Безопасность, переносимость и эффективность CLTX-305 у участников с аутосомно-доминантной гипокальциемией (АДГ) 1 типа
28 октября 2024 г. обновлено: Calcilytix Therapeutics, Inc., a BridgeBio company
Фаза 2b, открытое исследование дозирования по оценке безопасности, переносимости, фармакодинамики и фармакокинетики, а также эффективности CLTX-305 (Энкалерет) при аутосомно-доминантной гипокальциемии (АДГ) 1 типа
Открытое исследование фазы 2b по определению дозы для оценки безопасности, переносимости и эффективности CLTX-305 (энкалерет) при аутосомно-доминантной гипокальциемии (АДГ) 1 типа.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Аутосомно-доминантная гипокальциемия 1 типа — редкая семейная генетическая форма гипопаратиреоза. Аутосомно-доминантная гипокальциемия (АДГ) типа 1 обычно передается от больных родителей к их детям.
Это открытое исследование фазы 2b по определению дозы для оценки безопасности и переносимости CLTX-305 (энкалерет) при аутосомно-доминантной гипокальциемии (АДГ) типа 1, а также влияние CLTX-305 (энкалерет) на концентрацию кальция в крови.
Предполагаемая продолжительность этого исследования составляет 41 месяц. В этом исследовании планируется оценить многократные дозы исследуемого препарата CLTX-305 (энкалерет) в дополнение к безопасности и эффективности. CLTX-305 вводят перорально.
Исследование разделено на 3 периода, за которыми следует долгосрочное продление (LTE):
Периоды 1: до 8 участников исследования будут госпитализированы в Клинический центр NIH на 7 дней, где им будут вводить различные дозы CLTX-305 (энкалерет) на срок до 5 дней.
Период 2: участники из периода 1 и до 10 новых участников исследования будут госпитализированы в Клинический центр NIH на 7 дней, где им будут вводить различные дозы CLTX-305 (энкалерет) на срок до 5 дней.
Период 3: 24 недели, в течение которых подходящие участники исследования, прошедшие период 2, будут принимать CLTX-305 (энкалерет) дома.
LTE: до 25 месяцев, в течение которых подходящие участники исследования, прошедшие период 3, будут принимать CLTX-305 (энкалерет) дома.
Участники исследования могут:
- Принять участие в 1 периоде
- Принять участие во втором периоде
- Участвуйте как в периоде 1, так и в периоде 2
- Примите участие в 3-м периоде после завершения 2-го периода.
- Примите участие в LTE после завершения периода 3
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
13
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
- National Institutes of Health (NIH) Clinical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
16 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Уметь понимать и подписывать письменное информированное согласие или форму согласия, которые необходимо получить до начала процедур исследования.
- Возраст ≥ 16 лет
- К участию в исследовании допускаются женщины в постменопаузе.
- Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 18,5 до < 39 кг/м2
- Наличие активирующей мутации гена CASR
- Участники, получающие лечение тиазидными диуретиками, могут быть включены в исследование, если они желают и могут прекратить прием тиазидов.
- Участники, получающие лечение сильными ингибиторами CYP3A4, должны в идеале, если это клинически целесообразно, прекратить прием этих препаратов в течение периода скрининга.
- Участники, получающие добавки цитрата магния или калия, должны прекратить такое лечение, начиная с Дня -1 в течение Периода 1 и Периода 2, и их могут попросить прекратить лечение в течение Периода 3.
Критерий исключения:
- История лечения ПТГ 1-84 или 1-34 в течение предыдущих 3 месяцев
- Гипокальциемический приступ в анамнезе в течение последних 3 мес.
- Уровень 25-OH витамина D в крови < 25 нг/мл
- Участники с гемоглобином (Hgb) < 13 г/дл для мужчин и < 12 г/дл для женщин
- Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 25 мл/мин/1,73 м2 с использованием CKD-EPI (для участников младше 18 лет будет рассчитано уравнение Шварца)
- Электрокардиограмма покоя (ЭКГ) в 12 отведениях с клинически значимыми отклонениями
- Участники с положительными результатами серологических тестов на вирус гепатита B (HBsAg), иммуноглобулин M (IgM) гепатита A или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) во время скринингового визита
- Беременные или кормящие (кормящие) женщины
- История наркотической или алкогольной зависимости в течение 12 месяцев до скринингового визита
- Хирургия щитовидной или паращитовидной железы в анамнезе
- Текущее участие в других исследованиях лекарственных препаратов
- Нежелание воздерживаться от донорства крови в течение 12 недель до скринингового визита с момента включения в исследование до одного года после последней дозы исследуемого препарата
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта 1: восходящая + стационарная доза
Период 1: участники будут получать возрастающую дозу энкалерета один раз в день в течение первых 3 дней. Затем участники будут получать индивидуальную дозу энкалерета два раза в день в течение 2 дней. Период 2: участники будут получать энкалерет два раза в день в течение 5 дней в виде разовой дозы на основе ответов периода 1. Период 3: после завершения периода 2 участники будут иметь право на получение encaleret еще на 24 недели. Долгосрочное продление (LTE): в конце исследования у участников также будет возможность получить encaleret еще на 2 года. |
Таблетки для приема внутрь
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 2: Стационарная доза
Участники будут непосредственно включены в период 2 и будут получать энкалерет два раза в день в дозе, основанной на данных и ответах группы 1, период 1. Период 2: участники будут получать encaleret два раза в день в течение 5 дней. Период 3: после завершения периода 2 участники будут иметь право на получение encaleret еще на 24 недели. LTE: в конце исследования у участников также будет возможность получить encaleret еще на 2 года. |
Таблетки для приема внутрь
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Периоды 1, 2 и 3: количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE).
Временное ограничение: День 1 до 16 месяцев
|
Неблагоприятные события (НЯ) определялись как любое неблагоприятное медицинское явление, связанное с применением вмешательства у людей, независимо от того, считается ли оно связанным с вмешательством или нет. Возникновение лечения определялось как любое НЯ, независимо от связи с исследуемым лекарственным препаратом (ИМП), которое возникло или ухудшилось по тяжести во время или после первой дозы ИЛП.
|
День 1 до 16 месяцев
|
|
Период 3: Изменение по сравнению с исходным уровнем концентрации кальция в крови, скорректированной на альбумин (cCa)
Временное ограничение: Исходный уровень, 24-я неделя
|
Исходный уровень, 24-я неделя
|
|
|
Период 3: Скорость выведения кальция с мочой
Временное ограничение: Неделя 24
|
Неделя 24
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Периоды 1 и 2: Концентрация интактного паратироидного гормона (иПТГ) в крови.
Временное ограничение: За 15 минут до введения дозы в день 5 периодов 1 и 2 (периоды составляли 5 дней)
|
Были взяты образцы крови для анализа концентрации иПТГ.
Концентрацию iPTH анализировали с помощью электрохемилюминесцентного иммуноанализа.
|
За 15 минут до введения дозы в день 5 периодов 1 и 2 (периоды составляли 5 дней)
|
|
Периоды 1 и 2: площадь под кривой «концентрация-время», экстраполированной до бесконечности (AUC0-inf) Энкалерета.
Временное ограничение: Периоды 1 и 2: день 5 (периоды составляли 5 дней)
|
Периоды 1 и 2: день 5 (периоды составляли 5 дней)
|
|
|
Периоды 1, 2 и 3: максимальная концентрация энкалерета в плазме (Cmax).
Временное ограничение: Периоды 1 и 2: день 5, Период 3: 24 неделя (период составлял 5 дней для периодов 1 и 2; 24 недели для периода 3)
|
Периоды 1 и 2: день 5, Период 3: 24 неделя (период составлял 5 дней для периодов 1 и 2; 24 недели для периода 3)
|
|
|
Периоды 1, 2 и 3: время достижения максимальной концентрации энкалерета в плазме (Tmax)
Временное ограничение: Периоды 1 и 2: День 5; Период 3: 24-я неделя (период составлял 5 дней для периодов 1 и 2; 24 недели для периода 3)
|
Периоды 1 и 2: День 5; Период 3: 24-я неделя (период составлял 5 дней для периодов 1 и 2; 24 недели для периода 3)
|
|
|
Периоды 2 и 3: изменение концентрации кальция в крови (cCa) по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: Период 2: исходный уровень, день 5 (период составил 5 дней), Период 3: исходный уровень, 24 неделя (период составил 24 недели)
|
Представленные значения данных относятся к изменению от базового уровня средних значений в указанные моменты времени/посещения.
|
Период 2: исходный уровень, день 5 (период составил 5 дней), Период 3: исходный уровень, 24 неделя (период составил 24 недели)
|
|
Период 3: Клиренс кальция с мочой по оценке фракционной экскреции
Временное ограничение: Период 3: 24 неделя, 15 минут до приема дозы (период составил 24 недели)
|
Фракционную экскрецию кальция рассчитывали как (Кальций в моче в рассматриваемый интервал * Креатинин сыворотки в конце рассматриваемого интервала)/(Кальций в сыворотке в конце рассматриваемого интервала * Креатинин в моче в рассматриваемый интервал) и представляли в процентах.
|
Период 3: 24 неделя, 15 минут до приема дозы (период составил 24 недели)
|
|
Периоды 1, 2 и 3: Клиренс кальция с мочой по оценке общей экскреции за 24 часа.
Временное ограничение: Периоды 1 и 2: День 5; Период 3, неделя 24 (период составлял 5 дней для периодов 1 и 2; 24 недели для периода 3)
|
Периоды 1 и 2: День 5; Период 3, неделя 24 (период составлял 5 дней для периодов 1 и 2; 24 недели для периода 3)
|
|
|
Периоды 1, 2 и 3: функция почек по оценке расчетной скорости клубочковой фильтрации (СКФ)
Временное ограничение: Периоды 1 и 2: День 5 (15 минут перед введением дозы), Период 3: 24 неделя (15 минут перед введением дозы) (Период составлял 5 дней для периодов 1 и 2; 24 недели для периода 3)
|
рСКФ рассчитывали по формуле Хроническое заболевание почек – эпидемиологическое сотрудничество (CKD-EPI) (мл/мин/1,73 м^2).
= 141 x min (SCr/K, 1)^α x max(SCR/K,1)-1,209
x 0,993Возраст x 1,018 [для женщин] x 1,159 [для чернокожих], где SCr — уровень креатинина сыворотки (мг/дл), K = 0,7 для женщин и 0,9 для мужчин, α составляет -0,329 для женщин и -0,411 для мужчин.
|
Периоды 1 и 2: День 5 (15 минут перед введением дозы), Период 3: 24 неделя (15 минут перед введением дозы) (Период составлял 5 дней для периодов 1 и 2; 24 недели для периода 3)
|
|
Периоды 1, 2 и 3: уровни 1,25-(OH)2 витамина D в сыворотке крови.
Временное ограничение: Периоды 1 и 2: День 5 (15 минут перед приемом дозы), Период 3: 24 неделя (15 минут перед приемом дозы); (Период составлял 5 дней для периодов 1 и 2; 24 недели для периода 3)
|
Периоды 1 и 2: День 5 (15 минут перед приемом дозы), Период 3: 24 неделя (15 минут перед приемом дозы); (Период составлял 5 дней для периодов 1 и 2; 24 недели для периода 3)
|
|
|
Периоды 1, 2 и 3: уровни магния, фосфора и креатинина по данным анализа крови.
Временное ограничение: Периоды 1 и 2: День 5 (15 минут перед приемом дозы), Период 3: 24 неделя (15 минут перед приемом дозы); (Период составлял 5 дней для периодов 1 и 2; 24 недели для периода 3)
|
Периоды 1 и 2: День 5 (15 минут перед приемом дозы), Период 3: 24 неделя (15 минут перед приемом дозы); (Период составлял 5 дней для периодов 1 и 2; 24 недели для периода 3)
|
|
|
Периоды 1, 2 и 3: уровни общего выведения креатинина, фосфора, магния и цитрата по данным анализа мочи.
Временное ограничение: Периоды 1 и 2: день 5 (0–24 часа после приема), период 3: 24 неделя (0–24 часа после приема); (Период составлял 5 дней для периодов 1 и 2; 24 недели для периода 3)
|
Периоды 1 и 2: день 5 (0–24 часа после приема), период 3: 24 неделя (0–24 часа после приема); (Период составлял 5 дней для периодов 1 и 2; 24 недели для периода 3)
|
|
|
Периоды 1, 2 и 3: pH по данным анализа мочи.
Временное ограничение: Периоды 1 и 2: День 5 (0–24 часа после введения дозы), Период 3: 24 неделя: (0–24 часа после введения дозы); (Период составлял 5 дней для периодов 1 и 2; 24 недели для периода 3)
|
Периоды 1 и 2: День 5 (0–24 часа после введения дозы), Период 3: 24 неделя: (0–24 часа после введения дозы); (Период составлял 5 дней для периодов 1 и 2; 24 недели для периода 3)
|
|
|
Периоды 1, 2 и 3: уровни общего выведения калия и натрия по данным анализа мочи.
Временное ограничение: Периоды 1 и 2: день 5 (0–24 часа после приема), период 3: 24 неделя (0–24 часа после приема); (Период составлял 5 дней для периодов 1 и 2; 24 недели для периода 3)
|
Периоды 1 и 2: день 5 (0–24 часа после приема), период 3: 24 неделя (0–24 часа после приема); (Период составлял 5 дней для периодов 1 и 2; 24 недели для периода 3)
|
|
|
Периоды 1, 2 и 3: общие уровни выведения циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) по данным анализа проб мочи.
Временное ограничение: Периоды 1 и 2: день 5 (0–4 часа после введения дозы), период 3: 24 неделя (0–4 часа после введения дозы); (Период составлял 5 дней для периодов 1 и 2; 24 недели для периода 3)
|
Периоды 1 и 2: день 5 (0–4 часа после введения дозы), период 3: 24 неделя (0–4 часа после введения дозы); (Период составлял 5 дней для периодов 1 и 2; 24 недели для периода 3)
|
|
|
Периоды 1, 2 и 3: Маркеры костной резорбции по оценке сшитого коллагеном C-телопептида (CTx)
Временное ограничение: Периоды 1 и 2: день 5 (15 минут перед введением дозы), период 3, 24-я неделя (15 минут перед введением дозы); (Период составлял 5 дней для периодов 1 и 2; 24 недели для периода 3)
|
Были взяты образцы крови для анализа маркеров костной резорбции (CTx).
|
Периоды 1 и 2: день 5 (15 минут перед введением дозы), период 3, 24-я неделя (15 минут перед введением дозы); (Период составлял 5 дней для периодов 1 и 2; 24 недели для периода 3)
|
|
Периоды 1, 2 и 3: Маркеры костеобразования по оценке N-пропептида проколлагена крови 1 типа (P1NP)
Временное ограничение: Периоды 1 и 2: день 5 (15 минут перед введением дозы), период 3, 24-я неделя (15 минут перед введением дозы); (Период составлял 5 дней для периодов 1 и 2; 24 недели для периода 3)
|
Были взяты пробы крови для анализа маркеров костеобразования (P1NP).
|
Периоды 1 и 2: день 5 (15 минут перед введением дозы), период 3, 24-я неделя (15 минут перед введением дозы); (Период составлял 5 дней для периодов 1 и 2; 24 недели для периода 3)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Директор по исследованиям: Calcilytix Medical Director, Calcilytix Therapeutics, Inc., a BridgeBio company
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
20 сентября 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
7 сентября 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
7 сентября 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
16 сентября 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 октября 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
9 октября 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
19 ноября 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
28 октября 2024 г.
Последняя проверка
1 октября 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CLTX-305-201
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .