Bezpečnost, snášenlivost a účinnost CLTX-305 u účastníků s autozomálně dominantní hypokalcémií (ADH) typu 1
28. října 2024 aktualizováno: Calcilytix Therapeutics, Inc., a BridgeBio company
Fáze 2b, otevřená studie dávkového rozmezí hodnotící bezpečnost, snášenlivost, farmakodynamiku a farmakokinetiku a účinnost CLTX-305 (Encaleret) u autozomálně dominantní hypokalcémie (ADH) typu 1
Otevřená studie fáze 2b pro zjištění dávky k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti CLTX-305 (encaleret) u autozomálně dominantní hypokalcémie (ADH) typu 1
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Autozomálně dominantní hypokalcémie typu 1 je vzácná familiárně genetická forma hypoparatyreózy. Autozomální dominantní hypokalcémie (ADH) typu 1 se obvykle přenáší z postižených rodičů na jejich děti.
Toto je otevřená studie fáze 2b zaměřená na zjištění dávek k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti CLTX-305 (encaleret) u autozomálně dominantní hypokalcémie (ADH) typu 1 a také účinků CLTX-305 (encaleret) na koncentraci vápníku v krvi.
Předpokládaná doba trvání této studie je 41 měsíců. Tato studie plánuje kromě bezpečnosti a účinnosti vyhodnotit vícenásobné dávky hodnoceného léku CLTX-305 (encaleret). CLTX-305 se podává perorálně.
Studium je rozděleno do 3 období, po nichž následuje Long-Term Extension (LTE):
Období 1: Až 8 účastníků studie bude přijato do NIH Clinical Center na 7 dní, kde jim budou podávány různé dávky CLTX-305 (encaleret) po dobu až 5 dnů.
Období 2: Účastníci z období 1 a až 10 nových účastníků studie bude přijato do NIH Clinical Center na 7 dní, kde jim budou podávány různé dávky CLTX-305 (encaleret) po dobu až 5 dnů.
Období 3: 24 týdnů, během kterých budou způsobilí účastníci studie, kteří dokončili Období 2, užívat CLTX-305 (encaleret) doma.
LTE: Až 25 měsíců, během kterých budou způsobilí účastníci studie, kteří dokončili období 3, užívat CLTX-305 (encaleret) doma.
Účastníci studie mohou:
- Zúčastněte se období 1
- Zúčastněte se období 2
- Zúčastněte se 1. i 2. období
- Zúčastněte se období 3 po dokončení období 2
- Zúčastněte se LTE po dokončení období 3
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
13
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Institutes of Health (NIH) Clinical Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
16 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Být schopen porozumět a podepsat písemný informovaný souhlas nebo formulář souhlasu, který je nutné získat před zahájením studijních postupů.
- Věk ≥ 16 let
- Postmenopauzální ženy se mohou této studie zúčastnit
- Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18,5 až < 39 kg/m2
- Mít aktivační mutaci genu CASR
- Účastníci léčení thiazidovými diuretiky mohou být zařazeni, pokud jsou ochotni a schopni thiazidy vysadit
- Účastníci léčení silnými inhibitory CYP3A4 by měli ideálně, pokud je to klinicky vhodné, přerušit tyto léky během období screeningu
- Účastníci léčení doplňky hořčíku nebo citrátu draselného by měli přerušit takovou léčbu počínaje dnem -1 během období 1 a období 2 a mohou být požádáni, aby léčbu ukončili během období 3
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza léčby PTH 1-84 nebo 1-34 během předchozích 3 měsíců
- Anamnéza hypokalcemických záchvatů během posledních 3 měsíců
- Hladina 25-OH vitaminu D v krvi < 25 ng/ml
- Účastníci s hemoglobinem (Hgb) < 13 g/dl u mužů a < 12 g/dl u žen
- Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 25 ml/min/1,73 m2 pomocí CKD-EPI (pro účastníky <18 let bude vypočtena Schwartzova rovnice)
- 12svodový klidový elektrokardiogram (EKG) s klinicky významnými abnormalitami
- Účastníci s pozitivními výsledky sérologického sérologického testu viru hepatitidy B (HBsAg), imunoglobulinu M (IgM) hepatitidy A nebo viru lidské imunodeficience (HIV) při screeningové návštěvě
- Těhotné nebo kojící (kojící) ženy
- Anamnéza závislosti na drogách nebo alkoholu během 12 měsíců před screeningovou návštěvou
- Historie operace štítné žlázy nebo příštítných tělísek
- Současná účast na dalších výzkumných studiích léčiv
- Neochota zdržet se darování krve během 12 týdnů před screeningovou návštěvou od začátku zařazení do studie do jednoho roku po poslední dávce studovaného léku
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kohorta 1: Vzestupně + dávka v ustáleném stavu
Období 1: Účastníci dostanou vzestupnou dávku encaleret jednou denně po dobu prvních 3 dnů. Účastníci pak dostanou individualizovanou dávku encaleret dvakrát denně po dobu 2 dnů. Období 2: Účastníci budou dostávat encaleret dvakrát denně po dobu 5 dnů v úrovni jedné dávky na základě odpovědí z období 1. Období 3: Po dokončení Období 2 budou mít účastníci nárok na encaleret po dobu dalších 24 týdnů. Dlouhodobé prodloužení (LTE): Na konci studie budou mít účastníci také možnost získat encaleret až na další 2 roky. |
Tablety podávané perorálně
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta 2: Dávka v ustáleném stavu
Účastníci budou přímo zařazeni do období 2 a budou dostávat encaleret dvakrát denně v dávce založené na datech a odpovědích z kohorty 1, období 1. Období 2: Účastníci budou dostávat encaleret dvakrát denně po dobu 5 dnů. Období 3: Po dokončení Období 2 budou mít účastníci nárok na encaleret po dobu dalších 24 týdnů. LTE: Na konci studie budou mít účastníci také možnost dostávat encaleret až na další 2 roky. |
Tablety podávané perorálně
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Období 1, 2 a 3: Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE)
Časové okno: Den 1 až 16 měsíců
|
Nežádoucí příhody (AE) byly definovány jako jakákoliv nežádoucí lékařská událost spojená s použitím intervence u lidí, ať už se považuje za související s intervencí či nikoli. Vznik léčby byl definován jako jakýkoli AE bez ohledu na vztah k hodnocenému léčivému přípravku (IMP), který měl nástup nebo se zhoršila v závažnosti při nebo po první dávce IMP.
|
Den 1 až 16 měsíců
|
|
Období 3: Změna od výchozí hodnoty v koncentraci vápníku v krvi (cCa) korigované albuminem
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
|
Výchozí stav, týden 24
|
|
|
Období 3: Rychlost vylučování vápníku močí
Časové okno: 24. týden
|
24. týden
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Období 1 a 2: Intaktní koncentrace parathormonu (iPTH) v krvi
Časové okno: 15 minut před dávkou v 5. den období 1 a 2 (období byla 5 dní)
|
Byly odebrány vzorky krve pro analýzu koncentrací iPTH.
Koncentrace iPTH byly analyzovány pomocí elektrochemiluminiscenčního imunotestu.
|
15 minut před dávkou v 5. den období 1 a 2 (období byla 5 dní)
|
|
Období 1 a 2: Oblast pod křivkou koncentrace-čas extrapolovaná do nekonečna (AUC0-inf) Encaleret
Časové okno: Období 1 a 2: Den 5 (Období bylo 5 dní)
|
Období 1 a 2: Den 5 (Období bylo 5 dní)
|
|
|
Období 1, 2 a 3: Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) Encaleret
Časové okno: Období 1 a 2: den 5, období 3: týden 24 (období bylo 5 dní pro období 1 a 2; 24 týdnů pro období 3)
|
Období 1 a 2: den 5, období 3: týden 24 (období bylo 5 dní pro období 1 a 2; 24 týdnů pro období 3)
|
|
|
Období 1, 2 a 3: Doba do dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) Encaleret
Časové okno: Období 1 a 2: Den 5; Období 3: 24. týden (období bylo 5 dní pro období 1 a 2; 24 týdnů pro období 3)
|
Období 1 a 2: Den 5; Období 3: 24. týden (období bylo 5 dní pro období 1 a 2; 24 týdnů pro období 3)
|
|
|
Období 2 a 3: Změna od výchozí hodnoty koncentrace vápníku v krvi (cCa)
Časové okno: Období 2: základní stav, den 5 (období bylo 5 dní), období 3: základní stav, týden 24 (období bylo 24 týdnů)
|
Uvedené hodnoty dat jsou pro změnu od výchozí hodnoty pro průměrné hodnoty ve specifikovaných časových bodech/návštěvách.
|
Období 2: základní stav, den 5 (období bylo 5 dní), období 3: základní stav, týden 24 (období bylo 24 týdnů)
|
|
Období 3: Vylučování vápníku močí, jak bylo hodnoceno částečným vylučováním
Časové okno: Období 3: 24. týden, 15 minut před dávkou (období bylo 24 týdnů)
|
Frakční vylučování vápníku bylo odvozeno jako (vápník v moči v uvažovaném intervalu * sérový kreatinin na konci uvažovaného intervalu)/(sérový vápník na konci uvažovaného intervalu * kreatinin v moči v uvažovaném intervalu) a je uvedeno v procentech.
|
Období 3: 24. týden, 15 minut před dávkou (období bylo 24 týdnů)
|
|
Období 1, 2 a 3: Vylučování vápníku močí podle 24hodinového celkového vylučování
Časové okno: Období 1 a 2: Den 5; Období 3, týden 24 (období bylo 5 dní pro období 1 a 2; 24 týdnů pro období 3)
|
Období 1 a 2: Den 5; Období 3, týden 24 (období bylo 5 dní pro období 1 a 2; 24 týdnů pro období 3)
|
|
|
Období 1, 2 a 3: Renální funkce podle odhadované rychlosti glomerulární filtrace (eGFR)
Časové okno: Období 1 a 2: Den 5 (15 minut před dávkou), Období 3: Týden 24 (15 minut před dávkou) (Období bylo 5 dní pro období 1 a 2; 24 týdnů pro období 3)
|
eGFR byla vypočtena pomocí vzorce Chronické onemocnění ledvin - Epidemiologická spolupráce (CKD-EPI) (ml/min/1,73 m^2)
= 141 x min (SCr/K, 1)^α x max (SCR /K,1)-1,209
x 0,993 věk x 1,018 [pokud je žena] x 1,159 [pokud je černá], kde SCr je sérový kreatinin (mg/dl), K = 0,7 pro ženy a 0,9 pro muže, α je -0,329 pro ženy a -0,411 pro muže.
|
Období 1 a 2: Den 5 (15 minut před dávkou), Období 3: Týden 24 (15 minut před dávkou) (Období bylo 5 dní pro období 1 a 2; 24 týdnů pro období 3)
|
|
Období 1, 2 a 3: Sérové hladiny 1,25-(OH)2 vitaminu D
Časové okno: Období 1 a 2: Den 5 (15 minut před dávkou), Období 3: Týden 24 (15 minut před dávkou); (Období bylo 5 dní pro období 1 a 2; 24 týdnů pro období 3)
|
Období 1 a 2: Den 5 (15 minut před dávkou), Období 3: Týden 24 (15 minut před dávkou); (Období bylo 5 dní pro období 1 a 2; 24 týdnů pro období 3)
|
|
|
Období 1, 2 a 3: Hladiny hořčíku, fosforu a kreatininu podle vyšetření krevních vzorků
Časové okno: Období 1 a 2: Den 5 (15 minut před dávkou), Období 3: Týden 24 (15 minut před dávkou); (Období bylo 5 dní pro období 1 a 2; 24 týdnů pro období 3)
|
Období 1 a 2: Den 5 (15 minut před dávkou), Období 3: Týden 24 (15 minut před dávkou); (Období bylo 5 dní pro období 1 a 2; 24 týdnů pro období 3)
|
|
|
Období 1, 2 a 3: Úrovně celkového vylučování kreatininu, fosforu, hořčíku a citrátu podle vyšetření vzorků moči
Časové okno: Období 1 a 2: Den 5 (0-24 hodin po dávce), Období 3: týden 24 (0-24 hodin po dávce); (Období bylo 5 dní pro období 1 a 2; 24 týdnů pro období 3)
|
Období 1 a 2: Den 5 (0-24 hodin po dávce), Období 3: týden 24 (0-24 hodin po dávce); (Období bylo 5 dní pro období 1 a 2; 24 týdnů pro období 3)
|
|
|
Období 1, 2 a 3: pH podle vyšetření vzorků moči
Časové okno: Období 1 a 2: Den 5 (0-24 hodin po dávce), Období 3: Týden 24: (0-24 hodin po dávce); (Období bylo 5 dní pro období 1 a 2; 24 týdnů pro období 3)
|
Období 1 a 2: Den 5 (0-24 hodin po dávce), Období 3: Týden 24: (0-24 hodin po dávce); (Období bylo 5 dní pro období 1 a 2; 24 týdnů pro období 3)
|
|
|
Období 1, 2 a 3: Úrovně celkového vylučování draslíku a sodíku podle vyšetření vzorků moči
Časové okno: Období 1 a 2: Den 5 (0-24 hodin po dávce), Období 3: týden 24 (0-24 hodin po dávce); (Období bylo 5 dní pro období 1 a 2; 24 týdnů pro období 3)
|
Období 1 a 2: Den 5 (0-24 hodin po dávce), Období 3: týden 24 (0-24 hodin po dávce); (Období bylo 5 dní pro období 1 a 2; 24 týdnů pro období 3)
|
|
|
Období 1, 2 a 3: Úrovně celkového vylučování cyklického adenosinmonofosfátu (cAMP) podle vyšetření vzorků moči
Časové okno: Období 1 a 2: Den 5 (0-4 hodiny po dávce), Období 3: týden 24 (0-4 hodiny po dávce); (Období bylo 5 dní pro období 1 a 2; 24 týdnů pro období 3)
|
Období 1 a 2: Den 5 (0-4 hodiny po dávce), Období 3: týden 24 (0-4 hodiny po dávce); (Období bylo 5 dní pro období 1 a 2; 24 týdnů pro období 3)
|
|
|
Období 1, 2 a 3: Markery kostní resorpce hodnocené kolagenem zesíťovaným C-telopeptidem (CTx)
Časové okno: Období 1 a 2: Den 5 (15 minut před dávkou), Období 3, týden 24 (15 minut před dávkou); (Období bylo 5 dní pro období 1 a 2; 24 týdnů pro období 3)
|
Byly odebrány vzorky krve pro analýzu markerů kostní resorpce (CTx).
|
Období 1 a 2: Den 5 (15 minut před dávkou), Období 3, týden 24 (15 minut před dávkou); (Období bylo 5 dní pro období 1 a 2; 24 týdnů pro období 3)
|
|
Období 1, 2 a 3: Markery tvorby kostí podle hodnocení krevního prokolagenu N-propeptidu typu 1 (P1NP)
Časové okno: Období 1 a 2: Den 5 (15 minut před dávkou), Období 3, týden 24 (15 minut před dávkou); (Období bylo 5 dní pro období 1 a 2; 24 týdnů pro období 3)
|
Byly odebrány vzorky krve pro analýzu markerů kostní tvorby (P1NP).
|
Období 1 a 2: Den 5 (15 minut před dávkou), Období 3, týden 24 (15 minut před dávkou); (Období bylo 5 dní pro období 1 a 2; 24 týdnů pro období 3)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Calcilytix Medical Director, Calcilytix Therapeutics, Inc., a BridgeBio company
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
20. září 2020
Primární dokončení (Aktuální)
7. září 2023
Dokončení studie (Aktuální)
7. září 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
16. září 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
8. října 2020
První zveřejněno (Aktuální)
9. října 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
19. listopadu 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
28. října 2024
Naposledy ověřeno
1. října 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CLTX-305-201
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .