Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tulehdukselliset signaalin estäjät COVID-19:lle (MATIS) (MATIS)

maanantai 27. kesäkuuta 2022 päivittänyt: Imperial College London

Ruksolitinibin (RUX) ja fostamatinibin (FOS) satunnaistettu monihaaratutkimus COVID-19-keuhkokuumeen

Monihaarainen COVID-19:n tulehduksellisten signaalien estäjien tutkimus (MATIS) on kaksivaiheinen, avoin, satunnaistettu, kontrolloitu tutkimus, jossa arvioidaan ruksolitinibin (RUX) ja fostamatinibin (FOS) tehoa erikseen verrattuna tavanomaiseen hoitoon. COVID-19-keuhkokuumeen hoidossa. Ensisijainen tulos on sairaalahoidossa olevien potilaiden osuus, jotka etenevät lievästä tai kohtalaisesta vaikeaan COVID-19-keuhkokuumeeseen. Potilaita hoidetaan 14 päivän ajan, ja heille suoritetaan seurantaarvio 7, 14 ja 28 päivän kuluttua ensimmäisestä tutkimusannoksesta. Rekrytoidaan potilaita, joilla on lievä tai keskivaikea COVID-19-keuhkokuume. Aluksi n = 171 (57 per käsi) potilasta rekrytoidaan vaiheessa 1. Hoitojen tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi tehdyn välianalyysin jälkeen noin n=285 (95 per käsi) otetaan mukaan vaiheeseen 2.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

COVID-19-keuhkokuumeelle on tyypillistä hengitys- ja usean elimen vajaatoiminta huomattavan systeemisen tulehduksen yhteydessä. Sen aiheuttaa vakava akuutti hengitystieoireyhtymä Coronavirus 2 (SARSCoV2) -infektio. Vakavan sairauden tunnusmerkki on hypoksia ja akuutin keuhkovaurion radiologinen kuvio, jolla on yhteisiä piirteitä akuutin hengitysvaikeusoireyhtymän (ARDS) kanssa. COVID-19:n varhaiset oireet johtuvat isännän virusvasteesta ja sisältävät yleensä oireita, kuten kuumetta ja kuivaa yskää. Myöhemmille piirteille, jotka ilmenevät tyypillisesti yli 7 päivän kuluttua, on tunnusomaista huomattava ja etenevä systeeminen tulehdus, joka tunnistetaan lukuisten tulehdusmolekyylien, kuten C-reaktiivisen proteiinin, ferritiinin ja IL6:n, pitoisuuksista. Osalla potilaista hyperinflammatoriset vasteet aiheuttavat akuutin keuhkovaurion ja voivat johtaa katastrofaaliseen usean elimen vajaatoimintaan ja kuolemaan.

COVID-19-indusoidun ARDS:n etiologiaa ei ymmärretä täysin, mutta se näyttää liittyvän monosyyttisen ja neutrofiilisen infiltraation, kohonneiden sytokiinitasojen ja kudosvaurioiden aiheuttamaan keuhkotulehdukseen. Verenkierron tulehdusmolekyylien kohoaminen liittyy huonoon ennusteeseen. Erityisesti COVID-19-hyperinflammatorinen vasteoireyhtymä liittyy tromboottisiin komplikaatioihin, joiden oletetaan aiheuttavan sydämen toimintahäiriöitä ja mikrovaskulaarisia trombeja, mikä viittaa troponiinin ja D-dimeerin nousun perusteella. Samanlaisia ​​hyperinflammatorisia vasteita nähdään myös makrofagien aktivaatiooireyhtymissä, kuten hemofagosyyttinen lymfohistiosytoosi, tai sytokiinien vapautumisoireyhtymässä, joka liittyy kimeeriseen antigeenireseptorin T-soluhoitoon. Lisäksi Kiinasta ja Italiasta saadut alustavat tiedot ovat osoittaneet oireiden välittömän häviävän käyttämällä anti-interleukiini-6-aineita (anti-IL6) -hoitoa ja Janus-kinaasiestäjiä (JAK)/signaalimuunninta ja transkription estäjien (STAT) aktivaattoria potilailla, joilla on vaikea sairaus. . Voi olla aikaisessa vaiheessa mahdollisuus hoitaa COVID-19-hyperinflammatorinen oireyhtymä ennen kuin akuutti keuhkovaurio johtaa elinten vajaatoimintaan.

Tällä hetkellä COVID-19-keuhkokuumeeseen ei ole hyväksyttyjä hoitoja. Tämä on protokolla satunnaistetulle, kontrolloidulle, monihaaraiselle tutkimukselle varhaisesta interventiosta tulehdussignaalin estäjillä.

Opiskelun tarkoitus

Useat tulehdukselliseen signalointiin kohdistuvat terapeuttiset interventiot voivat vähentää tulehdusvastevaiheen vakavuutta, mikä johtaa keuhkovaurion paranemiseen, mikä estää hengitysvajauksen ja mekaanisen ventilaation tarpeen. Tämän kokeen tarkoituksena on arvioida kahden avainsignalointireittien estäjän tehokkuutta käyttämällä lääkkeitä, jotka on jo lisensoitu käytettäväksi muissa kliinisissä indikaatioissa.

Ensisijainen tavoite

Ensisijaisena tavoitteena on määrittää RUX:n ja FOS:n tehokkuus vähentää sairaalahoidossa olevien potilaiden osuutta lievästä/keskivaikeasta vaikeaan COVID-19-keuhkokuumeeseen. Muokattua Maailman terveysjärjestön (WHO) COVID-19:n vakavuusasteikkoa (COVID-19 Therapeutic Trial Synopsis, julkaistu 18. helmikuuta 2020) käytetään kliinisen pahenemisen arvioimiseksi sairaalahoidosta johtuvasta lievästä sairaudesta (

Toissijaiset tavoitteet

  • Selvitä RUX:n tai FOS:n tehokkuus kuolleisuuden vähentämiseksi
  • Selvitä RUX:n tai FOS:n teho vähentääksesi invasiivisen ventilaation ja/tai ECMO:n tarvetta
  • Selvitä RUX:n tai FOS:n tehokkuus vähentääksesi ei-invasiivisen ventilaation tarvetta, mukaan lukien CPAP tai korkeavirtaus nenähappi
  • Selvitä RUX:n tai FOS:n tehokkuus kliinisesti merkittävästä happidesaturaatiosta kärsivien potilaiden osuuden vähentämiseksi
  • Selvitä RUX:n tai FOS:n tehokkuus munuaiskorvaushoidon tarpeen vähentämiseksi
  • Selvitä RUX:n ja FOS:n teho laskimotromboembolian COVID-19-keuhkokuumeen ilmaantuvuuden vähentämiseksi
  • Selvitä RUX:n ja FOS:n tehokkuus COVID19-keuhkokuumeen vaikeusasteen parantamiseksi modifioidulla WHO COVID19 -järjestysasteikolla
  • Selvitä RUX:n tai FOS:n tehokkuus tulehduksellisten biomarkkerien tason alentamiseksi
  • Selvitä RUX:n tai FOS:n teho vähentämään veren ferritiiniä, CRP:tä, LDH:ta ja D-dimeeriä
  • Selvitä RUX:n tai FOS:n teho alentaa seerumin kreatiniinitasoa.
  • Selvitä RUX:n tai FOS:n teho lyhentääksesi sairaalahoidon kestoa

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

456

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, W12 0HS
        • Rekrytointi
        • Imperial College Healthcare NHS Trust
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Nichola Cooper
        • Päätutkija:
          • Nikhil Vergis
        • Päätutkija:
          • Richard Turner

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaat ovat ≥ 18-vuotiaita seulonnassa
  • Potilaat, joilla on lievä tai keskivaikea C19-keuhkokuume, joka määritellään WHO:n COVID-19-asteikolla vakavuusasteeksi 3 tai 4
  • Potilaat, jotka täyttävät kriteerit: sairaalahoito JA SARS-CoV2-infektio (kliinisesti epäilty* tai laboratoriossa vahvistettu) JA COVID-19-taudin mukainen radiologinen muutos
  • C-reaktiivinen proteiini (CRP) suurempi tai yhtä suuri kuin 30 mg/l
  • Potilaan tai henkilökohtaisen tai ammatillisen edustajan tietoinen suostumus
  • Ei sairaushistoriaa, joka saattaisi vastuullisen kliinikon mielestä asettaa potilaalle merkittävän riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen
  • Sopimus pidättäytyä seksistä tai käyttää ehkäisyä, joka on >99 % tehokas kaikille hedelmällisessä iässä oleville osallistujille 42 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Miesosallistujat suostuvat pidättymään siittiöiden luovuttamisesta 42 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
  • Pystyy lukemaan englantia. Ei-englanninkieliset voivat liittyä tutkimukseen. Jos potilaat eivät ymmärrä suullista tai kirjallista tietoa englanniksi, osallistujalta pyydetään mahdollisuuksien mukaan sairaalan käännöspalveluita osallistujapaikalla.

Poissulkemiskriteerit:

  • Vaatii joko invasiivista tai ei-invasiivista ventilaatiota, mukaan lukien CPAP tai korkeavirtaus nenähappi missä tahansa vaiheessa sairaalaan saapumisen jälkeen ja ennen lähtötasoa, joka ei liity olemassa olevaan sairauteen (esim. obstruktiivinen uniapnea)
  • Vakavuusaste ≥ 5 modifioidulla WHO COVID-19 -järjestysasteikolla, ts. O2-saturaatio < 90 % ≥ 60 % sisäänhengitetystä hapesta lähtötasolla; ei-invasiivinen ilmanvaihto; tai invasiivinen mekaaninen ventilaatio missä tahansa vaiheessa sairaalaan tulon jälkeen.
  • Tutkijan näkemyksen mukaan eteneminen kuolemaan on väistämätön seuraavan 24 tunnin sisällä hoidon antamisesta riippumatta
  • Tunnetut vakavat allergiset reaktiot tutkimusaineille
  • Child Pugh B- tai C-asteen maksan toimintahäiriö
  • Sellaisten lääkkeiden käyttö edellisten 14 päivän aikana, joiden tiedetään olevan vuorovaikutuksessa minkä tahansa tutkimushoidon kanssa (FOS tai RUX), kuten valmisteyhteenvedossa on lueteltu
  • Raskaana oleva tai imettävä
  • Mikä tahansa sairaus tai samanaikainen lääkitys, joka tutkijan mielestä vaarantaisi koehenkilön turvallisuuden tai tutkimusmenettelyjen noudattamisen.
  • Mikä tahansa lääketieteellinen tila, joka päätutkijan mielestä vaarantaisi tutkimuksen tieteellisen eheyden
  • Raskaana oleva tai imettävä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Yksittäinen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Hoidon standardi
Muut: Hoidon standardi
Hoitohoidon standardi paikkakohtaisten käytäntöjen ja ohjeiden mukaisesti.
Active Comparator: Fostamatinibi
Lääke: Fostamatinibi
Fostamatinibi on tyrosiinikinaasin estäjä, joka toimii pernan tyrosiinikinaasia (SYK) vastaan. Se on hyväksytty trombosytopenian hoitoon aikuispotilailla, joilla on krooninen immuunitrombosytopenia (ITP).
Active Comparator: Ruksolitinibi
Lääke: Ruksolitinibi
Ruksolitinibi on Janus-kinaasi 1:n (JAK1)/Januskinaasi 2:n (JAK2) estäjä, joka on hyväksytty kliiniseen käyttöön splenomegalian, myelofibroosin, polysytemia veran ja käänteis-isäntätaudin hoidossa. Se on suun kautta otettava aine, jolla on nopea vaikutus.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Kaiken syyn aiheuttama kuolleisuus
Aikaikkuna: Päivä 14
Päivä 14
Invasiivista ventilaatiota tarvitsevien potilaiden lukumäärä ja osuus
Aikaikkuna: Päivä 14
Päivä 14
Ei-invasiivista ventilaatiota (CPAP ja korkeavirtaus nenähappi) tarvitsevien potilaiden lukumäärä ja osuus
Aikaikkuna: Päivä 14
Päivä 14
Niiden potilaiden lukumäärä ja osuus, joiden O2-saturaatio < 90 % >/=60 % sisäänhengitetystä hapesta
Aikaikkuna: Päivä 14
Päivä 14

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kaiken syyn aiheuttama kuolleisuus
Aikaikkuna: Päivä 28
Päivä 28
Invasiivista ventilaatiota tai ekstrakorporaalista kalvohapetusta (ECMO) tarvitsevien potilaiden lukumäärä ja osuus
Aikaikkuna: Päivä 14, 28
Päivä 14, 28
Niiden potilaiden lukumäärä ja osuus, jotka tarvitsevat noninvasiivista ventilaatiota, mukaan lukien jatkuva positiivinen hengitysteiden paine (CPAP) tai korkeavirtaus nenähappi
Aikaikkuna: Päivä 14, 28
Päivä 14, 28
Munuaiskorvaushoitoa tarvitsevien potilaiden lukumäärä ja osuus
Aikaikkuna: Päivä 14, 28
Päivä 14, 28
Laskimotromboemboliatapahtumia kokeneiden potilaiden lukumäärä ja osuus
Aikaikkuna: Päivä 14, 28
Päivä 14, 28
Oleskelun kesto
Aikaikkuna: Päivä 14, 28
Päivä 14, 28
Vakavien haittatapahtumien ja keskeytysten lukumäärä ja osuus
Aikaikkuna: Päivä 14, 28
Päivä 14, 28
Absoluuttinen muutos keuhkokuumeen vaikeusasteessa WHO:n COVID-19:n muokatulla asteikolla
Aikaikkuna: Päivä 14, 28
Asteikkoalue 0 (tartunnaton) 9 (kuollut)
Päivä 14, 28
Tulehdusmarkkerit: CRP, LDH, ferritiini, D-dimeeri
Aikaikkuna: Päivä 14, päivä 28
Päivä 14, päivä 28

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Imperial College London

Yhteistyökumppanit

Novartis
Imperial College Healthcare NHS Trust
Rigel Pharmaceuticals

Tutkijat

  • Päätutkija: Nichola Cooper, Imperial College London

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 2. lokakuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Torstai 30. kesäkuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Torstai 30. kesäkuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 5. lokakuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 8. lokakuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 9. lokakuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 1. heinäkuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 27. kesäkuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. kesäkuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 20HH5926
  • 2020-001750-22 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Joo

IPD-suunnitelman kuvaus

Olla päättäväinen

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Hoidon standardi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Pakistan

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa