Veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van CLTX-305 bij deelnemers met autosomaal dominante hypocalciëmie (ADH) type 1
28 oktober 2024 bijgewerkt door: Calcilytix Therapeutics, Inc., a BridgeBio company
Een fase 2b, open-label dosisbereikonderzoek ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacodynamiek en farmacokinetiek en werkzaamheid van CLTX-305 (Encaleret) bij autosomaal dominante hypocalciëmie (ADH) type 1
Een fase 2b open-label, dosisbepalingsonderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van CLTX-305 (encaleret) bij autosomaal dominante hypocalciëmie (ADH) type 1 te evalueren
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Autosomaal dominante hypocalciëmie Type 1 is een zeldzame familiale genetische vorm van hypoparathyreoïdie. Autosomaal Dominante Hypocalciëmie (ADH) Type 1 wordt meestal doorgegeven van getroffen ouders op hun kinderen.
Dit is een fase 2b open-label, dosisbepalingsonderzoek om de veiligheid en verdraagbaarheid van CLTX-305 (encaleret) bij autosomaal dominante hypocalciëmie (ADH) type 1 te evalueren, evenals de effecten van CLTX-305 (encaleret) op de calciumconcentratie in het bloed.
De geschatte duur van deze studie is 41 maanden. Deze studie is van plan meerdere doses van het onderzoeksgeneesmiddel CLTX-305 (encaleret) te evalueren, naast de veiligheid en werkzaamheid. CLTX-305 wordt oraal toegediend.
De studie is opgedeeld in 3 Periodes gevolgd door een Langdurige Verlenging (LTE):
Periode 1: Maximaal 8 deelnemers aan de studie worden gedurende 7 dagen opgenomen in het NIH Clinical Center, waar ze gedurende maximaal 5 dagen verschillende doses CLTX-305 (encaleret) krijgen toegediend.
Periode 2: Deelnemers uit periode 1 en maximaal 10 nieuwe studiedeelnemers worden gedurende 7 dagen opgenomen in het NIH Clinical Center, waar ze gedurende maximaal 5 dagen verschillende doses CLTX-305 (encaleret) krijgen toegediend.
Periode 3: 24 weken waarin in aanmerking komende studiedeelnemers die periode 2 hebben voltooid CLTX-305 (encaleret) thuis zullen gebruiken.
LTE: Tot 25 maanden waarin in aanmerking komende studiedeelnemers die periode 3 hebben voltooid CLTX-305 (encaleret) thuis zullen gebruiken.
Studiedeelnemers kunnen:
- Deelnemen aan periode 1
- Doe mee aan periode 2
- Doe mee aan zowel periode 1 als periode 2
- Deelnemen aan Periode 3 na voltooiing van Periode 2
- Deelnemen aan LTE na voltooiing van Periode 3
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
13
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
- National Institutes of Health (NIH) Clinical Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
16 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- In staat zijn om een schriftelijk geïnformeerd toestemmings- of instemmingsformulier te begrijpen en te ondertekenen, dat moet worden verkregen voordat de studieprocedures worden gestart.
- Leeftijd ≥ 16 jaar
- Postmenopauzale vrouwen mogen deelnemen aan dit onderzoek
- Body mass index (BMI) ≥ 18,5 tot < 39 kg/m2
- Een activerende mutatie van het CASR-gen hebben
- Deelnemers die worden behandeld met thiazidediuretica kunnen worden ingeschreven als ze bereid en in staat zijn om te stoppen met thiaziden
- Deelnemers die worden behandeld met sterke CYP3A4-remmers dienen idealiter, indien klinisch aangewezen, deze medicijnen te staken tijdens de screeningperiode
- Deelnemers die behandeld worden met magnesium- of kaliumcitraatsupplementen dienen deze behandeling te staken vanaf Dag -1 tijdens Periode 1 en Periode 2 en er kan gevraagd worden om de behandeling te staken tijdens Periode 3
Uitsluitingscriteria:
- Voorgeschiedenis van behandeling met PTH 1-84 of 1-34 in de afgelopen 3 maanden
- Geschiedenis van hypocalciëmische aanvallen in de afgelopen 3 maanden
- Bloed 25-OH Vitamine D-gehalte < 25 ng/mL
- Deelnemers met hemoglobine (Hgb) < 13 g/dL voor mannen en < 12 g/dL voor vrouwen
- Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 25 ml/minuut/1,73 m2 met behulp van CKD-EPI (voor deelnemers <18 jaar wordt de Schwartz-vergelijking berekend)
- 12-afleidingen rust-elektrocardiogram (ECG) met klinisch significante afwijkingen
- Deelnemers met positieve hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis A-immunoglobuline M (IgM) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) virale serologische testresultaten bij het screeningsbezoek
- Zwangere of zogende (zogende) vrouwen
- Geschiedenis van drugs- of alcoholafhankelijkheid binnen 12 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek
- Geschiedenis van schildklier- of bijschildklieroperaties
- Huidige deelname aan andere onderzoeken naar geneesmiddelen in onderzoek
- Onwil om af te zien van bloeddonatie binnen 12 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek vanaf het begin van de studie-inschrijving tot een jaar na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cohort 1: stijgende + stabiele dosis
Periode 1: Deelnemers krijgen de eerste 3 dagen eenmaal daags een oplopende dosis encaleret. Deelnemers krijgen vervolgens gedurende 2 dagen tweemaal daags een geïndividualiseerde dosis encaleret. Periode 2: Deelnemers krijgen gedurende 5 dagen tweemaal daags encaleret op een enkelvoudig dosisniveau op basis van de reacties uit periode 1. Periode 3: Na voltooiing van Periode 2 komen deelnemers in aanmerking voor nog eens 24 weken encaleret. Langdurige verlenging (LTE): aan het einde van het onderzoek hebben deelnemers ook de mogelijkheid om encaleret te ontvangen voor nog eens 2 jaar. |
Tabletten oraal toegediend
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort 2: Steady-State-dosis
Deelnemers worden direct ingeschreven in periode 2 en ontvangen tweemaal daags encaleret in een dosis die is gebaseerd op gegevens en reacties van cohort 1 periode 1. Periode 2: Deelnemers krijgen gedurende 5 dagen tweemaal daags encaleret. Periode 3: Na voltooiing van Periode 2 komen deelnemers in aanmerking voor nog eens 24 weken encaleret. LTE: Aan het einde van het onderzoek hebben deelnemers ook de optie om nog eens 2 jaar lang encaleret te ontvangen. |
Tabletten oraal toegediend
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Periode 1, 2 en 3: Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's)
Tijdsspanne: Dag 1 tot 16 maanden
|
Bijwerkingen (AE's) werden gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval dat verband houdt met het gebruik van een interventie bij mensen, al dan niet als interventiegerelateerd beschouwd. Het optreden van de behandeling werd gedefinieerd als alle bijwerkingen, ongeacht de relatie met het onderzoeksgeneesmiddel (IMP), die zich voordeden of in ernst verergerden op of na de eerste dosis IMP.
|
Dag 1 tot 16 maanden
|
|
Periode 3: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in albumine-gecorrigeerde calciumconcentraties in het bloed (cCa)
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
|
Basislijn, week 24
|
|
|
Periode 3: Snelheid van calciumuitscheiding in de urine
Tijdsspanne: Week 24
|
Week 24
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Periode 1 en 2: Concentraties van intact bijschildklierhormoon (iPTH) in het bloed
Tijdsspanne: 15 minuten vóór de dosis op dag 5 van periode 1 en 2 (periodes waren 5 dagen)
|
Er werden bloedmonsters genomen voor analyse van iPTH-concentraties.
iPTH-concentraties werden geanalyseerd via een elektrochemiluminescentie-immunoassay.
|
15 minuten vóór de dosis op dag 5 van periode 1 en 2 (periodes waren 5 dagen)
|
|
Perioden 1 en 2: gebied onder de concentratie-tijdcurve geëxtrapoleerd naar oneindig (AUC0-inf) van Encaleret
Tijdsspanne: Perioden 1 en 2: Dag 5 (Perioden waren 5 dagen)
|
Perioden 1 en 2: Dag 5 (Perioden waren 5 dagen)
|
|
|
Perioden 1, 2 en 3: Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van Encaleret
Tijdsspanne: Periode 1 en 2: Dag 5, Periode 3: Week 24 (Periode was 5 dagen voor Periode 1 en 2; 24 weken voor Periode 3)
|
Periode 1 en 2: Dag 5, Periode 3: Week 24 (Periode was 5 dagen voor Periode 1 en 2; 24 weken voor Periode 3)
|
|
|
Perioden 1, 2 en 3: Tijd tot maximale plasmaconcentratie (Tmax) van Encaleret
Tijdsspanne: Periode 1 en 2: Dag 5; Periode 3: Week 24 (Periode was 5 dagen voor Periode 1 en 2; 24 weken voor Periode 3)
|
Periode 1 en 2: Dag 5; Periode 3: Week 24 (Periode was 5 dagen voor Periode 1 en 2; 24 weken voor Periode 3)
|
|
|
Perioden 2 en 3: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de calciumconcentratie in het bloed (cCa)
Tijdsspanne: Periode 2: Basislijn, Dag 5 (Periode was 5 dagen), Periode 3: Basislijn, Week 24 (Periode was 24 weken)
|
De weergegeven gegevenswaarden zijn voor de verandering ten opzichte van de basislijn voor de gemiddelde waarden op de opgegeven tijdstippen/bezoeken.
|
Periode 2: Basislijn, Dag 5 (Periode was 5 dagen), Periode 3: Basislijn, Week 24 (Periode was 24 weken)
|
|
Periode 3: Calciumklaring in de urine, beoordeeld aan de hand van fractionele uitscheiding
Tijdsspanne: Periode 3: Week 24, 15 minuten vóór de dosis (periode was 24 weken)
|
De fractionele calciumuitscheiding werd afgeleid als (Urinecalcium op het beschouwde interval * Serumcreatinine aan het einde van het beschouwde interval)/(Serumcalcium aan het einde van het beschouwde interval * Urinecreatinine op het beschouwde interval) en wordt weergegeven als percentage.
|
Periode 3: Week 24, 15 minuten vóór de dosis (periode was 24 weken)
|
|
Perioden 1, 2 en 3: De calciumklaring in de urine, beoordeeld op basis van de totale uitscheiding over 24 uur
Tijdsspanne: Periode 1 en 2: Dag 5; Periode 3, week 24 (periode was 5 dagen voor periode 1 en 2; 24 weken voor periode 3)
|
Periode 1 en 2: Dag 5; Periode 3, week 24 (periode was 5 dagen voor periode 1 en 2; 24 weken voor periode 3)
|
|
|
Perioden 1, 2 en 3: Nierfunctie zoals beoordeeld aan de hand van de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR)
Tijdsspanne: Perioden 1 en 2: Dag 5 (15 minuten vóór de dosis), Periode 3: Week 24 (15 minuten vóór de dosis) (Periode was 5 dagen voor Perioden 1 en 2; 24 weken voor Periode 3)
|
eGFR werd berekend met behulp van de formule Chronic Kidney Disease - Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) (ml/min/1,73m^2)
= 141 x min (SCr/K, 1)^α x max(SCR /K,1)-1,209
x 0,993Leeftijd x 1,018 [indien vrouw] x 1,159 [indien zwart], waarbij SCr het serumcreatinine (mg/dl) is, K = 0,7 voor vrouwen en 0,9 voor mannen, α is -0,329 voor vrouwen en -0,411 voor mannen.
|
Perioden 1 en 2: Dag 5 (15 minuten vóór de dosis), Periode 3: Week 24 (15 minuten vóór de dosis) (Periode was 5 dagen voor Perioden 1 en 2; 24 weken voor Periode 3)
|
|
Periode 1, 2 en 3: Serumniveaus van 1,25-(OH)2 Vitamine D
Tijdsspanne: Perioden 1 en 2: Dag 5 (15 minuten vóór de dosis), Periode 3: Week 24 (15 minuten vóór de dosis); (Periode was 5 dagen voor periode 1 en 2; 24 weken voor periode 3)
|
Perioden 1 en 2: Dag 5 (15 minuten vóór de dosis), Periode 3: Week 24 (15 minuten vóór de dosis); (Periode was 5 dagen voor periode 1 en 2; 24 weken voor periode 3)
|
|
|
Periode 1, 2 en 3: Magnesium-, fosfor- en creatinineniveaus zoals beoordeeld door bloedmonsteronderzoeken
Tijdsspanne: Perioden 1 en 2: Dag 5 (15 minuten vóór de dosis), Periode 3: Week 24 (15 minuten vóór de dosis); (Periode was 5 dagen voor periode 1 en 2; 24 weken voor periode 3)
|
Perioden 1 en 2: Dag 5 (15 minuten vóór de dosis), Periode 3: Week 24 (15 minuten vóór de dosis); (Periode was 5 dagen voor periode 1 en 2; 24 weken voor periode 3)
|
|
|
Periode 1, 2 en 3: Totale excretieniveaus van creatinine, fosfor, magnesium en citraat zoals beoordeeld door urinemonsteronderzoeken
Tijdsspanne: Perioden 1 en 2: Dag 5 (0-24 uur na de dosis), Periode 3: Week 24 (0-24 uur na de dosis); (Periode was 5 dagen voor periode 1 en 2; 24 weken voor periode 3)
|
Perioden 1 en 2: Dag 5 (0-24 uur na de dosis), Periode 3: Week 24 (0-24 uur na de dosis); (Periode was 5 dagen voor periode 1 en 2; 24 weken voor periode 3)
|
|
|
Perioden 1, 2 en 3: pH zoals beoordeeld door onderzoeken van urinemonsters
Tijdsspanne: Perioden 1 en 2: Dag 5 (0-24 uur na de dosis), Periode 3: Week 24: (0-24 uur na de dosis); (Periode was 5 dagen voor periode 1 en 2; 24 weken voor periode 3)
|
Perioden 1 en 2: Dag 5 (0-24 uur na de dosis), Periode 3: Week 24: (0-24 uur na de dosis); (Periode was 5 dagen voor periode 1 en 2; 24 weken voor periode 3)
|
|
|
Periode 1, 2 en 3: Totale uitscheidingsniveaus van kalium en natrium zoals beoordeeld door onderzoeken van urinemonsters
Tijdsspanne: Perioden 1 en 2: Dag 5 (0-24 uur na de dosis), Periode 3: Week 24 (0-24 uur na de dosis); (Periode was 5 dagen voor periode 1 en 2; 24 weken voor periode 3)
|
Perioden 1 en 2: Dag 5 (0-24 uur na de dosis), Periode 3: Week 24 (0-24 uur na de dosis); (Periode was 5 dagen voor periode 1 en 2; 24 weken voor periode 3)
|
|
|
Perioden 1, 2 en 3: Totale excretieniveaus van cyclisch adenosinemonofosfaat (cAMP), zoals beoordeeld door onderzoeken van urinemonsters
Tijdsspanne: Perioden 1 en 2: Dag 5 (0-4 uur na dosis), Periode 3: Week 24 (0-4 uur na dosis); (Periode was 5 dagen voor periode 1 en 2; 24 weken voor periode 3)
|
Perioden 1 en 2: Dag 5 (0-4 uur na dosis), Periode 3: Week 24 (0-4 uur na dosis); (Periode was 5 dagen voor periode 1 en 2; 24 weken voor periode 3)
|
|
|
Perioden 1, 2 en 3: Botresorptiemarkers zoals beoordeeld door collageen cross-linked C-Telopeptide (CTx)
Tijdsspanne: Perioden 1 en 2: Dag 5 (15 minuten vóór de dosis), Periode 3 Week 24 (15 minuten vóór de dosis); (Periode was 5 dagen voor periode 1 en 2; 24 weken voor periode 3)
|
Er werden bloedmonsters genomen voor analyse van botresorptiemarkers (CTx).
|
Perioden 1 en 2: Dag 5 (15 minuten vóór de dosis), Periode 3 Week 24 (15 minuten vóór de dosis); (Periode was 5 dagen voor periode 1 en 2; 24 weken voor periode 3)
|
|
Perioden 1, 2 en 3: Botvormingsmarkers zoals beoordeeld door bloedprocollageen type 1 N-propeptide (P1NP)
Tijdsspanne: Perioden 1 en 2: Dag 5 (15 minuten vóór de dosis), Periode 3 Week 24 (15 minuten vóór de dosis); (Periode was 5 dagen voor periode 1 en 2; 24 weken voor periode 3)
|
Er werden bloedmonsters genomen voor analyse van botvormingsmarkers (P1NP).
|
Perioden 1 en 2: Dag 5 (15 minuten vóór de dosis), Periode 3 Week 24 (15 minuten vóór de dosis); (Periode was 5 dagen voor periode 1 en 2; 24 weken voor periode 3)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Studie directeur: Calcilytix Medical Director, Calcilytix Therapeutics, Inc., a BridgeBio company
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
20 september 2020
Primaire voltooiing (Werkelijk)
7 september 2023
Studie voltooiing (Werkelijk)
7 september 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
16 september 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
8 oktober 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
9 oktober 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
19 november 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
28 oktober 2024
Laatst geverifieerd
1 oktober 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CLTX-305-201
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .