Inhibitory zánětlivých signálů pro COVID-19 (MATIS) (MATIS)

Pneumonie COVID-19 je charakterizována respiračním a multiorgánovým selháním v kontextu výrazného systémového zánětu. Je způsobena infekcí závažným akutním respiračním syndromem Coronavirus 2 (SARSCoV2). Charakteristickým znakem těžkého onemocnění je hypoxie a radiologický obraz akutního poškození plic, který má stejné rysy jako syndrom akutní respirační tísně (ARDS). Časné příznaky COVID-19 jsou výsledkem virové reakce hostitele a obvykle zahrnují příznaky, jako je horečka a suchý kašel. Pozdější rysy, které se typicky vyskytují po 7 dnech, jsou charakterizovány výrazným a progresivním systémovým zánětem, identifikovaným zvýšením množství zánětlivých molekul, jako je C-reaktivní protein, feritin a IL6. U podskupiny pacientů hyperzánětlivé reakce řídí akutní poškození plic a mohou vést ke katastrofickému multiorgánovému selhání a smrti.

Etiologie ARDS indukovaného COVID-19 není zcela pochopena, ale zdá se, že je spojena se zánětem plic způsobeným monocytární a neutrofilní infiltrací, zvýšenými hladinami cytokinů a poškozením tkáně. Zvýšení cirkulujících zánětlivých molekul je spojeno se špatnou prognózou. Syndrom hyperzánětlivé odpovědi COVID-19 je zejména spojen s trombotickými komplikacemi, o kterých se předpokládá, že řídí srdeční dysfunkci a mikrovaskulární tromby, což naznačuje zvýšení troponinu a D-dimeru. Podobné hyperzánětlivé reakce jsou také pozorovány u syndromů aktivace makrofágů, jako je hemofagocytární lymfohistiocytóza, nebo u syndromu uvolňování cytokinů spojeného s terapií chimérickým antigenním receptorem T lymfocytů. Předběžné údaje z Číny a Itálie dále ukázaly okamžité vymizení příznaků pomocí terapie anti-interleukinem-6 (anti-IL6) a inhibitory Janus kinázy (JAK)/převodník signálu a aktivátor transkripce (STAT) u pacientů s těžkým onemocněním . Může nastat časné okno příležitosti k léčbě hyperzánětlivého syndromu COVID-19, než akutní poškození plic povede k selhání orgánů.

V současné době neexistuje žádná schválená léčba pneumonie COVID-19. Toto je protokol pro randomizovanou kontrolovanou víceramennou studii časné intervence s inhibitory zánětlivého signálu.

Účel studie

Řada terapeutických intervencí zaměřených na zánětlivou signalizaci může snížit závažnost fáze zánětlivé odpovědi, což vede ke zmírnění poškození plic, a tím k odvrácení respiračního selhání a potřeby mechanické ventilace. Tato studie si klade za cíl vyhodnotit účinnost dvou inhibitorů klíčových signálních drah pomocí léků, které jsou již licencovány pro použití v jiných klinických indikacích.

Primární cíl

Primárním cílem je určit účinnost RUX a FOS ke snížení podílu hospitalizovaných pacientů s progresí z mírné/střední až těžké pneumonie COVID-19. Ke klasifikaci klinického zhoršení z hospitalizovaného mírného onemocnění (

Sekundární cíle

• Určete účinnost RUX nebo FOS ke snížení úmrtnosti
• Určete účinnost RUX nebo FOS pro snížení potřeby invazivní ventilace a/nebo ECMO
• Určete účinnost RUX nebo FOS pro snížení potřeby neinvazivní ventilace včetně CPAP nebo vysokoprůtokového nazálního kyslíku
• Určete účinnost RUX nebo FOS pro snížení podílu pacientů trpících klinicky významnou desaturací kyslíkem
• Určete účinnost RUX nebo FOS ke snížení potřeby renální substituční terapie
• Stanovte účinnost RUX a FOS ke snížení výskytu žilního tromboembolismu COVID-19 pneumonie
• Určete účinnost RUX a FOS ke zlepšení závažnosti pneumonie COVID19 na upravené stupnici WHO COVID19 Ordinal Scale
• Určete účinnost RUX nebo FOS pro snížení hladiny zánětlivých biomarkerů
• Určete účinnost RUX nebo FOS na snížení krevního feritinu, CRP, LDH a D-dimeru
• Určete účinnost RUX nebo FOS pro snížení hladiny sérového kreatininu.
• Určete účinnost RUX nebo FOS pro zkrácení doby hospitalizace