Inflammatoriska signalhämmare för COVID-19 (MATIS) (MATIS)

COVID-19-lunginflammation kännetecknas av andnings- och multiorgansvikt i samband med markant systemisk inflammation. Det orsakas av infektion med allvarligt akut respiratoriskt syndrom Coronavirus 2 (SARSCoV2). Kännetecknet för allvarlig sjukdom är hypoxi och ett radiologiskt mönster av akut lungskada som delar egenskaper med akut andnödsyndrom (ARDS). Tidiga kännetecken för covid-19 är ett resultat av värdvirussvar och inkluderar vanligtvis symtom som feber och torrhosta. Senare kännetecken, som vanligtvis inträffar efter 7 dagar, kännetecknas av markant och progressiv systemisk inflammation, identifierad av förhöjningar i en mängd inflammatoriska molekyler såsom C-reaktivt protein, ferritin och IL6. Hos en undergrupp av patienter leder hyperinflammatoriska svar till akut lungskada och kan resultera i katastrofal multiorgansvikt och död.

Etiologin för covid-19-inducerad ARDS är ofullständigt förstådd men verkar vara associerad med lunginflammation som påverkas av en monocytisk och neutrofil infiltration, förhöjda cytokinnivåer och vävnadsskada. Förhöjningar i cirkulerande inflammatoriska molekyler är förknippade med dålig prognos. I synnerhet är covid-19 hyperinflammatoriskt svar syndrom associerade trombotiska komplikationer som antas driva hjärtdysfunktion och mikrovaskulära tromber, vilket föreslås av förhöjda troponin respektive D-dimer. Liknande hyperinflammatoriska svar ses också vid makrofagaktiveringssyndrom såsom hemofagocytisk lymfohistiocytos, eller i cytokinfrisättningssyndromet associerat med chimär antigenreceptor T-cellsterapi. Vidare har preliminära data från Kina och Italien visat omedelbar upplösning av symtom med användning av anti-interleukin-6 medel (anti-IL6) terapi och Janus kinashämmare (JAK)/signalomvandlare och aktivator av transkription (STAT) hämmare hos patienter med allvarlig sjukdom . Det kan finnas ett tidigt tillfälle att behandla det hyperinflammatoriska syndromet av covid-19 innan akut lungskada leder till organsvikt.

Det finns för närvarande inga godkända behandlingar för covid-19 lunginflammation. Detta är ett protokoll för en randomiserad kontrollerad, multi-arm studie av tidig intervention med inflammatoriska signalhämmare.

Studiesyfte

Ett antal terapeutiska ingrepp riktade mot inflammatorisk signalering kan minska svårighetsgraden av den inflammatoriska svarsfasen vilket resulterar i förbättring av lungskadan och därigenom förhindra andningssvikt och behovet av mekanisk ventilation. Denna studie syftar till att utvärdera effektiviteten av två hämmare av viktiga signalvägar med läkemedel som redan är licensierade för användning i andra kliniska indikationer.

Huvudmål

Det primära målet är att fastställa effektiviteten av RUX och FOS för att minska andelen inlagda patienter som utvecklas från mild/måttlig till svår covid-19-lunginflammation. En modifierad World Health Organization (WHO) COVID-19 Severity Ordinal Scale (COVID-19 Therapeutic Trial Synopsis publicerad 18 februari 2020) kommer att användas för att gradera klinisk försämring från sjukhusvistad mild sjukdom (

Sekundära mål

• Bestäm effektiviteten av RUX eller FOS för att minska dödligheten
• Bestäm effektiviteten av RUX eller FOS för att minska behovet av invasiv ventilation och/eller ECMO
• Bestäm effektiviteten av RUX eller FOS för att minska behovet av icke-invasiv ventilation inklusive CPAP eller högflödes nasal syre
• Bestäm effektiviteten av RUX eller FOS för att minska andelen patienter som lider av kliniskt signifikant syremättnad
• Bestäm effekten av RUX eller FOS för att minska behovet av njurersättningsterapi
• Bestäm effektiviteten av RUX och FOS för att minska förekomsten av venös tromboembolism COVID-19 pneumoni
• Bestäm effektiviteten av RUX och FOS för att förbättra svårighetsgraden av COVID19-lunginflammation på en modifierad WHO COVID19 Ordinal Scale
• Bestäm effektiviteten av RUX eller FOS för att minska nivån av inflammatoriska biomarkörer
• Bestäm effektiviteten av RUX eller FOS för att minska blodferritin, CRP, LDH och D-dimer
• Bestäm effekten av RUX eller FOS för att minska nivån av serumkreatinin.
• Bestäm effektiviteten av RUX eller FOS för att minska varaktigheten av sjukhusinläggning