Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Covid-19 gyulladásos jel-gátlók (MATIS) (MATIS)

2022. június 27. frissítette: Imperial College London

A ruxolitinib (RUX) és a fostamatinib (FOS) randomizált többkaros vizsgálata COVID-19 tüdőgyulladás esetén

A COVID-19 gyulladásos jel-inhibitorok (MATIS) többkaros vizsgálata egy kétlépcsős, nyílt, randomizált, kontrollos vizsgálat, amely a ruxolitinib (RUX) és a fosztamatinib (FOS) hatékonyságát külön-külön értékeli a standard ellátáshoz képest. a COVID-19 tüdőgyulladás kezelésében. Az elsődleges kimenetel az enyhe vagy közepesen súlyos COVID-19 tüdőgyulladásból a kórházba került betegek aránya. A betegeket 14 napig kezelik, és az első vizsgálati adag után 7, 14 és 28 nappal nyomon követési értékelést kapnak. Enyhe vagy közepesen súlyos COVID-19 tüdőgyulladásban szenvedő betegeket toboroznak. Kezdetben n=171 (karonként 57) beteget vesznek fel az 1. szakaszban. A kezelések hatékonyságának és biztonságosságának felmérésére irányuló időközi elemzést követően körülbelül n=285 (karonként 95) vesznek részt a 2. szakaszban.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A COVID-19 tüdőgyulladást légzési és többszervi elégtelenség jellemzi markáns szisztémás gyulladással összefüggésben. Súlyos akut légzőszervi szindróma koronavírus 2 (SARSCoV2) fertőzés okozza. A súlyos betegség jellemzője a hipoxia és az akut tüdősérülés radiológiai mintázata, amely az Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS) jellemzőire jellemző. A COVID-19 korai tünetei a gazdaszervezet vírusválaszából erednek, és jellemzően olyan tüneteket foglalnak magukban, mint a láz és a száraz köhögés. A későbbi, jellemzően 7 napon túl jelentkező tüneteket markáns és progresszív szisztémás gyulladás jellemzi, amelyet számos gyulladásos molekula, például C-reaktív fehérje, ferritin és IL6 emelkedése azonosít. A betegek egy részében a hipergyulladásos reakciók akut tüdősérülést okoznak, és katasztrofális többszervi elégtelenséghez és halálhoz vezethetnek.

A COVID-19 által kiváltott ARDS etiológiája nem teljesen ismert, de úgy tűnik, hogy összefüggésbe hozható a tüdőgyulladással, amelyet monocitikus és neutrofil infiltráció, emelkedett citokinszint és szövetkárosodás okoz. A keringő gyulladásos molekulák növekedése rossz prognózissal jár. A COVID-19 hiperinflammatorikus válasz szindróma olyan trombózisos szövődményekhez kapcsolódik, amelyekről feltételezik, hogy szívelégtelenséget és mikrovaszkuláris trombusokat idéznek elő, amit a troponin, illetve a D-dimer emelkedése sugall. Hasonló hiperinflammatorikus válaszok figyelhetők meg a makrofág aktivációs szindrómákban is, mint például a hemophagocytás limfohisztiocitózisban, vagy a kiméra antigénreceptor T-sejt-terápiával kapcsolatos citokinfelszabadulási szindrómában. Továbbá a Kínából és Olaszországból származó előzetes adatok azt mutatják, hogy a tünetek azonnali megszűntek az interleukin-6 ellenes szerek (anti-IL6) terápia és a Janus kináz inhibitorok (JAK)/jelátalakító és transzkripciós gátlók (STAT) aktivátor alkalmazásával súlyos betegségben szenvedő betegeknél. . Korai lehetőség adódhat a COVID-19 hipergyulladásos szindróma kezelésére, mielőtt az akut tüdősérülés szervi elégtelenséghez vezetne.

Jelenleg nincs jóváhagyott kezelés a COVID-19 tüdőgyulladásra. Ez a protokoll egy randomizált, kontrollált, több karból álló vizsgálathoz a gyulladásos jelgátlókkal végzett korai beavatkozásról.

Tanulmányi cél

Számos gyulladásos jelátvitelt célzó terápiás beavatkozás csökkentheti a gyulladásos válaszfázis súlyosságát, ami a tüdőkárosodás javulását eredményezi, ezáltal elkerülhető a légzési elégtelenség és a mechanikus lélegeztetés szükségessége. Ennek a vizsgálatnak a célja, hogy értékelje a kulcsfontosságú jelátviteli útvonalak két gátlószerének hatékonyságát olyan gyógyszerek felhasználásával, amelyek más klinikai javallatokra már engedélyezettek.

Az elsődleges célkítűzés

Az elsődleges cél a RUX és a FOS hatékonyságának meghatározása annak érdekében, hogy csökkentsék az enyhe/közepes súlyosságú COVID-19 tüdőgyulladásból súlyosra előrehaladó kórházi betegek arányát. Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) módosított COVID-19 súlyossági skáláját (2020. február 18-án közzétett COVID-19 Therapeutic Trial Synopsis) fogják használni a kórházi enyhe betegség klinikai állapotromlásának minősítésére.

Másodlagos célok

  • Határozza meg a RUX vagy FOS hatékonyságát a mortalitás csökkentésében
  • Határozza meg a RUX vagy FOS hatékonyságát az invazív lélegeztetés és/vagy ECMO szükségességének csökkentése érdekében
  • Határozza meg a RUX vagy FOS hatékonyságát a nem invazív lélegeztetés szükségességének csökkentése érdekében, beleértve a CPAP-t vagy a nagy áramlású orroxigént
  • Határozza meg a RUX vagy FOS hatékonyságát a klinikailag jelentős oxigén deszaturációban szenvedő betegek arányának csökkentésére
  • Határozza meg a RUX vagy a FOS hatékonyságát a vesepótló terápia szükségességének csökkentése érdekében
  • Határozza meg a RUX és a FOS hatékonyságát a vénás thromboembolia COVID-19 tüdőgyulladás előfordulásának csökkentésében
  • Határozza meg a RUX és az FOS hatékonyságát a COVID19 tüdőgyulladás súlyosságának javítására a WHO módosított COVID19 ordinális skáláján
  • Határozza meg a RUX vagy FOS hatékonyságát a gyulladásos biomarkerek szintjének csökkentésére
  • Határozza meg a RUX vagy FOS hatékonyságát a vér ferritin, CRP, LDH és D-dimer csökkentésében
  • Határozza meg a RUX vagy FOS hatékonyságát a szérum kreatinin szintjének csökkentésére.
  • Határozza meg a RUX vagy FOS hatékonyságát a kórházi felvétel időtartamának csökkentése érdekében

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

456

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
      • London, Egyesült Királyság, W12 0HS
        • Toborzás
        • Imperial College Healthcare NHS Trust
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Nichola Cooper
        • Kutatásvezető:
          • Nikhil Vergis
        • Kutatásvezető:
          • Richard Turner

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

16 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A betegek életkora ≥ 18 év a szűréskor
  • Enyhe vagy közepesen súlyos C19-es tüdőgyulladásban szenvedő betegek, akiket a WHO COVID-19 ordinális skálája 3. vagy 4. fokúként határoz meg
  • A következő kritériumoknak megfelelő betegek: Kórházi kezelés ÉS SARS-CoV2 fertőzés (klinikailag gyanús* vagy laboratóriumilag megerősített) ÉS COVID-19 betegséggel összhangban lévő radiológiai változás
  • C-reaktív fehérje (CRP) 30 mg/l vagy annál nagyobb
  • Tájékozott beleegyezés a betegtől vagy személyes vagy szakmai képviselőtől
  • Nincs olyan kórtörténet, amely a felelős klinikus véleménye szerint jelentős kockázatnak tenné ki a pácienst, ha részt vesz a vizsgálatban
  • Megegyezés a szexuális érintkezéstől való tartózkodásra vagy a fogamzásgátlási módszer alkalmazására, amely >99%-ban hatásos minden fogamzóképes résztvevő esetében a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 42 napig. Férfi résztvevők esetében bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 42 napig tartózkodjanak a spermaadástól.
  • Tud angolul olvasni. A nem angolul beszélők csatlakozhatnak a tanulmányhoz. Ha a betegek nem tudják megérteni az angol nyelvű szóbeli vagy írásos információkat, lehetőség szerint kórházi fordítói szolgáltatást kell kérni a résztvevő telephelyén.

Kizárási kritériumok:

  • Invazív vagy nem invazív lélegeztetés szükséges, beleértve a CPAP-t vagy nagy áramlású orroxigént a kórházi felvétel után és a kiindulási állapot előtt bármely ponton, amely nem kapcsolódik egy meglévő állapothoz (pl. obstruktív alvási apnoe)
  • ≥ 5 súlyossági fokozat a WHO módosított COVID-19 ordinális skáláján, ti. O2-telítettség < 90% ≥ 60% belélegzett oxigénnél az alapvonalon; nem invazív lélegeztetés; vagy invazív gépi lélegeztetés a kórházi felvétel óta bármikor.
  • A vizsgáló véleménye szerint a terápia elvégzésétől függetlenül a következő 24 órán belül a halálozás elkerülhetetlen.
  • Ismert súlyos allergiás reakciók a vizsgált szerekkel szemben
  • Child Pugh B vagy C fokozatú májműködési zavar
  • Olyan gyógyszerek használata az előző 14 napon belül, amelyekről ismert, hogy kölcsönhatásba léptek bármely vizsgálati kezeléssel (FOS vagy RUX), az alkalmazási előírásban felsoroltak szerint
  • Terhes vagy szoptató
  • Minden olyan egészségügyi állapot vagy egyidejű gyógyszeres kezelés, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné az alanyok biztonságát vagy a vizsgálati eljárások betartását.
  • Minden olyan egészségügyi állapot, amely a vezető kutató véleménye szerint veszélyeztetné a vizsgálat tudományos integritását
  • Terhes vagy szoptató

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Egyetlen

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Az ellátás színvonala
Egyéb: Az ellátás színvonala
Az ápolási kezelés szabványa a helyszíni szintű szabályzatok és irányelvek szerint.
Aktív összehasonlító: Fostamatinib
Drog: Fostamatinib
A fostamatinib egy tirozin kináz inhibitor, amely a lép tirozin kináz (SYK) ellen hat. Krónikus immunthrombocytopeniában (ITP) szenvedő felnőtt betegek thrombocytopeniájának kezelésére engedélyezett.
Aktív összehasonlító: Ruxolitinib
Drog: Ruxolitinib
A ruxolitinib egy Janus kinase 1 (JAK1)/Janus kinase 2 (JAK2) gátló, amelyet klinikai használatra jóváhagytak a splenomegalia, a myelofibrosis, a polycythaemia vera és a graft-versus-host betegség kezelésére. Gyors hatású orális szer.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Minden ok miatti halálozás
Időkeret: 14. nap
14. nap
Az invazív lélegeztetést igénylő betegek száma és aránya
Időkeret: 14. nap
14. nap
Nem invazív lélegeztetést (CPAP és nagy áramlású orroxigén) igénylő betegek száma és aránya
Időkeret: 14. nap
14. nap
Azon betegek száma és aránya, akiknek O2-telítettsége < 90% >/=60% belélegzett oxigén mellett
Időkeret: 14. nap
14. nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Minden ok miatti halálozás
Időkeret: 28. nap
28. nap
Az invazív lélegeztetést vagy extracorporalis membrán oxigénkezelést (ECMO) igénylő betegek száma és aránya
Időkeret: 14., 28. nap
14., 28. nap
A non-invazív lélegeztetést igénylő betegek száma és aránya, beleértve a folyamatos pozitív légúti nyomást (CPAP) vagy a nagy áramlású orroxigént
Időkeret: 14., 28. nap
14., 28. nap
A vesepótló kezelést igénylő betegek száma és aránya
Időkeret: 14., 28. nap
14., 28. nap
A vénás thromboemboliás eseményeket átélő betegek száma és aránya
Időkeret: 14., 28. nap
14., 28. nap
Tartózkodási idő
Időkeret: 14., 28. nap
14., 28. nap
Súlyos nemkívánatos események és abbahagyások száma és aránya
Időkeret: 14., 28. nap
14., 28. nap
A tüdőgyulladás súlyosságának abszolút változása a WHO módosított COVID-19 ordinális skáláján
Időkeret: 14., 28. nap
Skálatartomány 0-tól (nem fertőzött) 9-ig (halott)
14., 28. nap
Gyulladásjelző markerek: CRP, LDH, ferritin, D-dimer
Időkeret: 14. nap, 28. nap
14. nap, 28. nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Imperial College London

Együttműködők

Novartis
Imperial College Healthcare NHS Trust
Rigel Pharmaceuticals

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Nichola Cooper, Imperial College London

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. október 2.

Elsődleges befejezés (Várható)

2022. június 30.

A tanulmány befejezése (Várható)

2022. június 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. október 5.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. október 8.

Első közzététel (Tényleges)

2020. október 9.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. július 1.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. június 27.

Utolsó ellenőrzés

2022. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 20HH5926
  • 2020-001750-22 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Igen

IPD terv leírása

Meg kell határozni

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Az ellátás színvonala

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Mauritius

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel