Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ингибиторы воспалительных сигналов для COVID-19 (MATIS) (MATIS)

27 июня 2022 г. обновлено: Imperial College London

Рандомизированное многогрупповое исследование руксолитиниба (RUX) и фостаматиниба (FOS) для лечения пневмонии, вызванной COVID-19

Многогрупповое исследование ингибиторов воспалительных сигналов для COVID-19 (MATIS) представляет собой двухэтапное открытое рандомизированное контролируемое исследование, в котором оценивается эффективность руксолитиниба (RUX) и фостаматиниба (FOS) по отдельности по сравнению со стандартом лечения. при лечении пневмонии COVID-19. Первичным результатом является доля госпитализированных пациентов с прогрессированием от легкой или умеренной до тяжелой пневмонии COVID-19. Пациентов лечат в течение 14 дней, последующую оценку проводят через 7, 14 и 28 дней после введения первой исследуемой дозы. Будут набраны пациенты с легкой или умеренной пневмонией COVID-19. Первоначально на этапе 1 будет набран n = 171 (57 в группе) пациентов. После промежуточного анализа для оценки эффективности и безопасности лечения примерно n = 285 (95 на группу) будут набраны на этапе 2.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Пневмония COVID-19 характеризуется дыхательной и полиорганной недостаточностью на фоне выраженного системного воспаления. Это вызвано инфекцией тяжелого острого респираторного синдрома Коронавируса 2 (SARSCoV2). Отличительным признаком тяжелого заболевания является гипоксия и рентгенологическая картина острого повреждения легких, которая имеет общие черты с острым респираторным дистресс-синдромом (ОРДС). Ранние признаки COVID-19 являются результатом вирусной реакции хозяина и обычно включают такие симптомы, как лихорадка и сухой кашель. Более поздние признаки, обычно возникающие в течение 7 дней, характеризуются выраженным и прогрессирующим системным воспалением, определяемым по повышению уровня множества воспалительных молекул, таких как С-реактивный белок, ферритин и ИЛ-6. У части пациентов гипервоспалительные реакции приводят к острому повреждению легких и могут привести к катастрофической полиорганной недостаточности и смерти.

Этиология ОРДС, вызванного COVID-19, до конца не изучена, но, по-видимому, связана с воспалением легких, вызванным моноцитарной и нейтрофильной инфильтрацией, повышенным уровнем цитокинов и повреждением тканей. Повышение уровня циркулирующих воспалительных молекул связано с плохим прогнозом. В частности, синдром гипервоспалительной реакции COVID-19 связан с тромботическими осложнениями, которые, как постулируется, вызывают сердечную дисфункцию и микрососудистые тромбы, о чем свидетельствует повышение уровня тропонина и D-димера соответственно. Подобные гипервоспалительные реакции также наблюдаются при синдромах активации макрофагов, таких как гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз, или при синдроме высвобождения цитокинов, связанном с терапией Т-клетками с химерными антигенными рецепторами. Кроме того, предварительные данные из Китая и Италии показали немедленное исчезновение симптомов с помощью терапии антиинтерлейкином-6 (анти-ИЛ6) и ингибиторов Янус-киназы (JAK)/ингибиторов преобразователя сигнала и активатора транскрипции (STAT) у пациентов с тяжелым заболеванием. . Может существовать раннее окно возможностей для лечения гипервоспалительного синдрома COVID-19 до того, как острое повреждение легких приведет к органной недостаточности.

В настоящее время нет утвержденных методов лечения пневмонии, вызванной COVID-19. Это протокол рандомизированного контролируемого многогруппового исследования раннего вмешательства с помощью ингибиторов воспалительного сигнала.

Цель исследования

Ряд терапевтических вмешательств, направленных на передачу сигналов воспаления, может уменьшить тяжесть фазы воспалительной реакции, что приведет к уменьшению повреждения легких, тем самым предотвращая дыхательную недостаточность и потребность в искусственной вентиляции легких. Это исследование направлено на оценку эффективности двух ингибиторов ключевых сигнальных путей с использованием препаратов, которые уже лицензированы для использования по другим клиническим показаниям.

Основная цель

Основная цель — определить эффективность RUX и FOS для снижения доли госпитализированных пациентов с прогрессированием от легкой/средней до тяжелой пневмонии COVID-19. Модифицированная порядковая шкала тяжести COVID-19 Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) (сводка терапевтических испытаний COVID-19, опубликованная 18 февраля 2020 г.) будет использоваться для оценки клинического ухудшения госпитализированного легкого заболевания (

Второстепенные цели

  • Определить эффективность RUX или FOS для снижения смертности
  • Определить эффективность RUX или FOS для снижения потребности в инвазивной вентиляции и/или ЭКМО
  • Определить эффективность RUX или FOS для снижения потребности в неинвазивной вентиляции, включая CPAP или назальный кислород с высокой скоростью потока.
  • Определить эффективность RUX или FOS для снижения доли пациентов, страдающих клинически значимой десатурацией кислорода.
  • Определить эффективность RUX или FOS для снижения потребности в заместительной почечной терапии.
  • Определить эффективность RUX и FOS для снижения частоты венозной тромбоэмболии пневмонии COVID-19
  • Определить эффективность RUX и FOS для улучшения тяжести пневмонии, вызванной COVID-19, по модифицированной порядковой шкале COVID-19 ВОЗ.
  • Определить эффективность RUX или FOS для снижения уровня воспалительных биомаркеров.
  • Определите эффективность RUX или FOS для снижения уровня ферритина в крови, CRP, LDH и D-димера.
  • Определите эффективность RUX или FOS для снижения уровня креатинина в сыворотке.
  • Определить эффективность RUX или FOS для сокращения продолжительности госпитализации

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

456

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Nichola Cooper
  • Номер телефона: +44 (0)20 3313 1175
  • Электронная почта: n.cooper@imperial.ac.uk

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Clio Pillay
  • Номер телефона: +44 (0)7778552277
  • Электронная почта: clio.pillay@nhs.net

Места учебы

  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, W12 0HS
        • Рекрутинг
        • Imperial College Healthcare NHS Trust
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Nichola Cooper
        • Главный следователь:
          • Nikhil Vergis
        • Главный следователь:
          • Richard Turner

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

16 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возраст пациентов ≥ 18 лет на момент скрининга
  • Пациенты с легкой или умеренной пневмонией С19, определяемой как степень тяжести 3 или 4 по порядковой шкале ВОЗ COVID-19 по
  • Пациенты, соответствующие критериям: госпитализация И инфекция SARS-CoV2 (с клиническим подозрением* или лабораторно подтвержденная) И рентгенологические изменения, соответствующие заболеванию COVID-19
  • С-реактивный белок (СРБ) больше или равен 30 мг/л
  • Информированное согласие пациента или личного или профессионального представителя
  • Отсутствие анамнеза, который, по мнению ответственного врача, может подвергнуть пациента значительному риску, если он/она будет участвовать в исследовании.
  • Согласие воздерживаться от половых контактов или использовать средства контрацепции, эффективность которых > 99% для всех участников детородного возраста, в течение 42 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Для участников мужского пола согласие воздерживаться от донорства спермы в течение 42 дней после последней дозы исследуемого препарата.
  • Способен читать по-английски. Не говорящие по-английски смогут присоединиться к исследованию. Если пациенты не могут понять устную или письменную информацию на английском языке, для участника будут запрошены услуги перевода в больнице, где это возможно.

Критерий исключения:

  • Требование либо инвазивной, либо неинвазивной вентиляции, включая CPAP, или назальный кислород с высокой скоростью потока в любой момент после госпитализации и до исходного уровня, не связанного с ранее существовавшим заболеванием (например, обструктивное апноэ сна)
  • Степень тяжести ≥ 5 по модифицированной порядковой шкале ВОЗ COVID-19, а именно. Насыщение O2 < 90 % при ≥ 60 % вдыхаемого кислорода на исходном уровне; неинвазивная вентиляция легких; или инвазивная искусственная вентиляция легких в любой момент после госпитализации.
  • По мнению исследователя, прогрессирование до смерти неизбежно в ближайшие 24 часа, независимо от проводимой терапии.
  • Известные тяжелые аллергические реакции на исследуемые агенты
  • Дисфункция печени степени B или C по Чайлд-Пью
  • Использование препаратов в течение предшествующих 14 дней, о которых известно, что они взаимодействуют с каким-либо исследуемым препаратом (FOS или RUX), как указано в сводке характеристик продукта.
  • Беременные или кормящие грудью
  • Любое заболевание или сопутствующее лечение, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность субъектов или соблюдение процедур исследования.
  • Любое медицинское состояние, которое, по мнению главного исследователя, может поставить под угрозу научную достоверность исследования.
  • Беременные или кормящие грудью

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Стандарт заботы
Другой: Стандарт заботы
Стандарт лечения в соответствии с политиками и рекомендациями на уровне учреждения.
Активный компаратор: Фостаматиниб
Лекарство: Фостаматиниб
Фостаматиниб является ингибитором тирозинкиназы с активностью в отношении тирозинкиназы селезенки (SYK). Он одобрен для лечения тромбоцитопении у взрослых пациентов с хронической иммунной тромбоцитопенией (ИТП).
Активный компаратор: Руксолитиниб
Лекарство: Руксолитиниб
Руксолитиниб является ингибитором янус-киназы 1 (JAK1)/янус-киназы 2 (JAK2), одобренным для клинического применения при лечении спленомегалии, миелофиброза, истинной полицитемии и реакции «трансплантат против хозяина». Это пероральное средство с быстрым механизмом действия.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Смертность от всех причин
Временное ограничение: День 14
День 14
Количество и доля пациентов, которым требуется инвазивная вентиляция легких
Временное ограничение: День 14
День 14
Количество и доля пациентов, которым требуется неинвазивная вентиляция легких (CPAP и назальный кислород с высокой скоростью потока)
Временное ограничение: День 14
День 14
Количество и доля пациентов с сатурацией O2 < 90 % на >/= 60 % вдыхаемого кислорода
Временное ограничение: День 14
День 14

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Смертность от всех причин
Временное ограничение: День 28
День 28
Количество и доля пациентов, нуждающихся в инвазивной вентиляции или экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО)
Временное ограничение: День 14, 28
День 14, 28
Количество и доля пациентов, которым требуется неинвазивная вентиляция легких, включая постоянное положительное давление в дыхательных путях (CPAP) или назальный кислород с высокой скоростью потока
Временное ограничение: День 14, 28
День 14, 28
Количество и доля пациентов, нуждающихся в заместительной почечной терапии
Временное ограничение: День 14, 28
День 14, 28
Количество и доля пациентов с явлениями венозной тромбоэмболии
Временное ограничение: День 14, 28
День 14, 28
Продолжительность пребывания
Временное ограничение: День 14, 28
День 14, 28
Количество и доля серьезных нежелательных явлений и прекращение лечения
Временное ограничение: День 14, 28
День 14, 28
Абсолютное изменение тяжести пневмонии по модифицированной порядковой шкале ВОЗ COVID-19
Временное ограничение: День 14, 28
Диапазон шкалы от 0 (незараженный) до 9 (мертвый)
День 14, 28
Воспалительные маркеры: СРБ, ЛДГ, ферритин, D-димер.
Временное ограничение: День 14, День 28
День 14, День 28

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Imperial College London

Соавторы

Novartis
Imperial College Healthcare NHS Trust
Rigel Pharmaceuticals

Следователи

  • Главный следователь: Nichola Cooper, Imperial College London

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

2 октября 2020 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

30 июня 2022 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

30 июня 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 октября 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 октября 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

9 октября 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 июля 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 июня 2022 г.

Последняя проверка

1 июня 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 20HH5926
  • 2020-001750-22 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

Быть определенным

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Пневмония

Клинические исследования Стандарт заботы

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Estonia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться