COVID-19 の炎症性シグナル阻害剤 (MATIS) (MATIS)

COVID-19 肺炎は、顕著な全身性炎症に関連した呼吸不全および多臓器不全を特徴としています。 これは、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2 (SARSCoV2) 感染によって引き起こされます。 重症疾患の特徴は、低酸素症と、急性呼吸窮迫症候群 (ARDS) と特徴を共有する急性肺損傷の放射線学的パターンです。 COVID-19 の初期の特徴は、宿主のウイルス反応に起因し、通常、発熱や空咳などの症状が含まれます。 典型的には7日を超えて発生する後期の特徴は、C反応性タンパク質、フェリチン、IL6などの炎症性分子の過多の上昇によって識別される、顕著で進行性の全身性炎症によって特徴付けられます。 患者のサブセットでは、過炎症反応が急性肺損傷を引き起こし、壊滅的な多臓器不全や死亡につながる可能性があります。

COVID-19 誘発 ARDS の病因は完全には理解されていませんが、単球および好中球の浸潤、サイトカインレベルの上昇、および組織損傷によって引き起こされる肺の炎症に関連しているようです。 循環炎症分子の上昇は、予後不良と関連しています。 特に、COVID-19 過炎症反応症候群は、それぞれトロポニンと D ダイマーの上昇によって示唆される、心機能障害と微小血管血栓を引き起こすと仮定される血栓性合併症に関連しています。 同様の過剰炎症反応は、血球貪食性リンパ組織球症などのマクロファージ活性化症候群、またはキメラ抗原受容体 T 細胞療法に関連するサイトカイン放出症候群にも見られます。 さらに、中国とイタリアからの予備データは、重篤な疾患の患者において、抗インターロイキン-6剤（抗IL6）療法およびヤヌスキナーゼ阻害剤（JAK）/シグナルトランスデューサーおよび転写活性化因子（STAT）阻害剤を使用した症状の即時解決を示しています. 急性肺損傷が臓器不全に至る前に、COVID-19 過炎症性症候群を治療する機会が早期に得られる可能性があります。

現在、COVID-19 肺炎に対する承認された治療法はありません。 これは、炎症シグナル阻害剤による早期介入のランダム化比較多群試験のプロトコルです。

研究目的

炎症性シグナル伝達を標的とする多くの治療的介入により、炎症反応段階の重症度が低下し、肺の損傷が改善され、それによって呼吸不全と人工呼吸の必要性が回避される可能性があります。 この試験は、他の臨床適応症での使用が既に承認されている薬物を使用して、重要なシグナル伝達経路の 2 つの阻害剤の有効性を評価することを目的としています。

第一目的

主な目的は、RUX と FOS の有効性を判断して、軽度/中等度から重度の COVID-19 肺炎に進行する入院患者の割合を減らすことです。 修正された世界保健機関 (WHO) COVID-19 Severity Ordinal Scale (2020 年 2 月 18 日に公開された COVID-19 Therapeutic Trial Synopsis) は、入院中の軽度疾患による臨床的悪化を等級付けするために使用されます (

副次的な目的

• 死亡率を低下させる RUX または FOS の有効性を判断する
• 侵襲的換気および/または ECMO の必要性を減らすための RUX または FOS の有効性を判断する
• CPAPまたは高流量鼻酸素を含む非侵襲的換気の必要性を減らすためのRUXまたはFOSの有効性を判断します
• RUX または FOS の有効性を判断して、臨床的に重大な酸素飽和度低下に苦しむ患者の割合を減らす
• 腎代替療法の必要性を減らすための RUX または FOS の有効性を判断する
• 静脈血栓塞栓症 COVID-19 肺炎の発生率を減らすための RUX と FOS の有効性を判断する
• 修正された WHO COVID19 序数スケールで COVID19 肺炎の重症度を改善するための RUX と FOS の有効性を判断する
• RUX または FOS の有効性を判断して、炎症性バイオマーカーのレベルを低下させます
• 血中フェリチン、CRP、LDH、および D ダイマーを減少させる RUX または FOS の有効性を判断する
• 血清クレアチニン値を下げる RUX または FOS の有効性を判断します。
• 入院期間を短縮するための RUX または FOS の有効性を判断する