Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Sicurezza, tollerabilità ed efficacia di CLTX-305 nei partecipanti con ipocalcemia autosomica dominante (ADH) di tipo 1

28 ottobre 2024 aggiornato da: Calcilytix Therapeutics, Inc., a BridgeBio company

Uno studio di fase 2b, in aperto, che valuta la sicurezza, la tollerabilità, la farmacodinamica e la farmacocinetica e l'efficacia di CLTX-305 (Encaleret) nell'ipocalcemia autosomica dominante (ADH) di tipo 1

Uno studio di fase 2b in aperto per determinare la dose per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di CLTX-305 (encaleret) nell'ipocalcemia autosomica dominante (ADH) di tipo 1

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'ipocalcemia autosomica dominante di tipo 1 è una rara forma genetica familiare di ipoparatiroidismo. L'ipocalcemia autosomica dominante (ADH) di tipo 1 viene generalmente trasmessa dai genitori affetti ai figli.

Questo è uno studio di fase 2b in aperto per la ricerca della dose per valutare la sicurezza e la tollerabilità di CLTX-305 (encaleret) nell'ipocalcemia autosomica dominante (ADH) di tipo 1, nonché gli effetti di CLTX-305 (encaleret) sulla concentrazione di calcio nel sangue.

La durata stimata di questo studio è di 41 mesi. Questo studio prevede di valutare dosi multiple del farmaco sperimentale CLTX-305 (encaleret), oltre alla sicurezza e all'efficacia. CLTX-305 viene somministrato per via orale.

Lo studio è suddiviso in 3 periodi seguiti da un'estensione a lungo termine (LTE):

Periodi 1: fino a 8 partecipanti allo studio saranno ammessi al Centro clinico NIH per 7 giorni, dove verranno somministrate diverse dosi di CLTX-305 (encaleret) per un massimo di 5 giorni.

Periodo 2: i partecipanti del Periodo 1 e fino a 10 nuovi partecipanti allo studio saranno ammessi al Centro clinico NIH per 7 giorni, dove verranno somministrate diverse dosi di CLTX-305 (encaleret) per un massimo di 5 giorni.

Periodo 3: 24 settimane durante le quali i partecipanti idonei allo studio che hanno completato il Periodo 2 prenderanno CLTX-305 (encaleret) a casa.

LTE: fino a 25 mesi durante i quali i partecipanti idonei allo studio che hanno completato il Periodo 3 prenderanno CLTX-305 (encaleret) a casa.

I partecipanti allo studio possono:

  • Partecipa al Periodo 1
  • Partecipa al Periodo 2
  • Partecipa sia al Periodo 1 che al Periodo 2
  • Partecipa al Periodo 3 dopo aver completato il Periodo 2
  • Partecipa a LTE dopo aver completato il Periodo 3

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

13

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • National Institutes of Health (NIH) Clinical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

16 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Essere in grado di comprendere e firmare un consenso informato scritto o un modulo di assenso, che deve essere ottenuto prima dell'inizio delle procedure di studio.
  • Età ≥ 16 anni
  • Le donne in postmenopausa possono partecipare a questo studio
  • Indice di massa corporea (BMI) da ≥ 18,5 a < 39 kg/m2
  • Avere una mutazione attivante del gene CASR
  • I partecipanti in trattamento con diuretici tiazidici possono essere arruolati se sono disposti e in grado di interrompere i tiazidici
  • I partecipanti in trattamento con forti inibitori del CYP3A4 dovrebbero idealmente, se clinicamente appropriato, interrompere questi farmaci durante il periodo di screening
  • I partecipanti in trattamento con supplementi di magnesio o citrato di potassio devono interrompere tale trattamento a partire dal giorno -1 durante il periodo 1 e il periodo 2 e potrebbe essere chiesto di interrompere il trattamento durante il periodo 3

Criteri di esclusione:

  • Storia di trattamento con PTH 1-84 o 1-34 nei 3 mesi precedenti
  • Storia di crisi ipocalcemia negli ultimi 3 mesi
  • Livello ematico di 25-OH Vitamina D < 25 ng/mL
  • Partecipanti con emoglobina (Hgb) < 13 g/dL per gli uomini e < 12 g/dL per le donne
  • Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 25 ml/minuto/1,73 m2 utilizzando CKD-EPI (per i partecipanti <18 anni verrà calcolata l'equazione di Schwartz)
  • Elettrocardiogramma a riposo (ECG) a 12 derivazioni con anomalie clinicamente significative
  • Partecipanti con risultati positivi ai test sierologici per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), per l'immunoglobulina M (IgM) per l'epatite A o per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) alla visita di screening
  • Donne incinte o che allattano (in allattamento).
  • Storia di dipendenza da droghe o alcol nei 12 mesi precedenti la visita di screening
  • Storia di chirurgia tiroidea o paratiroidea
  • Attuale partecipazione ad altri studi sui farmaci sperimentali
  • Riluttanza ad astenersi dalla donazione di sangue entro 12 settimane prima della visita di screening dall'inizio dell'arruolamento nello studio fino a un anno dopo l'ultima dose del farmaco in studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte 1: Ascendente + Dose allo stato stazionario

Periodo 1: i partecipanti riceveranno una dose crescente di encaleret una volta al giorno per i primi 3 giorni. I partecipanti riceveranno quindi una dose personalizzata di encaleret due volte al giorno per 2 giorni.

Periodo 2: i partecipanti riceveranno encaleret due volte al giorno per 5 giorni a un singolo livello di dose in base alle risposte del Periodo 1.

Periodo 3: Dopo il completamento del Periodo 2, i partecipanti potranno ricevere encaleret per ulteriori 24 settimane.

Estensione a lungo termine (LTE): alla fine dello studio, i partecipanti avranno anche un'opzione per ricevere encaleret per un massimo di altri 2 anni.
Droga: Encaleret
Compresse somministrate per via orale
Altri nomi:
  • CLTX-305
Sperimentale: Coorte 2: Dose allo stato stazionario

I partecipanti verranno iscritti direttamente al Periodo 2 e riceveranno encaleret due volte al giorno a una dose basata sui dati e sulle risposte della Coorte 1 Periodo 1.

Periodo 2: i partecipanti riceveranno encaleret due volte al giorno per 5 giorni.

Periodo 3: Dopo il completamento del Periodo 2, i partecipanti potranno ricevere encaleret per ulteriori 24 settimane.

LTE: alla fine dello studio, i partecipanti avranno anche un'opzione per ricevere encaleret per un massimo di altri 2 anni.
Droga: Encaleret
Compresse somministrate per via orale
Altri nomi:
  • CLTX-305

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Periodi 1, 2 e 3: numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Giorno 1 fino a 16 mesi
Gli eventi avversi (EA) sono stati definiti come qualsiasi evento medico sfavorevole associato all’uso di un intervento negli esseri umani, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato all’intervento. L’emergenza da trattamento è stata definita come qualsiasi evento avverso, indipendentemente dalla relazione con il medicinale sperimentale (IMP), che si è manifestato o è peggiorato in termini di gravità durante o dopo la prima dose di IMP.
Giorno 1 fino a 16 mesi
Periodo 3: variazione rispetto al basale delle concentrazioni di calcio nel sangue corrette per l'albumina (cCa)
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 24
Riferimento, settimana 24
Periodo 3: tasso di escrezione urinaria di calcio
Lasso di tempo: Settimana 24
Settimana 24

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Periodi 1 e 2: concentrazioni di ormone paratiroideo intatto (iPTH) nel sangue
Lasso di tempo: 15 minuti prima della dose il giorno 5 dei periodi 1 e 2 (i periodi erano di 5 giorni)
Sono stati prelevati campioni di sangue per l'analisi delle concentrazioni di iPTH. Le concentrazioni di iPTH sono state analizzate tramite un test immunologico con elettrochemiluminescenza.
15 minuti prima della dose il giorno 5 dei periodi 1 e 2 (i periodi erano di 5 giorni)
Periodi 1 e 2: area sotto la curva concentrazione-tempo estrapolata all'infinito (AUC0-inf) di Encaleret
Lasso di tempo: Periodi 1 e 2: Giorno 5 (I periodi erano 5 giorni)
Periodi 1 e 2: Giorno 5 (I periodi erano 5 giorni)
Periodi 1, 2 e 3: Concentrazione plasmatica massima (Cmax) di Encaleret
Lasso di tempo: Periodi 1 e 2: Giorno 5, Periodo 3: Settimana 24 (Il periodo era di 5 giorni per i Periodi 1 e 2; 24 settimane per il Periodo 3)
Periodi 1 e 2: Giorno 5, Periodo 3: Settimana 24 (Il periodo era di 5 giorni per i Periodi 1 e 2; 24 settimane per il Periodo 3)
Periodi 1, 2 e 3: tempo alla concentrazione plasmatica massima (Tmax) di Encaleret
Lasso di tempo: Periodi 1 e 2: Giorno 5; Periodo 3: Settimana 24 (Il periodo era di 5 giorni per i Periodi 1 e 2; 24 settimane per il Periodo 3)
Periodi 1 e 2: Giorno 5; Periodo 3: Settimana 24 (Il periodo era di 5 giorni per i Periodi 1 e 2; 24 settimane per il Periodo 3)
Periodi 2 e 3: variazione rispetto al basale della concentrazione di calcio nel sangue (cCa)
Lasso di tempo: Periodo 2: Basale, Giorno 5 (Il periodo era di 5 giorni), Periodo 3: Basale, Settimana 24 (Il periodo era di 24 settimane)
I valori dei dati presentati si riferiscono alla variazione rispetto al basale per i valori medi nei punti temporali/visite specificati.
Periodo 2: Basale, Giorno 5 (Il periodo era di 5 giorni), Periodo 3: Basale, Settimana 24 (Il periodo era di 24 settimane)
Periodo 3: Clearance del calcio urinario valutata mediante l'escrezione frazionata
Lasso di tempo: Periodo 3: Settimana 24, 15 minuti pre-dose (Il periodo era di 24 settimane)
L'escrezione frazionata di calcio è stata derivata come (Calcio urinario all'intervallo considerato * Creatinina sierica alla fine dell'intervallo considerato)/(Calcio sierico alla fine dell'intervallo considerato * Creatinina urinaria all'intervallo considerato) ed è presentata come percentuale.
Periodo 3: Settimana 24, 15 minuti pre-dose (Il periodo era di 24 settimane)
Periodi 1, 2 e 3: clearance urinaria del calcio valutata in base all'escrezione totale nelle 24 ore
Lasso di tempo: Periodi 1 e 2: Giorno 5; Periodo 3, Settimana 24 (Il periodo era di 5 giorni per i Periodi 1 e 2; 24 settimane per il Periodo 3)
Periodi 1 e 2: Giorno 5; Periodo 3, Settimana 24 (Il periodo era di 5 giorni per i Periodi 1 e 2; 24 settimane per il Periodo 3)
Periodi 1, 2 e 3: funzione renale valutata in base alla velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR)
Lasso di tempo: Periodi 1 e 2: Giorno 5 (15 minuti pre-dose), Periodo 3: Settimana 24 (15 minuti pre-dose) (Il periodo era di 5 giorni per i Periodi 1 e 2; 24 settimane per il Periodo 3)
L'eGFR è stato calcolato utilizzando la formula CKD-EPI (Cronic Kidney Disease - Epidemiology Collaboration) (mL/min/1,73 m^2) = 141 x min(SCR/K, 1)^α x max(SCR /K,1)-1,209 x 0,993 Età x 1,018 [se femmina] x 1,159 [se nero], dove SCr è la creatinina sierica (mg/dL), K = 0,7 per le femmine e 0,9 per i maschi, α è -0,329 per le femmine e -0,411 per i maschi.
Periodi 1 e 2: Giorno 5 (15 minuti pre-dose), Periodo 3: Settimana 24 (15 minuti pre-dose) (Il periodo era di 5 giorni per i Periodi 1 e 2; 24 settimane per il Periodo 3)
Periodi 1, 2 e 3: livelli sierici di vitamina D 1,25-(OH)2
Lasso di tempo: Periodi 1 e 2: Giorno 5 (15 minuti pre-dose), Periodo 3: Settimana 24 (15 minuti pre-dose); (Il periodo era di 5 giorni per i Periodi 1 e 2; 24 settimane per il Periodo 3)
Periodi 1 e 2: Giorno 5 (15 minuti pre-dose), Periodo 3: Settimana 24 (15 minuti pre-dose); (Il periodo era di 5 giorni per i Periodi 1 e 2; 24 settimane per il Periodo 3)
Periodi 1, 2 e 3: livelli di magnesio, fosforo e creatinina valutati mediante esami dei campioni di sangue
Lasso di tempo: Periodi 1 e 2: Giorno 5 (15 minuti pre-dose), Periodo 3: Settimana 24 (15 minuti pre-dose); (Il periodo era di 5 giorni per i Periodi 1 e 2; 24 settimane per il Periodo 3)
Periodi 1 e 2: Giorno 5 (15 minuti pre-dose), Periodo 3: Settimana 24 (15 minuti pre-dose); (Il periodo era di 5 giorni per i Periodi 1 e 2; 24 settimane per il Periodo 3)
Periodi 1, 2 e 3: livelli di escrezione totale di creatinina, fosforo, magnesio e citrato valutati mediante esami dei campioni di urina
Lasso di tempo: Periodi 1 e 2: Giorno 5 (0-24 ore post-dose), Periodo 3: Settimana 24 (0-24 ore post-dose); (Il periodo era di 5 giorni per i Periodi 1 e 2; 24 settimane per il Periodo 3)
Periodi 1 e 2: Giorno 5 (0-24 ore post-dose), Periodo 3: Settimana 24 (0-24 ore post-dose); (Il periodo era di 5 giorni per i Periodi 1 e 2; 24 settimane per il Periodo 3)
Periodi 1, 2 e 3: pH valutato mediante esami dei campioni di urina
Lasso di tempo: Periodi 1 e 2: Giorno 5 (0-24 ore post-dose), Periodo 3: Settimana 24: (0-24 ore post-dose); (Il periodo era di 5 giorni per i Periodi 1 e 2; 24 settimane per il Periodo 3)
Periodi 1 e 2: Giorno 5 (0-24 ore post-dose), Periodo 3: Settimana 24: (0-24 ore post-dose); (Il periodo era di 5 giorni per i Periodi 1 e 2; 24 settimane per il Periodo 3)
Periodi 1, 2 e 3: livelli di escrezione totale di potassio e sodio valutati mediante esami dei campioni di urina
Lasso di tempo: Periodi 1 e 2: Giorno 5 (0-24 ore post-dose), Periodo 3: Settimana 24 (0-24 ore post-dose); (Il periodo era di 5 giorni per i periodi 1 e 2; 24 settimane per il periodo 3)
Periodi 1 e 2: Giorno 5 (0-24 ore post-dose), Periodo 3: Settimana 24 (0-24 ore post-dose); (Il periodo era di 5 giorni per i periodi 1 e 2; 24 settimane per il periodo 3)
Periodi 1, 2 e 3: Livelli di escrezione totale di adenosina monofosfato ciclico (cAMP) valutati mediante esami dei campioni di urina
Lasso di tempo: Periodi 1 e 2: Giorno 5 (0-4 ore dopo la dose), Periodo 3: Settimana 24 (0-4 ore dopo la dose); (Il periodo era di 5 giorni per i Periodi 1 e 2; 24 settimane per il Periodo 3)
Periodi 1 e 2: Giorno 5 (0-4 ore dopo la dose), Periodo 3: Settimana 24 (0-4 ore dopo la dose); (Il periodo era di 5 giorni per i Periodi 1 e 2; 24 settimane per il Periodo 3)
Periodi 1, 2 e 3: marcatori di riassorbimento osseo valutati dal telopeptide C reticolato al collagene (CTx)
Lasso di tempo: Periodi 1 e 2: Giorno 5 (15 minuti pre-dose), Periodo 3 Settimana 24 (15 minuti pre-dose); (Il periodo era di 5 giorni per i Periodi 1 e 2; 24 settimane per il Periodo 3)
Sono stati prelevati campioni di sangue per l'analisi dei marcatori di riassorbimento osseo (CTx).
Periodi 1 e 2: Giorno 5 (15 minuti pre-dose), Periodo 3 Settimana 24 (15 minuti pre-dose); (Il periodo era di 5 giorni per i Periodi 1 e 2; 24 settimane per il Periodo 3)
Periodi 1, 2 e 3: marcatori di formazione ossea valutati mediante propeptide N di procollagene di tipo 1 nel sangue (P1NP)
Lasso di tempo: Periodi 1 e 2: Giorno 5 (15 minuti pre-dose), Periodo 3 Settimana 24 (15 minuti pre-dose); (Il periodo era di 5 giorni per i Periodi 1 e 2; 24 settimane per il Periodo 3)
Sono stati prelevati campioni di sangue per l'analisi dei marcatori di formazione ossea (P1NP).
Periodi 1 e 2: Giorno 5 (15 minuti pre-dose), Periodo 3 Settimana 24 (15 minuti pre-dose); (Il periodo era di 5 giorni per i Periodi 1 e 2; 24 settimane per il Periodo 3)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Calcilytix Therapeutics, Inc., a BridgeBio company

Investigatori

  • Direttore dello studio: Calcilytix Medical Director, Calcilytix Therapeutics, Inc., a BridgeBio company

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

20 settembre 2020

Completamento primario (Effettivo)

7 settembre 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

7 settembre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 settembre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 ottobre 2020

Primo Inserito (Effettivo)

9 ottobre 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

19 novembre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 ottobre 2024

Ultimo verificato

1 ottobre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CLTX-305-201

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Encaleret

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Kosovo

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi