Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Inhibitory sygnałów zapalnych dla COVID-19 (MATIS) (MATIS)

27 czerwca 2022 zaktualizowane przez: Imperial College London

Randomizowane, wieloramienne badanie ruksolitynibu (RUX) i fostamatinibu (FOS) w leczeniu zapalenia płuc wywołanego przez COVID-19

The Multi-arm trial of Inflammatory Signal Inhibitors for COVID-19 (MATIS) to dwuetapowe, otwarte, randomizowane badanie kontrolne oceniające skuteczność ruksolitynibu (RUX) i fostamatinibu (FOS) indywidualnie w porównaniu ze standardową opieką w leczeniu zapalenia płuc wywołanego przez COVID-19. Podstawowym wynikiem jest odsetek hospitalizowanych pacjentów, u których doszło do progresji od łagodnego lub umiarkowanego do ciężkiego zapalenia płuc wywołanego przez COVID-19. Pacjenci są leczeni przez 14 dni i zostaną poddani ocenie kontrolnej po 7, 14 i 28 dniach po pierwszej dawce badanej. Rekrutowani będą pacjenci z łagodnym lub umiarkowanym zapaleniem płuc COVID-19. Początkowo n=171 (57 na ramię) pacjentów zostanie zwerbowanych do Etapu 1. Po wstępnej analizie mającej na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa leczenia, podczas Etapu 2 zostanie zatrudnionych około n=285 (95 na ramię).

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Zapalenie płuc COVID-19 charakteryzuje się niewydolnością oddechową i wielonarządową w kontekście wyraźnego ogólnoustrojowego stanu zapalnego. Jest to spowodowane zakażeniem koronawirusem zespołu ciężkiej ostrej niewydolności oddechowej 2 (SARSCoV2). Cechą charakterystyczną ciężkiej choroby jest niedotlenienie i obraz radiologiczny ostrego uszkodzenia płuc, który ma cechy wspólne z zespołem ostrej niewydolności oddechowej (ARDS). Wczesne objawy COVID-19 wynikają z odpowiedzi wirusowej gospodarza i zazwyczaj obejmują objawy, takie jak gorączka i suchy kaszel. Późniejsze cechy, zwykle występujące po 7 dniach, charakteryzują się wyraźnym i postępującym zapaleniem ogólnoustrojowym, identyfikowanym przez podwyższenie liczby cząsteczek zapalnych, takich jak białko C-reaktywne, ferrytyna i IL6. W podgrupie pacjentów reakcje hiperzapalne prowadzą do ostrego uszkodzenia płuc i mogą prowadzić do katastrofalnej niewydolności wielonarządowej i śmierci.

Etiologia ARDS wywołanego przez COVID-19 nie jest w pełni poznana, ale wydaje się, że jest związana z zapaleniem płuc spowodowanym naciekiem monocytarnym i neutrofilowym, podwyższonym poziomem cytokin i uszkodzeniem tkanek. Podwyższony poziom krążących cząsteczek zapalnych wiąże się ze złym rokowaniem. W szczególności zespół odpowiedzi hiperzapalnej COVID-19 jest związany z powikłaniami zakrzepowymi, które, jak się uważa, są przyczyną dysfunkcji serca i zakrzepów w naczyniach mikrokrążenia, co sugeruje zwiększenie odpowiednio stężenia troponiny i D-dimeru. Podobne reakcje hiperzapalne obserwuje się również w zespołach aktywacji makrofagów, takich jak limfohistiocytoza hemofagocytarna lub w zespole uwalniania cytokin związanym z terapią limfocytami T chimerycznym receptorem antygenu. Co więcej, wstępne dane z Chin i Włoch wykazały natychmiastowe ustąpienie objawów za pomocą terapii środkami anty-interleukiny-6 (anty-IL6) i inhibitorami kinazy janusowej (JAK)/transduktorami sygnału i inhibitorami aktywatorów transkrypcji (STAT) u pacjentów z ciężką chorobą . Może istnieć wczesne okno możliwości leczenia zespołu hiperzapalnego COVID-19, zanim ostre uszkodzenie płuc doprowadzi do niewydolności narządowej.

Obecnie nie ma zatwierdzonych metod leczenia zapalenia płuc wywołanego przez COVID-19. Jest to protokół dla randomizowanego, kontrolowanego, wieloramiennego badania wczesnej interwencji z użyciem inhibitorów sygnału stanu zapalnego.

Cel nauki

Szereg interwencji terapeutycznych ukierunkowanych na sygnalizację stanu zapalnego może zmniejszyć nasilenie fazy odpowiedzi zapalnej, prowadząc do złagodzenia uszkodzenia płuc, zapobiegając w ten sposób niewydolności oddechowej i potrzebie wentylacji mechanicznej. To badanie ma na celu ocenę skuteczności dwóch inhibitorów kluczowych szlaków sygnałowych przy użyciu leków, które są już dopuszczone do stosowania w innych wskazaniach klinicznych.

Podstawowy cel

Głównym celem jest określenie skuteczności RUX i FOS w zmniejszaniu odsetka hospitalizowanych pacjentów, u których doszło do progresji od łagodnego/umiarkowanego do ciężkiego zapalenia płuc wywołanego przez COVID-19. Zmodyfikowana skala porządkowa ciężkości COVID-19 Światowej Organizacji Zdrowia (COVID-19 Therapeutic Trial Synopsis opublikowana 18 lutego 2020 r.)

Cele drugorzędne

  • Określ skuteczność RUX lub FOS w zmniejszaniu śmiertelności
  • Określ skuteczność RUX lub FOS, aby zmniejszyć potrzebę wentylacji inwazyjnej i/lub ECMO
  • Określ skuteczność RUX lub FOS, aby zmniejszyć potrzebę wentylacji nieinwazyjnej, w tym CPAP lub wysokiego przepływu tlenu do nosa
  • Określ skuteczność RUX lub FOS w celu zmniejszenia odsetka pacjentów cierpiących na klinicznie istotną desaturację
  • Określ skuteczność RUX lub FOS w celu zmniejszenia konieczności stosowania terapii nerkozastępczej
  • Określenie skuteczności RUX i FOS w zmniejszaniu częstości występowania żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej COVID-19 zapalenie płuc
  • Określ skuteczność RUX i FOS w celu złagodzenia ciężkości zapalenia płuc wywołanego przez COVID19 w zmodyfikowanej skali porządkowej COVID19 WHO
  • Określenie skuteczności RUX lub FOS w obniżaniu poziomu biomarkerów stanu zapalnego
  • Określ skuteczność RUX lub FOS w obniżaniu poziomu ferrytyny we krwi, CRP, LDH i D-dimerów
  • Określ skuteczność RUX lub FOS w obniżaniu poziomu kreatyniny w surowicy.
  • Określ skuteczność RUX lub FOS w celu skrócenia czasu hospitalizacji

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

456

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo, W12 0HS
        • Rekrutacyjny
        • Imperial College Healthcare NHS Trust
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Nichola Cooper
        • Główny śledczy:
          • Nikhil Vergis
        • Główny śledczy:
          • Richard Turner

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci w wieku ≥ 18 lat w momencie badania przesiewowego
  • Pacjenci z łagodnym lub umiarkowanym zapaleniem płuc typu C19, zdefiniowanym jako ciężkość stopnia 3. lub 4. według skali porządkowej COVID-19 WHO według
  • Pacjenci spełniający kryteria: Hospitalizacja ORAZ zakażenie SARS-CoV2 (podejrzenie kliniczne* lub potwierdzone laboratoryjnie) ORAZ zmiana radiologiczna odpowiadająca chorobie COVID-19
  • Białko C-reaktywne (CRP) większe lub równe 30 mg/L
  • Świadoma zgoda pacjenta lub osobistego lub zawodowego przedstawiciela
  • Brak historii medycznej, która w opinii odpowiedzialnego klinicysty mogłaby narazić pacjenta na znaczące ryzyko, gdyby wziął udział w badaniu
  • Zgoda na powstrzymanie się od współżycia seksualnego lub stosowanie antykoncepcji, która jest skuteczna w ponad 99% dla wszystkich uczestniczek w wieku rozrodczym przez 42 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. W przypadku uczestników płci męskiej zgoda na powstrzymanie się od dawstwa nasienia przez 42 dni po ostatniej dawce badanego leku.
  • Potrafi czytać po angielsku. Osoby nie mówiące po angielsku będą mogły wziąć udział w badaniu. Jeśli pacjenci nie są w stanie zrozumieć ustnych lub pisemnych informacji w języku angielskim, w miarę możliwości w placówce uczestniczącej zostaną poproszone o usługi tłumaczenia szpitalnego dla uczestnika.

Kryteria wyłączenia:

  • Wymaganie wentylacji inwazyjnej lub nieinwazyjnej, w tym CPAP lub tlenu do nosa o wysokim przepływie, w dowolnym momencie po przyjęciu do szpitala i przed stanem wyjściowym niezwiązanym z istniejącym wcześniej stanem (np. obturacyjny bezdech senny)
  • Stopień ciężkości ≥ 5 w zmodyfikowanej skali porządkowej COVID-19 WHO, tj. wysycenie O2 < 90% przy ≥ 60% wdychanego tlenu na początku badania; wentylacja nieinwazyjna; lub inwazyjnej wentylacji mechanicznej w dowolnym momencie od przyjęcia do szpitala.
  • Zdaniem badacza progresja do zgonu jest nieunikniona w ciągu najbliższych 24 godzin, niezależnie od zastosowanej terapii
  • Znane ciężkie reakcje alergiczne na badane czynniki
  • Dysfunkcja wątroby stopnia B lub C wg skali Child-Pugh
  • Stosowanie leków w ciągu ostatnich 14 dni, o których wiadomo, że wchodzą w interakcje z jakimkolwiek badanym lekiem (FOS lub RUX), zgodnie z wykazem w Charakterystyce Produktu Leczniczego
  • Ciąża lub karmienie piersią
  • Dowolny stan chorobowy lub towarzyszący lek, który w opinii badacza zagroziłby bezpieczeństwu uczestników lub zgodności z procedurami badania.
  • Dowolny stan chorobowy, który w opinii głównego badacza zagroziłby naukowej rzetelności badania
  • Ciąża lub karmienie piersią

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Standard opieki
Inny: Standard opieki
Standard opieki zgodnie z polityką i wytycznymi na poziomie ośrodka.
Aktywny komparator: Fostamatinib
Lek: Fostamatinib
Fostamatinib jest inhibitorem kinazy tyrozynowej wykazującym aktywność wobec śledzionowej kinazy tyrozynowej (SYK). Został zatwierdzony do leczenia małopłytkowości u dorosłych pacjentów z przewlekłą małopłytkowością immunologiczną (ITP).
Aktywny komparator: Ruksolitynib
Lek: Ruksolitynib
Ruksolitynib jest inhibitorem kinazy janusowej 1 (JAK1)/kinazy janusowej 2 (JAK2) zatwierdzonym do użytku klinicznego w leczeniu splenomegalii, zwłóknienia szpiku, czerwienicy prawdziwej i choroby przeszczep przeciw gospodarzowi. Jest to środek doustny o szybkim sposobie działania.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny
Ramy czasowe: Dzień 14
Dzień 14
Liczba i odsetek pacjentów wymagających wentylacji inwazyjnej
Ramy czasowe: Dzień 14
Dzień 14
Liczba i odsetek pacjentów wymagających wentylacji nieinwazyjnej (CPAP i wysoki przepływ tlenu do nosa)
Ramy czasowe: Dzień 14
Dzień 14
Liczba i odsetek pacjentów z wysyceniem O2 < 90% przy >/=60% wdychanego tlenu
Ramy czasowe: Dzień 14
Dzień 14

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny
Ramy czasowe: Dzień 28
Dzień 28
Liczba i odsetek pacjentów wymagających wentylacji inwazyjnej lub pozaustrojowej oksygenacji membranowej (ECMO)
Ramy czasowe: Dzień 14, 28
Dzień 14, 28
Liczba i odsetek pacjentów wymagających nieinwazyjnej wentylacji, w tym ciągłego dodatniego ciśnienia w drogach oddechowych (CPAP) lub wysokiego przepływu tlenu do nosa
Ramy czasowe: Dzień 14, 28
Dzień 14, 28
Liczba i odsetek pacjentów wymagających leczenia nerkozastępczego
Ramy czasowe: Dzień 14, 28
Dzień 14, 28
Liczba i odsetek pacjentów, u których wystąpiły żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe
Ramy czasowe: Dzień 14, 28
Dzień 14, 28
Długość pobytu
Ramy czasowe: Dzień 14, 28
Dzień 14, 28
Liczba i odsetek poważnych zdarzeń niepożądanych i przypadków przerwania leczenia
Ramy czasowe: Dzień 14, 28
Dzień 14, 28
Bezwzględna zmiana ciężkości zapalenia płuc w zmodyfikowanej skali porządkowej COVID-19 WHO
Ramy czasowe: Dzień 14, 28
Zakres skali od 0 (niezainfekowany) do 9 (martwy)
Dzień 14, 28
Markery stanu zapalnego: CRP, LDH, ferrytyna, D-dimer
Ramy czasowe: Dzień 14, dzień 28
Dzień 14, dzień 28

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Imperial College London

Współpracownicy

Novartis
Imperial College Healthcare NHS Trust
Rigel Pharmaceuticals

Śledczy

  • Główny śledczy: Nichola Cooper, Imperial College London

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

2 października 2020

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

30 czerwca 2022

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

30 czerwca 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 października 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 października 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

9 października 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 lipca 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 czerwca 2022

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 20HH5926
  • 2020-001750-22 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAk

Opis planu IPD

Do ustalenia

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zapalenie płuc

Badania kliniczne na Standard opieki

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Guinea

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj