzień 24 (okres wynosił 5 dni w przypadku okresów 1 i 2; 24 tygodnie w przypadku okresu 3)
Okresy 2 i 3: Zmiana stężenia wapnia we krwi (cCa) w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Okres 2: Wartość wyjściowa, dzień 5 (okres wynosił 5 dni), Okres 3: Wartość wyjściowa, tydzień 24 (okres wynosił 24 tygodnie)
Przedstawione wartości danych dotyczą zmian w stosunku do wartości wyjściowych dla średnich wartości w określonych punktach czasowych/wizytach.
Okres 2: Wartość wyjściowa, dzień 5 (okres wynosił 5 dni), Okres 3: Wartość wyjściowa, tydzień 24 (okres wynosił 24 tygodnie)
Okres 3: Klirens wapnia z moczem oceniany na podstawie ułamkowego wydalania
Ramy czasowe: Okres 3: Tydzień 24, 15 minut przed dawką (okres wynosił 24 tygodnie)
Ułamkowe wydalanie wapnia obliczono jako (wapń w moczu w rozpatrywanym przedziale * kreatynina w surowicy na koniec rozpatrywanego przedziału)/(wapń w surowicy na koniec rozpatrywanego przedziału * kreatynina w moczu w rozważanym przedziale) i przedstawiono jako procent.
Okres 3: Tydzień 24, 15 minut przed dawką (okres wynosił 24 tygodnie)
Okresy 1, 2 i 3: Klirens wapnia z moczem oceniany na podstawie całkowitego wydalania w ciągu 24 godzin
Ramy czasowe: Okresy 1 i 2: Dzień 5; Okres 3, tydzień 24 (okres wynosił 5 dni dla okresów 1 i 2; 24 tygodnie dla okresu 3)
Okresy 1 i 2: Dzień 5; Okres 3, tydzień 24 (okres wynosił 5 dni dla okresów 1 i 2; 24 tygodnie dla okresu 3)
Okresy 1, 2 i 3: Czynność nerek oceniana na podstawie szacunkowego współczynnika filtracji kłębuszkowej (eGFR)
Ramy czasowe: Okresy 1 i 2: Dzień 5 (15 minut przed dawką), Okres 3: Tydzień 24 (15 minut przed dawką) (Okres wynosił 5 dni w Okresach 1 i 2; 24 tygodnie w Okresie 3)
eGFR obliczono przy użyciu wzoru na przewlekłą chorobę nerek – Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) (ml/min/1,73 m^2) = 141 x min (SCr/K, 1)^α x max(SCR /K,1)-1,209 x 0,993 Wiek x 1,018 [jeśli kobieta] x 1,159 [jeśli kolor czarny], gdzie SCr to stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dL), K = 0,7 dla kobiet i 0,9 dla mężczyzn, α wynosi -0,329 dla kobiet i -0,411 dla mężczyzn.
Okresy 1 i 2: Dzień 5 (15 minut przed dawką), Okres 3: Tydzień 24 (15 minut przed dawką) (Okres wynosił 5 dni w Okresach 1 i 2; 24 tygodnie w Okresie 3)
Okresy 1, 2 i 3: Poziomy 1,25-(OH)2 witaminy D w surowicy
Ramy czasowe: Okresy 1 i 2: Dzień 5 (15 minut przed dawką), Okres 3: Tydzień 24 (15 minut przed dawką); (Okres wynosił 5 dni w przypadku okresów 1 i 2; 24 tygodnie w przypadku okresu 3)
Okresy 1 i 2: Dzień 5 (15 minut przed dawką), Okres 3: Tydzień 24 (15 minut przed dawką); (Okres wynosił 5 dni w przypadku okresów 1 i 2; 24 tygodnie w przypadku okresu 3)
Okresy 1, 2 i 3: Poziomy magnezu, fosforu i kreatyniny oceniane na podstawie badań próbek krwi
Ramy czasowe: Okresy 1 i 2: Dzień 5 (15 minut przed dawką), Okres 3: Tydzień 24 (15 minut przed dawką); (Okres wynosił 5 dni w przypadku okresów 1 i 2; 24 tygodnie w przypadku okresu 3)
Okresy 1 i 2: Dzień 5 (15 minut przed dawką), Okres 3: Tydzień 24 (15 minut przed dawką); (Okres wynosił 5 dni w przypadku okresów 1 i 2; 24 tygodnie w przypadku okresu 3)
Okresy 1, 2 i 3: Całkowite poziomy wydalania kreatyniny, fosforu, magnezu i cytrynianów oceniane na podstawie badania próbek moczu
Ramy czasowe: Okresy 1 i 2: Dzień 5 (0–24 godz. po podaniu dawki), Okres 3: Tydzień 24 (0–24 godz. po podaniu dawki); (Okres wynosił 5 dni w przypadku okresów 1 i 2; 24 tygodnie w przypadku okresu 3)
Okresy 1 i 2: Dzień 5 (0–24 godz. po podaniu dawki), Okres 3: Tydzień 24 (0–24 godz. po podaniu dawki); (Okres wynosił 5 dni w przypadku okresów 1 i 2; 24 tygodnie w przypadku okresu 3)
Okresy 1, 2 i 3: pH oceniane na podstawie badania próbek moczu
Ramy czasowe: Okresy 1 i 2: Dzień 5 (0–24 godziny po podaniu dawki), Okres 3: Tydzień 24: (0–24 godziny po podaniu dawki); (Okres wynosił 5 dni w przypadku okresów 1 i 2; 24 tygodnie w przypadku okresu 3)
Okresy 1 i 2: Dzień 5 (0–24 godziny po podaniu dawki), Okres 3: Tydzień 24: (0–24 godziny po podaniu dawki); (Okres wynosił 5 dni w przypadku okresów 1 i 2; 24 tygodnie w przypadku okresu 3)
Okresy 1, 2 i 3: Całkowity poziom wydalania potasu i sodu określony na podstawie badania próbek moczu
Ramy czasowe: Okresy 1 i 2: Dzień 5 (0–24 godz. po podaniu dawki), Okres 3: Tydzień 24 (0–24 godz. po podaniu dawki); (Okres wynosił 5 dni dla okresów 1 i 2; 24 tygodnie dla okresu 3)
Okresy 1 i 2: Dzień 5 (0–24 godz. po podaniu dawki), Okres 3: Tydzień 24 (0–24 godz. po podaniu dawki); (Okres wynosił 5 dni dla okresów 1 i 2; 24 tygodnie dla okresu 3)
Okresy 1, 2 i 3: Całkowity poziom wydalania cyklicznego monofosforanu adenozyny (cAMP) oceniany na podstawie badań próbek moczu
Ramy czasowe: Okresy 1 i 2: Dzień 5 (0-4 godziny po podaniu dawki), Okres 3: Tydzień 24 (0-4 godziny po podaniu dawki); (Okres wynosił 5 dni w przypadku okresów 1 i 2; 24 tygodnie w przypadku okresu 3)
Okresy 1 i 2: Dzień 5 (0-4 godziny po podaniu dawki), Okres 3: Tydzień 24 (0-4 godziny po podaniu dawki); (Okres wynosił 5 dni w przypadku okresów 1 i 2; 24 tygodnie w przypadku okresu 3)
Okresy 1, 2 i 3: Markery resorpcji kości oceniane za pomocą usieciowanego kolagenu C-telopeptydu (CTx)
Ramy czasowe: Okresy 1 i 2: Dzień 5 (15 minut przed dawką), Okres 3, Tydzień 24 (15 minut przed dawką); (Okres wynosił 5 dni w przypadku okresów 1 i 2; 24 tygodnie w przypadku okresu 3)
Pobrano próbki krwi do analizy markerów resorpcji kości (CTx).
Okresy 1 i 2: Dzień 5 (15 minut przed dawką), Okres 3, Tydzień 24 (15 minut przed dawką); (Okres wynosił 5 dni w przypadku okresów 1 i 2; 24 tygodnie w przypadku okresu 3)
Okresy 1, 2 i 3: Markery tworzenia kości oceniane na podstawie N-propeptydu prokolagenu typu 1 we krwi (P1NP)
Ramy czasowe: Okresy 1 i 2: Dzień 5 (15 minut przed dawką), Okres 3, Tydzień 24 (15 minut przed dawką); (Okres wynosił 5 dni w przypadku okresów 1 i 2; 24 tygodnie w przypadku okresu 3)
Pobrano próbki krwi do analizy markerów tworzenia kości (P1NP).
Okresy 1 i 2: Dzień 5 (15 minut przed dawką), Okres 3, Tydzień 24 (15 minut przed dawką); (Okres wynosił 5 dni w przypadku okresów 1 i 2; 24 tygodnie w przypadku okresu 3)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Calcilytix Therapeutics, Inc., a BridgeBio company

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Calcilytix Medical Director, Calcilytix Therapeutics, Inc., a BridgeBio company

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

20 września 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

7 września 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

7 września 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 września 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 października 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

9 października 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

19 listopada 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 października 2024

Ostatnia weryfikacja

1 października 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CLTX-305-201

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj