상염색체 우성 저칼슘혈증(ADH) 1형 환자에서 CLTX-305의 안전성, 내약성 및 효능
2024년 10월 28일 업데이트: Calcilytix Therapeutics, Inc., a BridgeBio company
상염색체 우성 저칼슘혈증(ADH) 1형에서 CLTX-305(Encaleret)의 안전성, 내약성, 약력학 및 약동학 및 효능을 평가하는 2b상 공개 용량 범위 연구
상염색체 우성 저칼슘혈증(ADH) 1형에서 CLTX-305(encaleret)의 안전성, 내약성 및 효능을 평가하기 위한 2b상 오픈 라벨 용량 찾기 연구
연구 개요
상세 설명
상염색체 우성 저칼슘혈증 유형 1은 드문 가족 유전 형태의 부갑상선기능저하증입니다. 상염색체 우성 저칼슘혈증(ADH) 유형 1은 일반적으로 영향을 받은 부모로부터 자녀에게 유전됩니다.
이것은 상염색체 우성 저칼슘혈증(ADH) 1형에서 CLTX-305(encaleret)의 안전성과 내약성 및 혈중 칼슘 농도에 대한 CLTX-305(encaleret)의 효과를 평가하기 위한 2b상 오픈 라벨, 용량 찾기 연구입니다.
이 연구의 예상 기간은 41개월입니다. 이번 연구는 임상시험약물인 CLTX-305(encaleret)의 안전성과 유효성 외에 다회투여를 평가할 계획이다. CLTX-305는 경구 투여된다.
이 연구는 3개의 기간으로 나뉘며 이후 LTE(장기 확장)가 뒤따릅니다.
기간 1: 최대 8명의 연구 참가자가 7일 동안 NIH 임상 센터에 입원하여 최대 5일 동안 서로 다른 용량의 CLTX-305(encaleret)를 투여받게 됩니다.
기간 2: 기간 1의 참가자와 최대 10명의 신규 연구 참가자가 7일 동안 NIH 임상 센터에 입원하여 최대 5일 동안 서로 다른 용량의 CLTX-305(encaleret)를 투여받게 됩니다.
기간 3: 기간 2를 완료한 적격 연구 참가자가 집에서 CLTX-305(encaleret)를 복용하는 24주 동안.
LTE: 기간 3을 완료한 유자격 연구 참가자가 집에서 CLTX-305(encaleret)를 복용하는 동안 최대 25개월.
연구 참가자는 다음을 수행할 수 있습니다.
- 기간 1에 참여
- 기간 2에 참여
- 기간 1과 기간 2 모두 참여
- 기간 2 완료 후 기간 3에 참여
- 기간 3 완료 후 LTE 참여
연구 유형
중재적
등록 (실제)
13
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health (NIH) Clinical Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
16년 이상 (어린이, 성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 연구 절차를 시작하기 전에 획득해야 하는 서면 동의서 또는 동의서를 이해하고 서명할 수 있어야 합니다.
- 연령 ≥ 16세
- 폐경 후 여성은 이 연구에 참여할 수 있습니다.
- 체질량 지수(BMI) ≥ 18.5 ~ < 39kg/m2
- CASR 유전자의 활성화 돌연변이가 있음
- 티아지드 이뇨제로 치료받는 참여자는 티아지드를 중단할 의지와 능력이 있는 경우 등록할 수 있습니다.
- 강력한 CYP3A4 억제제로 치료를 받고 있는 참여자는 이상적으로는 임상적으로 적절하다면 스크리닝 기간 동안 이러한 약물을 중단해야 합니다.
- 구연산마그네슘 또는 구연산칼륨 보충제로 치료를 받고 있는 참가자는 기간 1 및 기간 2 동안 -1일부터 이러한 치료를 중단해야 하며 기간 3 동안 치료를 중단하도록 요청받을 수 있습니다.
제외 기준:
- 지난 3개월 이내에 PTH 1-84 또는 1-34로 치료한 이력
- 지난 3개월 이내에 저칼슘혈증 발작의 병력
- 혈액 25-OH 비타민 D 수치 < 25ng/mL
- 남성의 경우 헤모글로빈(Hgb) < 13g/dL, 여성의 경우 < 12g/dL인 참가자
- 예상 사구체 여과율(eGFR) < 25mL/분/1.73 CKD-EPI를 사용한 m2(18세 미만 참가자의 경우 Schwartz 방정식이 계산됨)
- 임상적으로 유의미한 이상이 있는 12-유도 안정기 심전도(ECG)
- 스크리닝 방문 시 양성 B형 간염 표면 항원(HBsAg), A형 간염 면역글로불린 M(IgM) 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 바이러스 혈청 검사 결과가 있는 참가자
- 임산부 또는 수유부(수유부)
- 스크리닝 방문 전 12개월 이내에 약물 또는 알코올 의존의 병력
- 갑상선 또는 부갑상선 수술의 병력
- 다른 임상시험 약물 연구에 현재 참여
- 연구 등록 시작부터 연구 약물의 마지막 투여 후 1년까지 스크리닝 방문 전 12주 이내에 헌혈을 자제할 의지가 없음
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코호트 1: 오름차순 + 정상 상태 선량
기간 1: 참가자는 처음 3일 동안 매일 한 번 encaleret의 오름차순 용량을 받습니다. 그런 다음 참가자는 2일 동안 매일 두 번 encaleret의 개별화된 용량을 받게 됩니다. 기간 2: 참가자는 기간 1의 응답을 기반으로 단일 용량 수준으로 5일 동안 매일 두 번 encaleret을 받습니다. 기간 3: 기간 2 완료 후 참가자는 추가 24주 동안 encaleret을 받을 수 있습니다. 장기 연장(LTE): 연구 종료 시 참가자는 추가로 최대 2년 동안 encaleret을 받을 수 있는 옵션도 갖게 됩니다. |
구두로 투여되는 정제
다른 이름들:
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실험적: 코호트 2: 정상 상태 용량
참가자는 기간 2에 직접 등록하고 코호트 1 기간 1의 데이터 및 응답을 기반으로 한 복용량으로 매일 두 번 encaleret을 받습니다. 기간 2: 참가자는 5일 동안 매일 두 번 encaleret를 받습니다. 기간 3: 기간 2 완료 후 참가자는 추가 24주 동안 encaleret을 받을 수 있습니다. LTE: 연구 종료 시 참가자는 추가로 최대 2년 동안 encaleret을 받을 수 있는 옵션도 갖게 됩니다. |
구두로 투여되는 정제
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기간 1, 2, 3: 치료로 인한 부작용(TEAE)이 발생한 참가자 수
기간: 1일차 ~ 16개월
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부작용(AE)은 중재와 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 인간에게 중재를 사용하는 것과 관련된 모든 예상치 못한 의학적 발생으로 정의되었습니다. 치료-발현은 연구용 의약품(IMP)과의 관계에 관계없이 IMP의 첫 번째 투여 당시 또는 그 이후에 중증도가 시작되거나 악화된 모든 AE(들)로 정의되었습니다.
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1일차 ~ 16개월
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기간 3: 알부민 보정 혈중 칼슘 농도(cCa)의 기준선 대비 변화
기간: 기준선, 24주차
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기준선, 24주차
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3기: 요로 칼슘 배설 속도
기간: 24주차
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24주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기간 1 및 2: 혈액 내 온전한 부갑상선 호르몬(iPTH) 농도
기간: 기간 1 및 2의 5일차 투여 전 15분(기간은 5일이었습니다)
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IPTH 농도 분석을 위해 혈액 샘플을 채취했습니다.
iPTH 농도는 전기화학발광 면역분석법을 통해 분석되었습니다.
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기간 1 및 2의 5일차 투여 전 15분(기간은 5일이었습니다)
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기간 1 및 2: Encaleret의 무한대(AUC0-inf)로 외삽된 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: 기간 1 및 2: 5일차(기간은 5일)
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기간 1 및 2: 5일차(기간은 5일)
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기간 1, 2 및 3: Encaleret의 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 기간 1 및 2: 5일, 3 기간: 24주차(기간은 1 및 2 기간의 경우 5일, 3 기간의 경우 24주)
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기간 1 및 2: 5일, 3 기간: 24주차(기간은 1 및 2 기간의 경우 5일, 3 기간의 경우 24주)
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기간 1, 2 및 3: Encaleret의 최대 혈장 농도(Tmax)까지의 시간
기간: 기간 1 및 2: 5일차; 3기간: 24주차(1기간과 2기간은 5일, 3기간은 24주)
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기간 1 및 2: 5일차; 3기간: 24주차(1기간과 2기간은 5일, 3기간은 24주)
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기간 2 및 3: 혈중 칼슘 농도(cCa)의 기준선 대비 변화
기간: 기간 2: 기준, 5일(기간은 5일), 3기간: 기준, 24주(기간은 24주)
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제시된 데이터 값은 지정된 시점/방문에서의 평균값에 대한 기준선으로부터의 변화에 대한 것입니다.
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기간 2: 기준, 5일(기간은 5일), 3기간: 기준, 24주(기간은 24주)
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기간 3: 부분 배설을 통해 평가되는 요중 칼슘 제거율
기간: 기간 3: 24주차, 투여 전 15분(기간은 24주였습니다)
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칼슘의 분획 배설은 (고려된 간격의 소변 칼슘 * 고려된 간격 끝의 혈청 크레아티닌)/(고려된 간격 끝의 혈청 칼슘 * 고려된 간격의 소변 크레아티닌)으로 도출되었으며 백분율로 표시됩니다.
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기간 3: 24주차, 투여 전 15분(기간은 24주였습니다)
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기간 1, 2, 3: 24시간 총 배설량으로 평가된 요중 칼슘 제거율
기간: 기간 1 및 2: 5일차; 3교시, 24주차(1교시와 2교시는 5일, 3교시는 24주)
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기간 1 및 2: 5일차; 3교시, 24주차(1교시와 2교시는 5일, 3교시는 24주)
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기간 1, 2, 3: 추정 사구체 여과율(eGFR)로 평가된 신장 기능
기간: 기간 1 및 2: 5일차(투여 전 15분), 3기간: 24주차(투약 전 15분)(기간은 1 및 2기간의 경우 5일, 3기간의 경우 24주였습니다)
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eGFR은 만성 신장 질환 - 전염병학 협력(CKD-EPI) 공식(mL/분/1.73m^2)을 사용하여 계산되었습니다.
= 141 x 최소(SCr/K, 1)^α x 최대(SCR /K,1)-1.209
x 0.993Age x 1.018[여성의 경우] x 1.159[흑인의 경우], 여기서 SCr은 혈청 크레아티닌(mg/dL), K = 여성의 경우 0.7, 남성의 경우 0.9, α는 여성의 경우 -0.329, 남성의 경우 -0.411입니다.
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기간 1 및 2: 5일차(투여 전 15분), 3기간: 24주차(투약 전 15분)(기간은 1 및 2기간의 경우 5일, 3기간의 경우 24주였습니다)
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기간 1, 2, 3: 1,25-(OH)2 비타민 D의 혈청 수준
기간: 기간 1 및 2: 5일차(투약 전 15분), 기간 3: 24주차(투약 전 15분); (기간은 1, 2기 5일, 3기 24주)
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기간 1 및 2: 5일차(투약 전 15분), 기간 3: 24주차(투약 전 15분); (기간은 1, 2기 5일, 3기 24주)
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기간 1, 2, 3: 혈액 샘플 검사를 통해 평가된 마그네슘, 인, 크레아티닌 수치
기간: 기간 1 및 2: 5일차(투약 전 15분), 기간 3: 24주차(투약 전 15분); (기간은 1, 2기 5일, 3기 24주)
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기간 1 및 2: 5일차(투약 전 15분), 기간 3: 24주차(투약 전 15분); (기간은 1, 2기 5일, 3기 24주)
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기간 1, 2, 3: 소변 샘플 검사를 통해 평가된 크레아티닌, 인, 마그네슘 및 구연산염 총 배설 수준
기간: 기간 1 및 2: 5일(투약 후 0-24시간), 기간 3: 24주(투약 후 0-24시간); (기간은 1, 2기 5일, 3기 24주)
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기간 1 및 2: 5일(투약 후 0-24시간), 기간 3: 24주(투약 후 0-24시간); (기간은 1, 2기 5일, 3기 24주)
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기간 1, 2, 3: 소변 샘플 검사를 통해 평가된 pH
기간: 기간 1 및 2: 5일(투약 후 0-24시간), 기간 3: 24주차: (투약 후 0-24시간); (기간은 1, 2기 5일, 3기 24주)
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기간 1 및 2: 5일(투약 후 0-24시간), 기간 3: 24주차: (투약 후 0-24시간); (기간은 1, 2기 5일, 3기 24주)
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기간 1, 2, 3: 소변 샘플 검사를 통해 평가된 칼륨 및 나트륨 총 배설 수준
기간: 기간 1 및 2: 5일(투약 후 0-24시간), 기간 3: 24주(투약 후 0-24시간); (기간은 1, 2기 5일, 3기 24주)
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기간 1 및 2: 5일(투약 후 0-24시간), 기간 3: 24주(투약 후 0-24시간); (기간은 1, 2기 5일, 3기 24주)
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기간 1, 2 및 3: 소변 샘플 검사를 통해 평가된 순환 아데노신 일인산염(cAMP) 총 배설 수준
기간: 기간 1 및 2: 5일(투약 후 0-4시간), 기간 3: 24주차(투약 후 0-4시간); (기간은 1, 2기 5일, 3기 24주)
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기간 1 및 2: 5일(투약 후 0-4시간), 기간 3: 24주차(투약 후 0-4시간); (기간은 1, 2기 5일, 3기 24주)
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기간 1, 2, 3: 콜라겐 가교 C-텔로펩타이드(CTx)로 평가한 뼈 흡수 지표
기간: 기간 1 및 2: 5일차(투약 전 15분), 3기간 24주차(투약 전 15분); (기간은 1, 2기 5일, 3기 24주)
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골흡수 표지자(CTx) 분석을 위해 혈액 샘플을 채취했습니다.
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기간 1 및 2: 5일차(투약 전 15분), 3기간 24주차(투약 전 15분); (기간은 1, 2기 5일, 3기 24주)
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기간 1, 2, 3: 혈액 프로콜라겐 1형 N-프로펩타이드(P1NP)로 평가한 뼈 형성 지표
기간: 기간 1 및 2: 5일차(투약 전 15분), 3기간 24주차(투약 전 15분); (기간은 1, 2기 5일, 3기 24주)
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골 형성 마커(P1NP) 분석을 위해 혈액 샘플을 채취했습니다.
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기간 1 및 2: 5일차(투약 전 15분), 3기간 24주차(투약 전 15분); (기간은 1, 2기 5일, 3기 24주)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Calcilytix Medical Director, Calcilytix Therapeutics, Inc., a BridgeBio company
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 9월 20일
기본 완료 (실제)
2023년 9월 7일
연구 완료 (실제)
2023년 9월 7일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 9월 16일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 10월 8일
처음 게시됨 (실제)
2020년 10월 9일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2024년 11월 19일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 10월 28일
마지막으로 확인됨
2024년 10월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .