Säkerhet, tolerabilitet och effektivitet av CLTX-305 hos deltagare med autosomal dominant hypokalcemi (ADH) typ 1
28 oktober 2024 uppdaterad av: Calcilytix Therapeutics, Inc., a BridgeBio company
En öppen fas 2b studie med dosintervall som utvärderar säkerhet, tolerabilitet, farmakodynamik och farmakokinetik och effektivitet av CLTX-305 (Encaleret) vid autosomal dominant hypokalcemi (ADH) typ 1
En öppen fas 2b studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och effekten av CLTX-305 (encaleret) vid autosomal dominant hypokalcemi (ADH) typ 1
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Autosomal dominant hypokalcemi Typ 1 är en sällsynt familjär genetisk form av hypoparatyreos. Autosomal dominant hypokalcemi (ADH) typ 1 överförs vanligtvis från drabbade föräldrar till deras barn.
Detta är en öppen fas 2b, dosfinnande studie för att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av CLTX-305 (encaleret) vid autosomal dominant hypokalcemi (ADH) typ 1 samt effekterna av CLTX-305 (encaleret) på blodkalciumkoncentrationen.
Den beräknade varaktigheten av denna studie är 41 månader. Denna studie planerar att utvärdera flera doser av prövningsläkemedlet CLTX-305 (encaleret), förutom säkerhet och effekt. CLTX-305 administreras oralt.
Studien är uppdelad i 3 perioder följt av en långtidsförlängning (LTE):
Perioder 1: Upp till 8 studiedeltagare kommer att tas in på NIH Clinical Center i 7 dagar, där de kommer att administreras olika doser av CLTX-305 (encaleret) i upp till 5 dagar.
Period 2: Deltagare från period 1 och upp till 10 nya studiedeltagare kommer att tas in på NIH Clinical Center i 7 dagar, där de kommer att administreras olika doser av CLTX-305 (encaleret) i upp till 5 dagar.
Period 3: 24 veckor under vilken kvalificerade studiedeltagare som genomfört period 2 kommer att ta CLTX-305 (encaleret) hemma.
LTE: Upp till 25 månader under vilka kvalificerade studiedeltagare som slutfört period 3 kommer att ta CLTX-305 (encaleret) hemma.
Studiedeltagare kan:
- Delta i period 1
- Delta i period 2
- Delta i både period 1 och period 2
- Delta i period 3 efter avslutad period 2
- Delta i LTE efter avslutad period 3
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
13
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
- National Institutes of Health (NIH) Clinical Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
16 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kunna förstå och underteckna ett skriftligt informerat samtycke eller samtyckesformulär, som måste erhållas innan studieförfaranden påbörjas.
- Ålder ≥ 16 år
- Postmenopausala kvinnor får delta i denna studie
- Body mass index (BMI) ≥ 18,5 till < 39 kg/m2
- Har en aktiverande mutation av CASR-genen
- Deltagare som behandlas med tiaziddiuretika kan inkluderas om de vill och kan avbryta behandlingen med tiazider
- Deltagare som behandlas med starka CYP3A4-hämmare bör helst, om det är kliniskt lämpligt, avbryta dessa mediciner under screeningsperioden
- Deltagare som behandlas med magnesium- eller kaliumcitrattillskott bör avbryta sådan behandling med början på dag -1 under period 1 och period 2 och kan bli ombedd att avbryta behandlingen under period 3
Exklusions kriterier:
- Behandlingshistorik med PTH 1-84 eller 1-34 under de senaste 3 månaderna
- Historik med hypokalcemiska anfall under de senaste 3 månaderna
- Blod 25-OH Vitamin D nivå < 25 ng/ml
- Deltagare med hemoglobin (Hgb) < 13 g/dL för män och < 12 g/dL för kvinnor
- Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 25 ml/minut/1,73 m2 med CKD-EPI (för deltagare <18 år kommer Schwartz-ekvationen att beräknas)
- 12-avledningselektrokardiogram (EKG) med kliniskt signifikanta avvikelser
- Deltagare med positivt hepatit B ytantigen (HBsAg), hepatit A immunoglobulin M (IgM) eller humant immunbristvirus (HIV) virusserologitestresultat vid screeningbesöket
- Gravida eller ammande (ammande) kvinnor
- Historik av drog- eller alkoholberoende inom 12 månader före screeningbesöket
- Historik av sköldkörtel- eller bisköldkörtelkirurgi
- Aktuellt deltagande i andra läkemedelsstudier
- Ovilja att avstå från blodgivning inom 12 veckor före screeningbesök från början av studieregistreringen till ett år efter den sista dosen av studieläkemedlet
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kohort 1: Stigande + Steady-State Dos
Period 1: Deltagarna kommer att få en stigande dos av encaleret en gång dagligen under de första 3 dagarna. Deltagarna kommer sedan att få en individuell dos av encaleret två gånger dagligen under 2 dagar. Period 2: Deltagarna kommer att få encaleret två gånger dagligen i 5 dagar vid en enstaka dosnivå baserat på svar från period 1. Period 3: Efter avslutad period 2 kommer deltagarna att vara berättigade att få encaleret i ytterligare 24 veckor. Långtidsförlängning (LTE): I slutet av studien kommer deltagarna också att ha möjlighet att få encaleret i upp till ytterligare 2 år. |
Tabletter administreras oralt
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 2: Steady-State Dos
Deltagarna kommer att registreras direkt i period 2 och får encaleret två gånger dagligen i en dos baserad på data och svar från kohort 1 period 1. Period 2: Deltagarna kommer att få encaleret två gånger dagligen i 5 dagar. Period 3: Efter avslutad period 2 kommer deltagarna att vara berättigade att få encaleret i ytterligare 24 veckor. LTE: I slutet av studien kommer deltagarna också att ha möjlighet att få encaleret i upp till ytterligare 2 år. |
Tabletter administreras oralt
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Period 1, 2 och 3: Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE)
Tidsram: Dag 1 upp till 16 månader
|
Biverkningar (AE) definierades som alla ogynnsamma medicinska händelser i samband med användningen av en intervention på människor, oavsett om den ansågs vara interventionsrelaterad eller inte. Behandlingsuppkomst definierades som alla biverkningar, oavsett samband med prövningsläkemedlet (IMP), som hade en början eller förvärrats i svårighetsgrad på eller efter den första dosen av IMP.
|
Dag 1 upp till 16 månader
|
|
Period 3: Ändring från baslinjen i albuminkorrigerade blodkalciumkoncentrationer (cCa)
Tidsram: Baslinje, vecka 24
|
Baslinje, vecka 24
|
|
|
Period 3: Utsöndring av kalcium i urinen
Tidsram: Vecka 24
|
Vecka 24
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Period 1 och 2: Intakt paratyreoideahormon (iPTH) koncentrationer i blodet
Tidsram: 15 minuter före dos på dag 5 av period 1 och 2 (perioderna var 5 dagar)
|
Blodprover togs för analys av iPTH-koncentrationer.
iPTH-koncentrationer analyserades via en elektrokemiluminescensimmunanalys.
|
15 minuter före dos på dag 5 av period 1 och 2 (perioderna var 5 dagar)
|
|
Period 1 och 2: Area under koncentration-tidskurvan extrapolerad till oändlighet (AUC0-inf) för Encaleret
Tidsram: Period 1 och 2: Dag 5 (perioderna var 5 dagar)
|
Period 1 och 2: Dag 5 (perioderna var 5 dagar)
|
|
|
Period 1, 2 och 3: Maximal plasmakoncentration (Cmax) av Encaleret
Tidsram: Period 1 och 2: Dag 5, Period 3: Vecka 24 (perioden var 5 dagar för period 1 och 2; 24 veckor för period 3)
|
Period 1 och 2: Dag 5, Period 3: Vecka 24 (perioden var 5 dagar för period 1 och 2; 24 veckor för period 3)
|
|
|
Period 1, 2 och 3: Tid till maximal plasmakoncentration (Tmax) av Encaleret
Tidsram: Period 1 och 2: Dag 5; Period 3: Vecka 24 (perioden var 5 dagar för period 1 och 2; 24 veckor för period 3)
|
Period 1 och 2: Dag 5; Period 3: Vecka 24 (perioden var 5 dagar för period 1 och 2; 24 veckor för period 3)
|
|
|
Period 2 och 3: Förändring från baslinjen i blodkalciumkoncentrationen (cCa)
Tidsram: Period 2: Baslinje, Dag 5 (Perioden var 5 dagar), Period 3: Baslinje, Vecka 24 (Perioden var 24 veckor)
|
Datavärden som presenteras är för förändringen från baslinjen för medelvärdena vid de angivna tidpunkterna/besöken.
|
Period 2: Baslinje, Dag 5 (Perioden var 5 dagar), Period 3: Baslinje, Vecka 24 (Perioden var 24 veckor)
|
|
Period 3: Urinkalciumclearance bedömd genom fraktionerad utsöndring
Tidsram: Period 3: Vecka 24, 15 minuter före dos (perioden var 24 veckor)
|
Fraktionerad utsöndring av kalcium härleddes som (Urin Kalcium vid det intervall som anses * Serumkreatinin vid slutet av det betraktade intervallet)/(Serumkalcium vid slutet av intervallet anses * Urin Kreatinin vid det intervall som anses) och presenteras som procent.
|
Period 3: Vecka 24, 15 minuter före dos (perioden var 24 veckor)
|
|
Period 1, 2 och 3: Urinkalciumclearance bedömd med 24-timmars total utsöndring
Tidsram: Period 1 och 2: Dag 5; Period 3, vecka 24 (perioden var 5 dagar för period 1 och 2; 24 veckor för period 3)
|
Period 1 och 2: Dag 5; Period 3, vecka 24 (perioden var 5 dagar för period 1 och 2; 24 veckor för period 3)
|
|
|
Period 1, 2 och 3: Njurfunktion bedömd med uppskattad glomerulär filtreringshastighet (eGFR)
Tidsram: Period 1 och 2: Dag 5 (15 minuter före dos), Period 3: Vecka 24 (15 minuter före dos) (Perioden var 5 dagar för period 1 och 2; 24 veckor för period 3)
|
eGFR beräknades med hjälp av Chronic Kidney Disease - Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) formel (mL/min/1,73m^2)
= 141 x min (SCr/K, 1)^a x max(SCR/K,1)-1,209
x 0,993 Ålder x 1,018 [om hona] x 1,159 [om svart], där SCr är serumkreatinin (mg/dL), K = 0,7 för kvinnor och 0,9 för män, α är -0,329 för kvinnor och -0,411 för män.
|
Period 1 och 2: Dag 5 (15 minuter före dos), Period 3: Vecka 24 (15 minuter före dos) (Perioden var 5 dagar för period 1 och 2; 24 veckor för period 3)
|
|
Period 1, 2 och 3: Serumnivåer av 1,25-(OH)2 vitamin D
Tidsram: Period 1 och 2: Dag 5 (15 minuter före dos), Period 3: Vecka 24 (15 minuter före dos); (Perioden var 5 dagar för period 1 och 2; 24 veckor för period 3)
|
Period 1 och 2: Dag 5 (15 minuter före dos), Period 3: Vecka 24 (15 minuter före dos); (Perioden var 5 dagar för period 1 och 2; 24 veckor för period 3)
|
|
|
Period 1, 2 och 3: Magnesium-, fosfor- och kreatininnivåer bedömda genom blodprovsundersökningar
Tidsram: Period 1 och 2: Dag 5 (15 minuter före dos), Period 3: Vecka 24 (15 minuter före dos); (Perioden var 5 dagar för period 1 och 2; 24 veckor för period 3)
|
Period 1 och 2: Dag 5 (15 minuter före dos), Period 3: Vecka 24 (15 minuter före dos); (Perioden var 5 dagar för period 1 och 2; 24 veckor för period 3)
|
|
|
Perioderna 1, 2 och 3: Totala utsöndringsnivåer för kreatinin, fosfor, magnesium och citrat enligt urinprovsundersökningar
Tidsram: Period 1 och 2: Dag 5 (0-24 timmar efter dosering), Period 3: Vecka 24 (0-24 timmar efter dosering); (Perioden var 5 dagar för period 1 och 2; 24 veckor för period 3)
|
Period 1 och 2: Dag 5 (0-24 timmar efter dosering), Period 3: Vecka 24 (0-24 timmar efter dosering); (Perioden var 5 dagar för period 1 och 2; 24 veckor för period 3)
|
|
|
Period 1, 2 och 3: pH bedömt med urinprovsundersökningar
Tidsram: Period 1 och 2: Dag 5 (0-24 timmar efter dosering), Period 3: Vecka 24: (0-24 timmar efter dosering); (Perioden var 5 dagar för period 1 och 2; 24 veckor för period 3)
|
Period 1 och 2: Dag 5 (0-24 timmar efter dosering), Period 3: Vecka 24: (0-24 timmar efter dosering); (Perioden var 5 dagar för period 1 och 2; 24 veckor för period 3)
|
|
|
Perioderna 1, 2 och 3: Totala utsöndringsnivåer av kalium och natrium enligt bedömning av urinprovsundersökningar
Tidsram: Period 1 och 2: Dag 5 (0-24 timmar efter dosering), Period 3: Vecka 24 (0-24 timmar efter dosering); (Perioden var 5 dagar för period 1 och 2; 24 veckor för period 3)
|
Period 1 och 2: Dag 5 (0-24 timmar efter dosering), Period 3: Vecka 24 (0-24 timmar efter dosering); (Perioden var 5 dagar för period 1 och 2; 24 veckor för period 3)
|
|
|
Period 1, 2 och 3: cykliskt adenosinmonofosfat (cAMP) totala utsöndringsnivåer bedömda med urinprovsundersökningar
Tidsram: Period 1 och 2: Dag 5 (0-4 timmar efter dos), Period 3: Vecka 24 (0-4 timmar efter dos); (Perioden var 5 dagar för period 1 och 2; 24 veckor för period 3)
|
Period 1 och 2: Dag 5 (0-4 timmar efter dos), Period 3: Vecka 24 (0-4 timmar efter dos); (Perioden var 5 dagar för period 1 och 2; 24 veckor för period 3)
|
|
|
Period 1, 2 och 3: Benresorptionsmarkörer bedömda av kollagen tvärbunden C-Telopeptid (CTx)
Tidsram: Period 1 och 2: Dag 5 (15 minuter före dos), period 3 Vecka 24 (15 minuter före dos); (Perioden var 5 dagar för period 1 och 2; 24 veckor för period 3)
|
Blodprover togs för analys av benresorptionsmarkörer (CTx).
|
Period 1 och 2: Dag 5 (15 minuter före dos), period 3 Vecka 24 (15 minuter före dos); (Perioden var 5 dagar för period 1 och 2; 24 veckor för period 3)
|
|
Period 1, 2 och 3: Benbildningsmarkörer bedömda av blodprokollagen typ 1 N-propeptid (P1NP)
Tidsram: Period 1 och 2: Dag 5 (15 minuter före dos), period 3 Vecka 24 (15 minuter före dos); (Perioden var 5 dagar för period 1 och 2; 24 veckor för period 3)
|
Blodprover togs för analys av benbildningsmarkörer (P1NP).
|
Period 1 och 2: Dag 5 (15 minuter före dos), period 3 Vecka 24 (15 minuter före dos); (Perioden var 5 dagar för period 1 och 2; 24 veckor för period 3)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Studierektor: Calcilytix Medical Director, Calcilytix Therapeutics, Inc., a BridgeBio company
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
20 september 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
7 september 2023
Avslutad studie (Faktisk)
7 september 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
16 september 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
8 oktober 2020
Första postat (Faktisk)
9 oktober 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
19 november 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
28 oktober 2024
Senast verifierad
1 oktober 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CLTX-305-201
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .