CLTX-305 在常染色体显性低钙血症 (ADH) 1 型参与者中的安全性、耐受性和有效性
2024年10月28日 更新者：Calcilytix Therapeutics, Inc., a BridgeBio company
一项评估 CLTX-305 (Encaleret) 在常染色体显性遗传性低钙血症 (ADH) 1 型中的安全性、耐受性、药效学和药代动力学以及疗效的 2b 期开放标签剂量范围研究
一项 2b 期开放标签剂量探索研究，以评估 CLTX-305（encaleret）在常染色体显性遗传性低钙血症（ADH）1 型中的安全性、耐受性和功效
研究概览
详细说明
1 型常染色体显性低钙血症是一种罕见的甲状旁腺功能减退症家族遗传形式。 常染色体显性遗传性低钙血症 (ADH) 1 型通常从受影响的父母遗传给他们的孩子。
这是一项 2b 期开放标签剂量探索研究，旨在评估 CLTX-305（encaleret）在 1 型常染色体显性低钙血症（ADH）中的安全性和耐受性，以及 CLTX-305（encaleret）对血钙浓度的影响。
本研究的预计持续时间为 41 个月。 除了安全性和有效性外，本研究计划评估多剂量的研究药物 CLTX-305（encaleret）。 CLTX-305 口服给药。
该研究分为 3 个阶段，然后是长期扩展 (LTE)：
第 1 期：最多 8 名研究参与者将入住 NIH 临床中心 7 天，在那里他们将接受不同剂量的 CLTX-305（encaleret）长达 5 天。
第 2 期：第 1 期的参与者和最多 10 名新研究参与者将被送往 NIH 临床中心 7 天，在那里他们将接受不同剂量的 CLTX-305（encaleret）长达 5 天。
第 3 期：24 周，期间完成第 2 期的合格研究参与者将在家中服用 CLTX-305（encaleret）。
LTE：最多 25 个月，在此期间完成第 3 期的合格研究参与者将在家中服用 CLTX-305（encaleret）。
研究参与者可以：
- 参加第一期
- 参加第二期
- 参加第 1 期和第 2 期
- 完成第 2 期后参加第 3 期
- 完成 Period 3 后参与 LTE
研究类型
介入性
注册 (实际的)
13
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Maryland
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Bethesda、Maryland、美国、20892
- National Institutes of Health (NIH) Clinical Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 能够理解并签署书面知情同意书或同意书，必须在开始研究程序之前获得。
- 年龄 ≥ 16 岁
- 允许绝经后妇女参加这项研究
- 体重指数 (BMI) ≥ 18.5 至 < 39 kg/m2
- 有 CASR 基因的激活突变
- 正在接受噻嗪类利尿剂治疗的参与者如果愿意并且能够停用噻嗪类药物，则可以入组
- 接受强 CYP3A4 抑制剂治疗的参与者理想情况下，如果临床上合适，应在筛选期间停用这些药物
- 接受柠檬酸镁或柠檬酸钾补充剂治疗的参与者应在第 1 期和第 2 期的第 -1 天开始停止此类治疗，并可能被要求在第 3 期停止治疗
排除标准：
- 过去 3 个月内 PTH 1-84 或 1-34 的治疗史
- 近 3 个月内低钙血症发作史
- 血液 25-OH 维生素 D 水平 < 25 ng/mL
- 男性血红蛋白 (Hgb) < 13 g/dL 女性 < 12 g/dL 的参与者
- 估计肾小球滤过率 (eGFR) < 25 mL/分钟/1.73 m2 使用 CKD-EPI（对于 18 岁以下的参与者，将计算 Schwartz 方程）
- 具有临床显着异常的 12 导联静息心电图 (ECG)
- 筛选访视时乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、甲型肝炎免疫球蛋白 M (IgM) 或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病毒血清学检测结果呈阳性的参与者
- 孕妇或哺乳期妇女
- 筛选访视前 12 个月内有药物或酒精依赖史
- 甲状腺或甲状旁腺手术史
- 目前参与其他药物研究
- 从研究登记开始到最后一次研究药物给药后一年，在筛选访视前 12 周内不愿停止献血
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 组：上升 + 稳态剂量
第 1 阶段：参与者将在前 3 天每天接受递增剂量的 encalret。 然后，参与者将接受个性化剂量的 encalret，每天两次，持续 2 天。 第 2 阶段：参与者将根据第 1 阶段的反应，以单剂量水平每天两次接受 encalret，持续 5 天。 第 3 阶段：第 2 阶段结束后，参与者将有资格额外获得 24 周的 encalret。 长期延期 (LTE)：研究结束时，参与者还可以选择额外获得 2 年的 encalet。 |
口服片剂
其他名称：
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实验性的：第 2 组：稳态剂量
参与者将直接加入第 2 阶段，并每天接受两次 encalret，剂量基于第 1 阶段队列 1 的数据和反应。 第 2 阶段：参与者将每天两次收到 encalret，持续 5 天。 第 3 阶段：第 2 阶段结束后，参与者将有资格额外获得 24 周的 encalret。 LTE：研究结束时，参与者还可以选择额外获得 2 年的 encalet。 |
口服片剂
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1、2 和 3 期：出现治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：第 1 天至 16 个月
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不良事件（AE）被定义为与人类使用干预措施相关的任何不良医疗事件，无论是否被认为与干预相关。治疗出现被定义为任何 AE，无论与研究药品 (IMP) 的关系如何，在 IMP 首次给药时或之后出现或严重程度恶化。
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第 1 天至 16 个月
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第 3 期：白蛋白校正血钙浓度 (cCa) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 24 周
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基线，第 24 周
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第 3 期：尿钙排泄率
大体时间：第 24 周
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第 24 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1 期和第 2 期：血液中完整甲状旁腺激素 (iPTH) 浓度
大体时间：第 1 期和第 2 期第 5 天给药前 15 分钟（周期为 5 天）
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采集血样用于分析 iPTH 浓度。
通过电化学发光免疫测定法分析 iPTH 浓度。
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第 1 期和第 2 期第 5 天给药前 15 分钟（周期为 5 天）
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第 1 期和第 2 期：浓度-时间曲线下的面积外推至 Encaleret 无穷大 (AUC0-inf)
大体时间：第 1 期和第 2 期：第 5 天（周期为 5 天）
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第 1 期和第 2 期：第 5 天（周期为 5 天）
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第 1、2 和 3 期：Encaleret 的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 期和第 2 期：第 5 天，第 3 期：第 24 周（第 1 期和第 2 期为 5 天；第 3 期为 24 周）
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第 1 期和第 2 期：第 5 天，第 3 期：第 24 周（第 1 期和第 2 期为 5 天；第 3 期为 24 周）
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第 1、2 和 3 期：Encaleret 达到最大血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：第 1 期和第 2 期：第 5 天；第 3 期：第 24 周（第 1 期和第 2 期为 5 天；第 3 期为 24 周）
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第 1 期和第 2 期：第 5 天；第 3 期：第 24 周（第 1 期和第 2 期为 5 天；第 3 期为 24 周）
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第 2 期和第 3 期：血钙浓度 (cCa) 相对于基线的变化
大体时间：第 2 期：基线，第 5 天（周期为 5 天），周期 3：基线，第 24 周（周期为 24 周）
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提供的数据值是指定时间点/访问的平均值相对于基线的变化。
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第 2 期：基线，第 5 天（周期为 5 天），周期 3：基线，第 24 周（周期为 24 周）
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第 3 期：通过排泄分数评估尿钙清除率
大体时间：第 3 期：第 24 周，给药前 15 分钟（周期为 24 周）
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钙排泄分数的计算公式为（所考虑的时间间隔时的尿钙 * 所考虑的时间间隔结束时的血清肌酐）/（所考虑的时间间隔结束时的血清钙 * 所考虑的时间间隔时的尿肌酐）并以百分比表示。
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第 3 期：第 24 周，给药前 15 分钟（周期为 24 周）
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第 1、2 和 3 期：通过 24 小时总排泄评估尿钙清除率
大体时间：第 1 期和第 2 期：第 5 天；第 3 期，第 24 周（第 1 期和第 2 期为 5 天；第 3 期为 24 周）
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第 1 期和第 2 期：第 5 天；第 3 期，第 24 周（第 1 期和第 2 期为 5 天；第 3 期为 24 周）
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第 1、2 和 3 期：通过估计肾小球滤过率 (eGFR) 评估肾功能
大体时间：第 1 期和第 2 期：第 5 天（给药前 15 分钟），第 3 期：第 24 周（给药前 15 分钟）（第 1 期和第 2 期为 5 天；第 3 期为 24 周）
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eGFR 使用慢性肾脏病 - 流行病学协作 (CKD-EPI) 公式计算 (mL/min/1.73m^2)
= 141 x 最小值 (SCr/K, 1)^α x 最大值(SCR /K,1)-1.209
x 0.993年龄 x 1.018 [如果女性] x 1.159 [如果黑人]，其中 SCr 是血清肌酐 (mg/dL)，K = 0.7（女性）和 0.9（男性），α 为女性 -0.329，男性 -0.411。
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第 1 期和第 2 期：第 5 天（给药前 15 分钟），第 3 期：第 24 周（给药前 15 分钟）（第 1 期和第 2 期为 5 天；第 3 期为 24 周）
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第 1、2 和 3 期：1,25-(OH)2 维生素 D 的血清水平
大体时间：第 1 期和第 2 期：第 5 天（给药前 15 分钟），第 3 期：第 24 周（给药前 15 分钟）； （第 1 期和第 2 期为 5 天；第 3 期为 24 周）
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第 1 期和第 2 期：第 5 天（给药前 15 分钟），第 3 期：第 24 周（给药前 15 分钟）； （第 1 期和第 2 期为 5 天；第 3 期为 24 周）
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第 1、2 和 3 期：通过血样检查评估镁、磷和肌酐水平
大体时间：第 1 期和第 2 期：第 5 天（给药前 15 分钟），第 3 期：第 24 周（给药前 15 分钟）； （第 1 期和第 2 期为 5 天；第 3 期为 24 周）
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第 1 期和第 2 期：第 5 天（给药前 15 分钟），第 3 期：第 24 周（给药前 15 分钟）； （第 1 期和第 2 期为 5 天；第 3 期为 24 周）
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第 1、2 和 3 期：通过尿液样本检查评估肌酐、磷、镁和柠檬酸盐总排泄水平
大体时间：第 1 期和第 2 期：第 5 天（给药后 0-24 小时），第 3 期：第 24 周（给药后 0-24 小时）； （第 1 期和第 2 期为 5 天；第 3 期为 24 周）
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第 1 期和第 2 期：第 5 天（给药后 0-24 小时），第 3 期：第 24 周（给药后 0-24 小时）； （第 1 期和第 2 期为 5 天；第 3 期为 24 周）
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第 1、2 和 3 期：通过尿液样本检查评估 pH 值
大体时间：第 1 期和第 2 期：第 5 天（给药后 0-24 小时），第 3 期：第 24 周：（给药后 0-24 小时）； （第 1 期和第 2 期为 5 天；第 3 期为 24 周）
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第 1 期和第 2 期：第 5 天（给药后 0-24 小时），第 3 期：第 24 周：（给药后 0-24 小时）； （第 1 期和第 2 期为 5 天；第 3 期为 24 周）
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第 1、2 和 3 期：通过尿液样本检查评估钾和钠的总排泄水平
大体时间：第 1 期和第 2 期：第 5 天（给药后 0-24 小时），第 3 期：第 24 周（给药后 0-24 小时）； （周期 1 和周期 2 为 5 天；周期 3 为 24 周）
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第 1 期和第 2 期：第 5 天（给药后 0-24 小时），第 3 期：第 24 周（给药后 0-24 小时）； （周期 1 和周期 2 为 5 天；周期 3 为 24 周）
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第 1、2 和 3 期：通过尿液样本检查评估环磷酸腺苷 (cAMP) 总排泄水平
大体时间：第 1 期和第 2 期：第 5 天（给药后 0-4 小时），第 3 期：第 24 周（给药后 0-4 小时）； （第 1 期和第 2 期为 5 天；第 3 期为 24 周）
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第 1 期和第 2 期：第 5 天（给药后 0-4 小时），第 3 期：第 24 周（给药后 0-4 小时）； （第 1 期和第 2 期为 5 天；第 3 期为 24 周）
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第 1、2 和 3 期：通过胶原交联 C-端肽 (CTx) 评估骨吸收标志物
大体时间：第 1 期和第 2 期：第 5 天（给药前 15 分钟），第 3 期第 24 周（给药前 15 分钟）； （第 1 期和第 2 期为 5 天；第 3 期为 24 周）
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采集血样用于骨吸收标志物（CTx）分析。
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第 1 期和第 2 期：第 5 天（给药前 15 分钟），第 3 期第 24 周（给药前 15 分钟）； （第 1 期和第 2 期为 5 天；第 3 期为 24 周）
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第 1、2 和 3 期：通过血液原胶原 1 型 N-前肽 (P1NP) 评估骨形成标志物
大体时间：第 1 期和第 2 期：第 5 天（给药前 15 分钟），第 3 期第 24 周（给药前 15 分钟）； （第 1 期和第 2 期为 5 天；第 3 期为 24 周）
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采集血样用于骨形成标志物（P1NP）分析。
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第 1 期和第 2 期：第 5 天（给药前 15 分钟），第 3 期第 24 周（给药前 15 分钟）； （第 1 期和第 2 期为 5 天；第 3 期为 24 周）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Calcilytix Medical Director、Calcilytix Therapeutics, Inc., a BridgeBio company
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年9月20日
初级完成 (实际的)
2023年9月7日
研究完成 (实际的)
2023年9月7日
研究注册日期
首次提交
2020年9月16日
首先提交符合 QC 标准的
2020年10月8日
首次发布 (实际的)
2020年10月9日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2024年11月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年10月28日
最后验证
2024年10月1日
更多信息
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