Covid-19 gyulladásos jel-gátlók (MATIS) (MATIS)

A COVID-19 tüdőgyulladást légzési és többszervi elégtelenség jellemzi markáns szisztémás gyulladással összefüggésben. Súlyos akut légzőszervi szindróma koronavírus 2 (SARSCoV2) fertőzés okozza. A súlyos betegség jellemzője a hipoxia és az akut tüdősérülés radiológiai mintázata, amely az Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS) jellemzőire jellemző. A COVID-19 korai tünetei a gazdaszervezet vírusválaszából erednek, és jellemzően olyan tüneteket foglalnak magukban, mint a láz és a száraz köhögés. A későbbi, jellemzően 7 napon túl jelentkező tüneteket markáns és progresszív szisztémás gyulladás jellemzi, amelyet számos gyulladásos molekula, például C-reaktív fehérje, ferritin és IL6 emelkedése azonosít. A betegek egy részében a hipergyulladásos reakciók akut tüdősérülést okoznak, és katasztrofális többszervi elégtelenséghez és halálhoz vezethetnek.

A COVID-19 által kiváltott ARDS etiológiája nem teljesen ismert, de úgy tűnik, hogy összefüggésbe hozható a tüdőgyulladással, amelyet monocitikus és neutrofil infiltráció, emelkedett citokinszint és szövetkárosodás okoz. A keringő gyulladásos molekulák növekedése rossz prognózissal jár. A COVID-19 hiperinflammatorikus válasz szindróma olyan trombózisos szövődményekhez kapcsolódik, amelyekről feltételezik, hogy szívelégtelenséget és mikrovaszkuláris trombusokat idéznek elő, amit a troponin, illetve a D-dimer emelkedése sugall. Hasonló hiperinflammatorikus válaszok figyelhetők meg a makrofág aktivációs szindrómákban is, mint például a hemophagocytás limfohisztiocitózisban, vagy a kiméra antigénreceptor T-sejt-terápiával kapcsolatos citokinfelszabadulási szindrómában. Továbbá a Kínából és Olaszországból származó előzetes adatok azt mutatják, hogy a tünetek azonnali megszűntek az interleukin-6 ellenes szerek (anti-IL6) terápia és a Janus kináz inhibitorok (JAK)/jelátalakító és transzkripciós gátlók (STAT) aktivátor alkalmazásával súlyos betegségben szenvedő betegeknél. . Korai lehetőség adódhat a COVID-19 hipergyulladásos szindróma kezelésére, mielőtt az akut tüdősérülés szervi elégtelenséghez vezetne.

Jelenleg nincs jóváhagyott kezelés a COVID-19 tüdőgyulladásra. Ez a protokoll egy randomizált, kontrollált, több karból álló vizsgálathoz a gyulladásos jelgátlókkal végzett korai beavatkozásról.

Tanulmányi cél

Számos gyulladásos jelátvitelt célzó terápiás beavatkozás csökkentheti a gyulladásos válaszfázis súlyosságát, ami a tüdőkárosodás javulását eredményezi, ezáltal elkerülhető a légzési elégtelenség és a mechanikus lélegeztetés szükségessége. Ennek a vizsgálatnak a célja, hogy értékelje a kulcsfontosságú jelátviteli útvonalak két gátlószerének hatékonyságát olyan gyógyszerek felhasználásával, amelyek más klinikai javallatokra már engedélyezettek.

Az elsődleges célkítűzés

Az elsődleges cél a RUX és a FOS hatékonyságának meghatározása annak érdekében, hogy csökkentsék az enyhe/közepes súlyosságú COVID-19 tüdőgyulladásból súlyosra előrehaladó kórházi betegek arányát. Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) módosított COVID-19 súlyossági skáláját (2020. február 18-án közzétett COVID-19 Therapeutic Trial Synopsis) fogják használni a kórházi enyhe betegség klinikai állapotromlásának minősítésére.

Másodlagos célok

• Határozza meg a RUX vagy FOS hatékonyságát a mortalitás csökkentésében
• Határozza meg a RUX vagy FOS hatékonyságát az invazív lélegeztetés és/vagy ECMO szükségességének csökkentése érdekében
• Határozza meg a RUX vagy FOS hatékonyságát a nem invazív lélegeztetés szükségességének csökkentése érdekében, beleértve a CPAP-t vagy a nagy áramlású orroxigént
• Határozza meg a RUX vagy FOS hatékonyságát a klinikailag jelentős oxigén deszaturációban szenvedő betegek arányának csökkentésére
• Határozza meg a RUX vagy a FOS hatékonyságát a vesepótló terápia szükségességének csökkentése érdekében
• Határozza meg a RUX és a FOS hatékonyságát a vénás thromboembolia COVID-19 tüdőgyulladás előfordulásának csökkentésében
• Határozza meg a RUX és az FOS hatékonyságát a COVID19 tüdőgyulladás súlyosságának javítására a WHO módosított COVID19 ordinális skáláján
• Határozza meg a RUX vagy FOS hatékonyságát a gyulladásos biomarkerek szintjének csökkentésére
• Határozza meg a RUX vagy FOS hatékonyságát a vér ferritin, CRP, LDH és D-dimer csökkentésében
• Határozza meg a RUX vagy FOS hatékonyságát a szérum kreatinin szintjének csökkentésére.
• Határozza meg a RUX vagy FOS hatékonyságát a kórházi felvétel időtartamának csökkentése érdekében