COVID-19 炎症信号抑制剂 (MATIS) (MATIS)

COVID-19 肺炎的特征是在明显的全身炎症的情况下出现呼吸和多器官衰竭。 它是由严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARSCoV2) 感染引起的。 严重疾病的标志是缺氧和急性肺损伤的放射学模式，与急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 具有相同的特征。 COVID-19 的早期特征是由宿主病毒反应引起的，通常包括发烧和干咳等症状。 后期特征通常发生在 7 天以后，其特征是明显的进行性全身炎症，通过过多的炎症分子（如 C 反应蛋白、铁蛋白和 IL6）的升高来识别。 在一部分患者中，过度炎症反应会导致急性肺损伤，并可能导致灾难性的多器官衰竭和死亡。

COVID-19 诱发的 ARDS 的病因尚不完全清楚，但似乎与单核细胞和中性粒细胞浸润、细胞因子水平升高和组织损伤引起的肺部炎症有关。 循环炎症分子的升高与不良预后相关。 特别是，COVID-19 高炎症反应综合征是相关的血栓并发症，据推测，这些并发症会导致心脏功能障碍和微血管血栓，这分别由肌钙蛋白和 D-二聚体的升高表明。 类似的过度炎症反应也见于巨噬细胞活化综合征，如噬血细胞性淋巴组织细胞增生症，或与嵌合抗原受体 T 细胞疗法相关的细胞因子释放综合征。 此外，来自中国和意大利的初步数据显示，使用抗白介素 6 药物（抗 IL6）疗法和 Janus 激酶抑制剂（JAK）/信号转导和转录激活因子（STAT）抑制剂可立即解决重症患者的症状. 在急性肺损伤导致器官衰竭之前，可能存在治疗 COVID-19 高炎症综合征的早期机会窗口。

目前尚无批准的 COVID-19 肺炎治疗方法。 这是一项针对使用炎症信号抑制剂进行早期干预的随机对照多臂试验的方案。

学习目的

许多针对炎症信号的治疗干预可能会降低炎症反应阶段的严重程度，从而改善肺损伤，从而避免呼吸衰竭和机械通气的需要。 该试验旨在使用已获准用于其他临床适应症的药物评估两种关键信号通路抑制剂的疗效。

主要目标

主要目标是确定 RUX 和 FOS 降低住院患者从轻度/中度发展为重度 COVID-19 肺炎的比例的功效。 修改后的世界卫生组织 (WHO) COVID-19 严重程度等级量表（2020 年 2 月 18 日发布的 COVID-19 治疗试验概要）将用于对住院轻度疾病引起的临床恶化进行分级（

次要目标

• 确定 RUX 或 FOS 降低死亡率的功效
• 确定 RUX 或 FOS 减少对有创通气和/或 ECMO 需求的功效
• 确定 RUX 或 FOS 在减少无创通气（包括 CPAP 或高流量经鼻氧气）需求方面的功效
• 确定 RUX 或 FOS 降低临床显着氧饱和度下降患者比例的功效
• 确定 RUX 或 FOS 减少肾脏替代治疗需求的功效
• 确定 RUX 和 FOS 降低静脉血栓栓塞 COVID-19 肺炎发生率的功效
• 在改良的 WHO COVID19 序数量表上确定 RUX 和 FOS 改善 COVID19 肺炎严重程度的功效
• 确定 RUX 或 FOS 降低炎症生物标志物水平的功效
• 确定 RUX 或 FOS 降低血铁蛋白、CRP、LDH 和 D-二聚体的功效
• 确定 RUX 或 FOS 降低血清肌酐水平的功效。
• 确定 RUX 或 FOS 减少住院时间的功效