- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04581954
Inflammatoriska signalhämmare för COVID-19 (MATIS) (MATIS)
Randomiserad flerarmad studie av Ruxolitinib (RUX) och Fostamatinib (FOS) för covid-19 lunginflammation
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
COVID-19-lunginflammation kännetecknas av andnings- och multiorgansvikt i samband med markant systemisk inflammation. Det orsakas av infektion med allvarligt akut respiratoriskt syndrom Coronavirus 2 (SARSCoV2). Kännetecknet för allvarlig sjukdom är hypoxi och ett radiologiskt mönster av akut lungskada som delar egenskaper med akut andnödsyndrom (ARDS). Tidiga kännetecken för covid-19 är ett resultat av värdvirussvar och inkluderar vanligtvis symtom som feber och torrhosta. Senare kännetecken, som vanligtvis inträffar efter 7 dagar, kännetecknas av markant och progressiv systemisk inflammation, identifierad av förhöjningar i en mängd inflammatoriska molekyler såsom C-reaktivt protein, ferritin och IL6. Hos en undergrupp av patienter leder hyperinflammatoriska svar till akut lungskada och kan resultera i katastrofal multiorgansvikt och död.
Etiologin för covid-19-inducerad ARDS är ofullständigt förstådd men verkar vara associerad med lunginflammation som påverkas av en monocytisk och neutrofil infiltration, förhöjda cytokinnivåer och vävnadsskada. Förhöjningar i cirkulerande inflammatoriska molekyler är förknippade med dålig prognos. I synnerhet är covid-19 hyperinflammatoriskt svar syndrom associerade trombotiska komplikationer som antas driva hjärtdysfunktion och mikrovaskulära tromber, vilket föreslås av förhöjda troponin respektive D-dimer. Liknande hyperinflammatoriska svar ses också vid makrofagaktiveringssyndrom såsom hemofagocytisk lymfohistiocytos, eller i cytokinfrisättningssyndromet associerat med chimär antigenreceptor T-cellsterapi. Vidare har preliminära data från Kina och Italien visat omedelbar upplösning av symtom med användning av anti-interleukin-6 medel (anti-IL6) terapi och Janus kinashämmare (JAK)/signalomvandlare och aktivator av transkription (STAT) hämmare hos patienter med allvarlig sjukdom . Det kan finnas ett tidigt tillfälle att behandla det hyperinflammatoriska syndromet av covid-19 innan akut lungskada leder till organsvikt.
Det finns för närvarande inga godkända behandlingar för covid-19 lunginflammation. Detta är ett protokoll för en randomiserad kontrollerad, multi-arm studie av tidig intervention med inflammatoriska signalhämmare.
Studiesyfte
Ett antal terapeutiska ingrepp riktade mot inflammatorisk signalering kan minska svårighetsgraden av den inflammatoriska svarsfasen vilket resulterar i förbättring av lungskadan och därigenom förhindra andningssvikt och behovet av mekanisk ventilation. Denna studie syftar till att utvärdera effektiviteten av två hämmare av viktiga signalvägar med läkemedel som redan är licensierade för användning i andra kliniska indikationer.
Huvudmål
Det primära målet är att fastställa effektiviteten av RUX och FOS för att minska andelen inlagda patienter som utvecklas från mild/måttlig till svår covid-19-lunginflammation. En modifierad World Health Organization (WHO) COVID-19 Severity Ordinal Scale (COVID-19 Therapeutic Trial Synopsis publicerad 18 februari 2020) kommer att användas för att gradera klinisk försämring från sjukhusvistad mild sjukdom (
Sekundära mål
- Bestäm effektiviteten av RUX eller FOS för att minska dödligheten
- Bestäm effektiviteten av RUX eller FOS för att minska behovet av invasiv ventilation och/eller ECMO
- Bestäm effektiviteten av RUX eller FOS för att minska behovet av icke-invasiv ventilation inklusive CPAP eller högflödes nasal syre
- Bestäm effektiviteten av RUX eller FOS för att minska andelen patienter som lider av kliniskt signifikant syremättnad
- Bestäm effekten av RUX eller FOS för att minska behovet av njurersättningsterapi
- Bestäm effektiviteten av RUX och FOS för att minska förekomsten av venös tromboembolism COVID-19 pneumoni
- Bestäm effektiviteten av RUX och FOS för att förbättra svårighetsgraden av COVID19-lunginflammation på en modifierad WHO COVID19 Ordinal Scale
- Bestäm effektiviteten av RUX eller FOS för att minska nivån av inflammatoriska biomarkörer
- Bestäm effektiviteten av RUX eller FOS för att minska blodferritin, CRP, LDH och D-dimer
- Bestäm effekten av RUX eller FOS för att minska nivån av serumkreatinin.
- Bestäm effektiviteten av RUX eller FOS för att minska varaktigheten av sjukhusinläggning
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Nichola Cooper
- Telefonnummer: +44 (0)20 3313 1175
- E-post: n.cooper@imperial.ac.uk
Studera Kontakt Backup
- Namn: Clio Pillay
- Telefonnummer: +44 (0)7778552277
- E-post: clio.pillay@nhs.net
Studieorter
-
-
-
London, Storbritannien, W12 0HS
- Rekrytering
- Imperial College Healthcare NHS Trust
-
Kontakt:
- Zayneb Alsaadi
- Telefonnummer: 02033134113
- E-post: imperial.covidtrials@nhs.net
-
Kontakt:
- Sophie Ryder
- Telefonnummer: 02033134113
- E-post: imperial.covidtrials@nhs.net
-
Huvudutredare:
- Nichola Cooper
-
Huvudutredare:
- Nikhil Vergis
-
Huvudutredare:
- Richard Turner
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter är ≥ 18 år vid screening
- Patienter med mild eller måttlig C19-lunginflammation, definierad som svårighetsgrad 3 eller 4 av WHO:s COVID-19 Ordinal Scale av
- Patienter som uppfyller kriterierna: sjukhusvistelse OCH SARS-CoV2-infektion (kliniskt misstänkt* eller laboratoriebekräftad) OCH radiologisk förändring förenlig med COVID-19-sjukdom
- C-reaktivt protein (CRP) större än eller lika med 30 mg/L
- Informerat samtycke från patient eller personlig eller professionell representant
- Ingen sjukdomshistoria som, enligt ansvarig läkares åsikt, skulle kunna utsätta patienten för en betydande risk om han/hon skulle delta i prövningen
- Överenskommelse om att avstå från samlag eller använda preventivmedel som är >99 % effektivt för alla deltagare i fertil ålder i 42 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. För manliga deltagare, överenskommelse om att avstå från spermiedonation i 42 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
- Kunna läsa engelska. Icke-engelsktalande kommer att kunna gå med i studien. Om patienter inte kan förstå muntlig eller skriftlig information på engelska - kommer sjukhusöversättningstjänster att begäras på den deltagande platsen för deltagaren där så är möjligt.
Exklusions kriterier:
- Kräver antingen invasiv eller icke-invasiv ventilation inklusive CPAP eller högflödes nasal syre när som helst efter sjukhusinläggning och före baslinjen som inte är relaterad till ett redan existerande tillstånd (t.ex. obstruktiv sömnapné)
- Grad ≥ 5 svårighetsgrad på den modifierade WHO COVID-19 Ordinal Scale, dvs. O2-mättnad < 90 % på ≥ 60 % inandat syre vid baslinjen; icke-invasiv ventilation; eller invasiv mekanisk ventilation när som helst efter sjukhusinläggning.
- Enligt utredarens åsikt är utveckling till döden oundviklig inom de närmaste 24 timmarna, oavsett tillhandahållande av terapi
- Kända allvarliga allergiska reaktioner mot undersökningsmedlen
- Child Pugh B- eller C-gradig leverdysfunktion
- Användning av läkemedel inom de föregående 14 dagarna som är kända för att interagera med någon studiebehandling (FOS eller RUX), enligt listan i produktresumén
- Gravid eller ammar
- Alla medicinska tillstånd eller samtidig medicinering som enligt utredarens åsikt skulle äventyra försökspersoners säkerhet eller överensstämmelse med studieprocedurer.
- Varje medicinskt tillstånd som enligt huvudforskarens åsikt skulle äventyra studiens vetenskapliga integritet
- Gravid eller ammar
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: Vårdstandard
|
Vårdstandard enligt policyer och riktlinjer på platsnivå.
|
Aktiv komparator: Fostamatinib
|
Fostamatinib är en tyrosinkinashämmare med aktivitet mot mjälttyrosinkinas (SYK).
Det har godkänts för behandling av trombocytopeni hos vuxna patienter med kronisk immuntrombocytopeni (ITP).
|
Aktiv komparator: Ruxolitinib
|
Ruxolitinib är en Janus kinas 1 (JAK1)/Janus kinas 2 (JAK2) hämmare godkänd för klinisk användning vid behandling av splenomegali, myelofibros, polycytemi vera och transplantat-mot-värd-sjukdom.
Det är ett oralt medel med ett snabbt verkningssätt.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
---|---|
Dödlighet av alla orsaker
Tidsram: Dag 14
|
Dag 14
|
Antal och andel patienter som behöver invasiv ventilation
Tidsram: Dag 14
|
Dag 14
|
Antal och andel patienter som behöver icke-invasiv ventilation (CPAP och högflödes nasal oxygen)
Tidsram: Dag 14
|
Dag 14
|
Antal och andel patienter med O2-mättnad < 90 % på >/= 60 % inandat syre
Tidsram: Dag 14
|
Dag 14
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Dödlighet av alla orsaker
Tidsram: Dag 28
|
Dag 28
|
|
Antal och andel patienter som behöver invasiv ventilation eller extrakorporeal membransyresättning (ECMO)
Tidsram: Dag 14, 28
|
Dag 14, 28
|
|
Antal och andel patienter som behöver icke-invasiv ventilation inklusive kontinuerligt positivt luftvägstryck (CPAP) eller högflödes nasal syre
Tidsram: Dag 14, 28
|
Dag 14, 28
|
|
Antal och andel patienter som behöver njurersättningsterapi
Tidsram: Dag 14, 28
|
Dag 14, 28
|
|
Antal och andel patienter som upplever venös tromboembolism
Tidsram: Dag 14, 28
|
Dag 14, 28
|
|
Vistelsetid
Tidsram: Dag 14, 28
|
Dag 14, 28
|
|
Antal och andel allvarliga biverkningar och utsättningar
Tidsram: Dag 14, 28
|
Dag 14, 28
|
|
Absolut förändring av svårighetsgraden av lunginflammation på den modifierade WHO COVID-19 Ordinal Scale
Tidsram: Dag 14, 28
|
Skala från 0 (oinfekterad) till 9 (död)
|
Dag 14, 28
|
Inflammatoriska markörer: CRP, LDH, ferritin, D-dimer
Tidsram: Dag 14, dag 28
|
Dag 14, dag 28
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Nichola Cooper, Imperial College London
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 20HH5926
- 2020-001750-22 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Lunginflammation
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...AvslutadHIV-infektioner | Pneumoni, Pneumocystis CariniiFörenta staterna
-
Glaxo WellcomeAvslutadHIV-infektioner | Pneumoni, Pneumocystis CariniiFörenta staterna
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...AvslutadHIV-infektioner | Pneumoni, Pneumocystis CariniiFörenta staterna, Tanzania
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Jacobus Pharmaceutical; Glaxo WellcomeAvslutadHIV-infektioner | Pneumoni, Pneumocystis CariniiFörenta staterna
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Jacobus Pharmaceutical; Fujisawa Pharmaceutical CoAvslutadHIV-infektioner | Pneumoni, Pneumocystis CariniiFörenta staterna
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Fujisawa Pharmaceutical CoAvslutadHIV-infektioner | Pneumoni, Pneumocystis CariniiFörenta staterna, Puerto Rico
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...AvslutadHIV-infektioner | Pneumoni, Pneumocystis CariniiFörenta staterna, Puerto Rico
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...AvslutadHIV-infektioner | Pneumoni, Pneumocystis CariniiFörenta staterna, Puerto Rico
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Glaxo WellcomeAvslutadHIV-infektioner | Pneumoni, Pneumocystis CariniiFörenta staterna
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...AvslutadHIV-infektioner | Pneumoni, Pneumocystis CariniiFörenta staterna
Kliniska prövningar på Vårdstandard
-
Johns Hopkins UniversityRekryteringKompartmentsyndrom i ben | Extrakorporeal membransyresättningskomplikation | Extremitetsischemi, kritisk | ExtremitetsischemiFörenta staterna
-
Rhizen Pharmaceuticals SAIncozen Therapeutics Pvt LtdAvslutad
-
University of Colorado, DenverNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK) och andra samarbetspartnersAvslutadOproportionerlig form | Utökade fettkuddarFörenta staterna
-
Beth Israel Deaconess Medical CenterAvslutad
-
The Methodist Hospital Research InstituteOkänd
-
University of Alabama at BirminghamIndragenFysisk aktivitetFörenta staterna
-
Janssen Research & Development, LLCRekryteringÄrftliga näthinnesjukdomarFörenta staterna, Korea, Republiken av, Kanada, Spanien, Danmark, Tyskland, Frankrike, Italien, Israel, Österrike, Storbritannien
-
American Burn AssociationU.S. Army Medical Research and Development CommandAvslutad
-
AstraZenecaAvslutad