Segurança, tolerabilidade e eficácia de CLTX-305 em participantes com hipocalcemia autossômica dominante (ADH) tipo 1
Um estudo aberto de variação de dose de fase 2b avaliando a segurança, tolerabilidade, farmacodinâmica e farmacocinética e eficácia de CLTX-305 (Encaleret) na hipocalcemia autossômica dominante (ADH) tipo 1
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A hipocalcemia autossômica dominante tipo 1 é uma forma genética familiar rara de hipoparatireoidismo. A Hipocalcemia Autossômica Dominante (ADH) Tipo 1 é normalmente transmitida dos pais afetados para os filhos.
Este é um estudo aberto de Fase 2b para determinação de dose para avaliar a segurança e a tolerabilidade do CLTX-305 (encaleret) na hipocalcemia autossômica dominante (ADH) tipo 1, bem como os efeitos do CLTX-305 (encaleret) na concentração de cálcio no sangue.
A duração estimada deste estudo é de 41 meses. Este estudo planeja avaliar múltiplas doses do medicamento experimental CLTX-305 (encaleret), além de segurança e eficácia. CLTX-305 é administrado por via oral.
O estudo é dividido em 3 Períodos seguidos por uma Extensão de Longo Prazo (LTE):
Períodos 1: Até 8 participantes do estudo serão admitidos no NIH Clinical Center por 7 dias, onde serão administradas diferentes doses de CLTX-305 (encaleret) por até 5 dias.
Período 2: Os participantes do Período 1 e até 10 novos participantes do estudo serão admitidos no NIH Clinical Center por 7 dias, onde serão administradas diferentes doses de CLTX-305 (encaleret) por até 5 dias.
Período 3: 24 semanas durante as quais os participantes elegíveis do estudo que completaram o Período 2 tomarão CLTX-305 (encaleret) em casa.
LTE: Até 25 meses durante os quais os participantes elegíveis do estudo que concluíram o Período 3 tomarão CLTX-305 (encaleret) em casa.
Os participantes do estudo podem:
- Participe do Período 1
- Participe do Período 2
- Participe do Período 1 e do Período 2
- Participe do Período 3 após concluir o Período 2
- Participe do LTE após concluir o Período 3
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institute Of Health
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Ser capaz de entender e assinar um consentimento informado por escrito ou formulário de consentimento, que deve ser obtido antes do início dos procedimentos do estudo.
- Idade ≥ 16 anos
- Mulheres na pós-menopausa podem participar deste estudo
- Índice de massa corporal (IMC) ≥ 18,5 a < 39 kg/m2
- Ter uma mutação ativadora do gene CASR
- Os participantes em tratamento com diuréticos tiazídicos podem ser inscritos se desejarem e puderem descontinuar os tiazídicos
- Os participantes tratados com fortes inibidores do CYP3A4 devem, idealmente, se clinicamente apropriado, descontinuar esses medicamentos durante o período de triagem
- Os participantes tratados com suplementos de magnésio ou citrato de potássio devem descontinuar o tratamento começando no Dia -1 durante o Período 1 e o Período 2 e podem ser solicitados a descontinuar o tratamento durante o Período 3
Critério de exclusão:
- Histórico de tratamento com PTH 1-84 ou 1-34 nos últimos 3 meses
- História de convulsão hipocalcêmica nos últimos 3 meses
- Nível de vitamina D de 25-OH no sangue < 25 ng/mL
- Participantes com hemoglobina (Hgb) < 13 g/dL para homens e < 12 g/dL para mulheres
- Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) < 25 mL/minuto/1,73 m2 usando CKD-EPI (para participantes <18 anos, a equação de Schwartz será calculada)
- Eletrocardiograma (ECG) de repouso de 12 derivações com anormalidades clinicamente significativas
- Participantes com resultados positivos de sorologia viral para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), imunoglobulina M da hepatite A (IgM) ou vírus da imunodeficiência humana (HIV) na visita de triagem
- Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes)
- Histórico de dependência de drogas ou álcool nos 12 meses anteriores à visita de triagem
- Histórico de cirurgia de tireoide ou paratireoide
- Participação atual em outros estudos de drogas experimentais
- Relutância em abster-se de doar sangue dentro de 12 semanas antes da visita de triagem desde o início da inscrição no estudo até um ano após a última dose do medicamento do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Coorte 1: Ascendente + Dose em estado estacionário
Período 1: Os participantes receberão uma dose crescente de Encaleret uma vez ao dia durante os primeiros 3 dias. Os participantes receberão uma dose individualizada de encaleret duas vezes ao dia por 2 dias. Período 2: Os participantes receberão encaleret duas vezes ao dia por 5 dias em um nível de dose única com base nas respostas do Período 1. Período 3: Após a conclusão do Período 2, os participantes serão elegíveis para receber encaleret por mais 24 semanas. Extensão de Longo Prazo (LTE): No final do estudo, os participantes também terão a opção de receber encaleret por até 2 anos adicionais. |
Comprimidos administrados por via oral
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 2: Dose em estado estacionário
Os participantes serão inscritos diretamente no Período 2 e receberão encaleret duas vezes ao dia em uma dose baseada nos dados e respostas do Período 1 da Coorte 1. Período 2: Os participantes receberão encaleret duas vezes ao dia durante 5 dias. Período 3: Após a conclusão do Período 2, os participantes serão elegíveis para receber encaleret por mais 24 semanas. LTE: No final do estudo, os participantes também terão a opção de receber encaleret por até 2 anos adicionais. |
Comprimidos administrados por via oral
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos (EAs)
Prazo: Até 3 anos
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Até 3 anos
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Alteração da linha de base nas concentrações de cálcio no sangue corrigidas por albumina (cCa)
Prazo: Até 25 semanas
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Até 25 semanas
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Taxa de Excreção Urinária de Cálcio
Prazo: Pré-dose, até 24 horas após a dose
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Pré-dose, até 24 horas após a dose
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Alteração da linha de base na concentração intacta de hormônio paratireoidiano (iPTH) no sangue
Prazo: Pré-dose, até 24 horas após a dose
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Pré-dose, até 24 horas após a dose
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Área sob a curva de concentração-tempo etrapolada ao infinito (AUC0-inf)
Prazo: Pré-dose, até 24 horas após a dose
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Pré-dose, até 24 horas após a dose
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Concentração plasmática máxima (Cmax)
Prazo: Pré-dose, até 24 horas após a dose
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Pré-dose, até 24 horas após a dose
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Tempo para concentração plasmática máxima (Tmax)
Prazo: Pré-dose, até 24 horas após a dose
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Pré-dose, até 24 horas após a dose
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Alteração da linha de base na concentração de cálcio no sangue (cCa)
Prazo: Até 3 anos
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Até 3 anos
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Depuração urinária de cálcio avaliada por excreção fracionada
Prazo: Até 3 anos
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Até 3 anos
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Depuração urinária de cálcio avaliada pela excreção total de 24 horas
Prazo: Até 3 anos
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Até 3 anos
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Função renal avaliada pela taxa de filtração glomerular estimada (eGFR)
Prazo: Até 3 anos
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Até 3 anos
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Níveis séricos de 1,25-(OH)2 Vitamina D
Prazo: Até 3 anos
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Até 3 anos
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Níveis de magnésio, fosfato e creatinina avaliados por exames de amostras de sangue
Prazo: Até 3 anos
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Até 3 anos
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PH, magnésio, fosfato, sódio, potássio, creatinina, monofosfato de adenosina cíclico (cAMP), níveis de citrato avaliados por exames de amostra de urina
Prazo: Até 3 anos
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Até 3 anos
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Marcadores de reabsorção óssea avaliados por telopeptídeo C reticulado de colágeno (CTx)
Prazo: Até 3 anos
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Até 3 anos
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Marcadores de formação óssea avaliados pelo Procolágeno tipo 1 N-Propeptídeo (P1NP) no sangue
Prazo: Até 3 anos
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Até 3 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Calcilytix Medical Director, Calcilytix Therapeutics, Inc., a BridgeBio company
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CLTX-305-201
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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Ensaios clínicos em Encaleret
-
National Institute of Dental and Craniofacial Research...RecrutamentoHipoparatireoidismo pós-cirúrgicoEstados Unidos
-
Calcilytix Therapeutics, Inc., a BridgeBio companyRecrutamentoHipocalcemia Autossômica Dominante (HAD)Estados Unidos, Austrália, Dinamarca, Itália, França, Japão, Canadá, Tcheca, Holanda