Segurança, tolerabilidade e eficácia de CLTX-305 em participantes com hipocalcemia autossômica dominante (ADH) tipo 1
28 de outubro de 2024 atualizado por: Calcilytix Therapeutics, Inc., a BridgeBio company
Um estudo aberto de variação de dose de fase 2b avaliando a segurança, tolerabilidade, farmacodinâmica e farmacocinética e eficácia de CLTX-305 (Encaleret) na hipocalcemia autossômica dominante (ADH) tipo 1
Um estudo aberto de Fase 2b para determinação de dose para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia de CLTX-305 (encaleret) na hipocalcemia autossômica dominante (ADH) tipo 1
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A hipocalcemia autossômica dominante tipo 1 é uma forma genética familiar rara de hipoparatireoidismo. A Hipocalcemia Autossômica Dominante (ADH) Tipo 1 é normalmente transmitida dos pais afetados para os filhos.
Este é um estudo aberto de Fase 2b para determinação de dose para avaliar a segurança e a tolerabilidade do CLTX-305 (encaleret) na hipocalcemia autossômica dominante (ADH) tipo 1, bem como os efeitos do CLTX-305 (encaleret) na concentração de cálcio no sangue.
A duração estimada deste estudo é de 41 meses. Este estudo planeja avaliar múltiplas doses do medicamento experimental CLTX-305 (encaleret), além de segurança e eficácia. CLTX-305 é administrado por via oral.
O estudo é dividido em 3 Períodos seguidos por uma Extensão de Longo Prazo (LTE):
Períodos 1: Até 8 participantes do estudo serão admitidos no NIH Clinical Center por 7 dias, onde serão administradas diferentes doses de CLTX-305 (encaleret) por até 5 dias.
Período 2: Os participantes do Período 1 e até 10 novos participantes do estudo serão admitidos no NIH Clinical Center por 7 dias, onde serão administradas diferentes doses de CLTX-305 (encaleret) por até 5 dias.
Período 3: 24 semanas durante as quais os participantes elegíveis do estudo que completaram o Período 2 tomarão CLTX-305 (encaleret) em casa.
LTE: Até 25 meses durante os quais os participantes elegíveis do estudo que concluíram o Período 3 tomarão CLTX-305 (encaleret) em casa.
Os participantes do estudo podem:
- Participe do Período 1
- Participe do Período 2
- Participe do Período 1 e do Período 2
- Participe do Período 3 após concluir o Período 2
- Participe do LTE após concluir o Período 3
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
13
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health (NIH) Clinical Center
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-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
16 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Ser capaz de entender e assinar um consentimento informado por escrito ou formulário de consentimento, que deve ser obtido antes do início dos procedimentos do estudo.
- Idade ≥ 16 anos
- Mulheres na pós-menopausa podem participar deste estudo
- Índice de massa corporal (IMC) ≥ 18,5 a < 39 kg/m2
- Ter uma mutação ativadora do gene CASR
- Os participantes em tratamento com diuréticos tiazídicos podem ser inscritos se desejarem e puderem descontinuar os tiazídicos
- Os participantes tratados com fortes inibidores do CYP3A4 devem, idealmente, se clinicamente apropriado, descontinuar esses medicamentos durante o período de triagem
- Os participantes tratados com suplementos de magnésio ou citrato de potássio devem descontinuar o tratamento começando no Dia -1 durante o Período 1 e o Período 2 e podem ser solicitados a descontinuar o tratamento durante o Período 3
Critério de exclusão:
- Histórico de tratamento com PTH 1-84 ou 1-34 nos últimos 3 meses
- História de convulsão hipocalcêmica nos últimos 3 meses
- Nível de vitamina D de 25-OH no sangue < 25 ng/mL
- Participantes com hemoglobina (Hgb) < 13 g/dL para homens e < 12 g/dL para mulheres
- Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) < 25 mL/minuto/1,73 m2 usando CKD-EPI (para participantes <18 anos, a equação de Schwartz será calculada)
- Eletrocardiograma (ECG) de repouso de 12 derivações com anormalidades clinicamente significativas
- Participantes com resultados positivos de sorologia viral para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), imunoglobulina M da hepatite A (IgM) ou vírus da imunodeficiência humana (HIV) na visita de triagem
- Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes)
- Histórico de dependência de drogas ou álcool nos 12 meses anteriores à visita de triagem
- Histórico de cirurgia de tireoide ou paratireoide
- Participação atual em outros estudos de drogas experimentais
- Relutância em abster-se de doar sangue dentro de 12 semanas antes da visita de triagem desde o início da inscrição no estudo até um ano após a última dose do medicamento do estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Coorte 1: Ascendente + Dose em estado estacionário
Período 1: Os participantes receberão uma dose crescente de Encaleret uma vez ao dia durante os primeiros 3 dias. Os participantes receberão uma dose individualizada de encaleret duas vezes ao dia por 2 dias. Período 2: Os participantes receberão encaleret duas vezes ao dia por 5 dias em um nível de dose única com base nas respostas do Período 1. Período 3: Após a conclusão do Período 2, os participantes serão elegíveis para receber encaleret por mais 24 semanas. Extensão de Longo Prazo (LTE): No final do estudo, os participantes também terão a opção de receber encaleret por até 2 anos adicionais. |
Comprimidos administrados por via oral
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 2: Dose em estado estacionário
Os participantes serão inscritos diretamente no Período 2 e receberão encaleret duas vezes ao dia em uma dose baseada nos dados e respostas do Período 1 da Coorte 1. Período 2: Os participantes receberão encaleret duas vezes ao dia durante 5 dias. Período 3: Após a conclusão do Período 2, os participantes serão elegíveis para receber encaleret por mais 24 semanas. LTE: No final do estudo, os participantes também terão a opção de receber encaleret por até 2 anos adicionais. |
Comprimidos administrados por via oral
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Períodos 1, 2 e 3: Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Dia 1 até 16 meses
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Eventos adversos (EAs) foram definidos como qualquer ocorrência médica desfavorável associada ao uso de uma intervenção em humanos, considerada ou não relacionada à intervenção. O início do tratamento foi definido como qualquer EA, independentemente da relação com o medicamento experimental (ME), que teve início ou piorou em gravidade durante ou após a primeira dose de ME.
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Dia 1 até 16 meses
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Período 3: Alteração da linha de base nas concentrações de cálcio no sangue corrigidas pela albumina (cCa)
Prazo: Linha de base, semana 24
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Linha de base, semana 24
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Período 3: Taxa de excreção urinária de cálcio
Prazo: Semana 24
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Semana 24
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Períodos 1 e 2: concentrações intactas de hormônio da paratireóide (iPTH) no sangue
Prazo: 15 minutos pré-dose no Dia 5 dos Períodos 1 e 2 (os períodos foram de 5 dias)
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Amostras de sangue foram coletadas para análise das concentrações de iPTH.
As concentrações de iPTH foram analisadas através de um imunoensaio de eletroquimioluminescência.
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15 minutos pré-dose no Dia 5 dos Períodos 1 e 2 (os períodos foram de 5 dias)
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Períodos 1 e 2: Área sob a curva concentração-tempo extrapolada ao infinito (AUC0-inf) de Encaleret
Prazo: Períodos 1 e 2: Dia 5 (os períodos foram de 5 dias)
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Períodos 1 e 2: Dia 5 (os períodos foram de 5 dias)
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Períodos 1, 2 e 3: Concentração Plasmática Máxima (Cmax) de Encaleret
Prazo: Períodos 1 e 2: Dia 5, Período 3: Semana 24 (o período foi de 5 dias para os Períodos 1 e 2; 24 semanas para o Período 3)
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Períodos 1 e 2: Dia 5, Período 3: Semana 24 (o período foi de 5 dias para os Períodos 1 e 2; 24 semanas para o Período 3)
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Períodos 1, 2 e 3: Tempo para concentração plasmática máxima (Tmax) de Encaleret
Prazo: Períodos 1 e 2: Dia 5; Período 3: Semana 24 (o período foi de 5 dias para os Períodos 1 e 2; 24 semanas para o Período 3)
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Períodos 1 e 2: Dia 5; Período 3: Semana 24 (o período foi de 5 dias para os Períodos 1 e 2; 24 semanas para o Período 3)
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Períodos 2 e 3: Alteração da linha de base na concentração de cálcio no sangue (cCa)
Prazo: Período 2: Linha de base, Dia 5 (o período foi de 5 dias), Período 3: Linha de base, Semana 24 (o período foi de 24 semanas)
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Os valores dos dados apresentados referem-se à alteração da linha de base para os valores médios nos pontos de tempo/visitas especificados.
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Período 2: Linha de base, Dia 5 (o período foi de 5 dias), Período 3: Linha de base, Semana 24 (o período foi de 24 semanas)
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Período 3: depuração urinária de cálcio avaliada por excreção fracionada
Prazo: Período 3: Semana 24, 15 minutos pré-dose (o período foi de 24 semanas)
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A excreção fracionada de cálcio foi derivada como (Cálcio na urina no intervalo considerado * Creatinina sérica no final do intervalo considerado)/(Cálcio sérico no final do intervalo considerado * Creatinina na urina no intervalo considerado) e é apresentada como porcentagem.
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Período 3: Semana 24, 15 minutos pré-dose (o período foi de 24 semanas)
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Períodos 1, 2 e 3: depuração urinária de cálcio avaliada pela excreção total de 24 horas
Prazo: Períodos 1 e 2: Dia 5; Período 3, semana 24 (o período foi de 5 dias para os períodos 1 e 2; 24 semanas para o período 3)
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Períodos 1 e 2: Dia 5; Período 3, semana 24 (o período foi de 5 dias para os períodos 1 e 2; 24 semanas para o período 3)
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Períodos 1, 2 e 3: Função renal avaliada pela taxa estimada de filtração glomerular (TFGe)
Prazo: Períodos 1 e 2: Dia 5 (15 minutos pré-dose), Período 3: Semana 24 (15 minutos pré-dose) (O período foi de 5 dias para os Períodos 1 e 2; 24 semanas para o Período 3)
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A TFGe foi calculada usando a fórmula Chronic Kidney Disease - Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) (mL/min/1,73m^2)
= 141 x min (SCr/K, 1)^α x máx(SCR /K,1)-1,209
x 0,993Idade x 1,018 [se mulher] x 1,159 [se negra], onde SCr é a creatinina sérica (mg/dL), K = 0,7 para mulheres e 0,9 para homens, α é -0,329 para mulheres e -0,411 para homens.
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Períodos 1 e 2: Dia 5 (15 minutos pré-dose), Período 3: Semana 24 (15 minutos pré-dose) (O período foi de 5 dias para os Períodos 1 e 2; 24 semanas para o Período 3)
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Períodos 1, 2 e 3: Níveis Séricos de 1,25-(OH)2 Vitamina D
Prazo: Períodos 1 e 2: Dia 5 (15 minutos pré-dose), Período 3: Semana 24 (15 minutos pré-dose); (O período foi de 5 dias para os Períodos 1 e 2; 24 semanas para o Período 3)
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Períodos 1 e 2: Dia 5 (15 minutos pré-dose), Período 3: Semana 24 (15 minutos pré-dose); (O período foi de 5 dias para os Períodos 1 e 2; 24 semanas para o Período 3)
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Períodos 1, 2 e 3: Níveis de magnésio, fósforo e creatinina avaliados por exames de amostras de sangue
Prazo: Períodos 1 e 2: Dia 5 (15 minutos pré-dose), Período 3: Semana 24 (15 minutos pré-dose); (O período foi de 5 dias para os Períodos 1 e 2; 24 semanas para o Período 3)
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Períodos 1 e 2: Dia 5 (15 minutos pré-dose), Período 3: Semana 24 (15 minutos pré-dose); (O período foi de 5 dias para os Períodos 1 e 2; 24 semanas para o Período 3)
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Períodos 1, 2 e 3: Níveis de excreção total de creatinina, fósforo, magnésio e citrato conforme avaliado por exames de amostra de urina
Prazo: Períodos 1 e 2: Dia 5 (0-24h pós-dose), Período 3: Semana 24 (0-24h pós-dose); (O período foi de 5 dias para os Períodos 1 e 2; 24 semanas para o Período 3)
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Períodos 1 e 2: Dia 5 (0-24h pós-dose), Período 3: Semana 24 (0-24h pós-dose); (O período foi de 5 dias para os Períodos 1 e 2; 24 semanas para o Período 3)
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Períodos 1, 2 e 3: pH avaliado por exames de amostras de urina
Prazo: Períodos 1 e 2: Dia 5 (0-24 horas pós-dose), Período 3: Semana 24: (0-24 horas pós-dose); (O período foi de 5 dias para os Períodos 1 e 2; 24 semanas para o Período 3)
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Períodos 1 e 2: Dia 5 (0-24 horas pós-dose), Período 3: Semana 24: (0-24 horas pós-dose); (O período foi de 5 dias para os Períodos 1 e 2; 24 semanas para o Período 3)
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Períodos 1, 2 e 3: Níveis de excreção total de potássio e sódio avaliados por exames de amostra de urina
Prazo: Períodos 1 e 2: Dia 5 (0-24h pós-dose), Período 3: Semana 24 (0-24h pós-dose); (O período foi de 5 dias para os períodos 1 e 2; 24 semanas para o período 3)
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Períodos 1 e 2: Dia 5 (0-24h pós-dose), Período 3: Semana 24 (0-24h pós-dose); (O período foi de 5 dias para os períodos 1 e 2; 24 semanas para o período 3)
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Períodos 1, 2 e 3: Níveis de excreção total de monofosfato de adenosina cíclico (cAMP), conforme avaliado por exames de amostras de urina
Prazo: Períodos 1 e 2: Dia 5 (0-4h pós-dose), Período 3: Semana 24 (0-4h pós-dose); (O período foi de 5 dias para os Períodos 1 e 2; 24 semanas para o Período 3)
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Períodos 1 e 2: Dia 5 (0-4h pós-dose), Período 3: Semana 24 (0-4h pós-dose); (O período foi de 5 dias para os Períodos 1 e 2; 24 semanas para o Período 3)
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Períodos 1, 2 e 3: Marcadores de reabsorção óssea avaliados por telopeptídeo C reticulado de colágeno (CTx)
Prazo: Períodos 1 e 2: Dia 5 (15 minutos pré-dose), Período 3 Semana 24 (15 minutos pré-dose); (O período foi de 5 dias para os Períodos 1 e 2; 24 semanas para o Período 3)
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Amostras de sangue foram coletadas para análise de marcadores de reabsorção óssea (CTx).
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Períodos 1 e 2: Dia 5 (15 minutos pré-dose), Período 3 Semana 24 (15 minutos pré-dose); (O período foi de 5 dias para os Períodos 1 e 2; 24 semanas para o Período 3)
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Períodos 1, 2 e 3: Marcadores de formação óssea avaliados pelo N-propeptídeo de procolágeno tipo 1 no sangue (P1NP)
Prazo: Períodos 1 e 2: Dia 5 (15 minutos pré-dose), Período 3 Semana 24 (15 minutos pré-dose); (O período foi de 5 dias para os Períodos 1 e 2; 24 semanas para o Período 3)
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Amostras de sangue foram coletadas para análise de marcadores de formação óssea (P1NP).
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Períodos 1 e 2: Dia 5 (15 minutos pré-dose), Período 3 Semana 24 (15 minutos pré-dose); (O período foi de 5 dias para os Períodos 1 e 2; 24 semanas para o Período 3)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Diretor de estudo: Calcilytix Medical Director, Calcilytix Therapeutics, Inc., a BridgeBio company
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
20 de setembro de 2020
Conclusão Primária (Real)
7 de setembro de 2023
Conclusão do estudo (Real)
7 de setembro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
16 de setembro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de outubro de 2020
Primeira postagem (Real)
9 de outubro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
19 de novembro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
28 de outubro de 2024
Última verificação
1 de outubro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CLTX-305-201
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .