Inflammatoriske signalhemmere for COVID-19 (MATIS) (MATIS)

COVID-19 lungebetennelse er preget av respirasjons- og multiorgansvikt i sammenheng med markert systemisk betennelse. Det er forårsaket av alvorlig akutt respiratorisk syndrom Coronavirus 2 (SARSCoV2) infeksjon. Kjennetegnet på alvorlig sykdom er hypoksi og et radiologisk mønster av akutt lungeskade som deler trekk med akutt respiratorisk distresssyndrom (ARDS). Tidlige trekk ved COVID-19 skyldes vertsviral respons og inkluderer vanligvis symptomer som feber og tørrhoste. Senere funksjoner, som vanligvis forekommer etter 7 dager, er preget av markert og progressiv systemisk betennelse, identifisert av forhøyninger i en mengde inflammatoriske molekyler som C-reaktivt protein, ferritin og IL6. Hos en undergruppe av pasienter fører hyperinflammatoriske responser til akutt lungeskade og kan resultere i katastrofal multiorgansvikt og død.

Etiologien til COVID-19-indusert ARDS er ufullstendig forstått, men ser ut til å være assosiert med lungebetennelse forårsaket av en monocytisk og nøytrofil infiltrasjon, forhøyede cytokinnivåer og vevsskade. Økninger i sirkulerende inflammatoriske molekyler er assosiert med dårlig prognose. Spesielt er COVID-19 hyperinflammatorisk respons-syndrom assosiert med trombotiske komplikasjoner som er postulert å drive hjertedysfunksjon og mikrovaskulære tromber, antydet av økninger i henholdsvis troponin og D-dimer. Lignende hyperinflammatoriske responser sees også i makrofagaktiveringssyndromer som hemofagocytisk lymfohistiocytose, eller i cytokinfrigjøringssyndromet assosiert med kimær antigenreseptor T-celleterapi. Videre har foreløpige data fra Kina og Italia vist umiddelbar oppløsning av symptomene ved bruk av anti-interleukin-6-midler (anti-IL6) terapi og Janus kinasehemmere (JAK)/signaltransducer og aktivator av transkripsjon (STAT) inhibitorer hos pasienter med alvorlig sykdom . Det kan være et tidlig mulighetsvindu for å behandle covid-19 hyperinflammatorisk syndrom før akutt lungeskade fører til organsvikt.

Det er foreløpig ingen godkjente behandlinger for COVID-19 lungebetennelse. Dette er en protokoll for en randomisert kontrollert, multi-arm studie av tidlig intervensjon med inflammatoriske signalhemmere.

Studieformål

En rekke terapeutiske intervensjoner rettet mot inflammatorisk signalering kan redusere alvorlighetsgraden av den inflammatoriske responsfasen, noe som resulterer i forbedring av lungeskaden og dermed avverge respirasjonssvikt og behovet for mekanisk ventilasjon. Denne studien tar sikte på å evaluere effekten av to hemmere av sentrale signalveier ved bruk av medisiner som allerede er lisensiert for bruk i andre kliniske indikasjoner.

Hovedmål

Hovedmålet er å bestemme effekten av RUX og FOS for å redusere andelen innlagte pasienter som går fra mild/moderat til alvorlig COVID-19-lungebetennelse. En modifisert Covid-19 Alvorlighets Ordinal Scale (COVID-19 Terapeutic Trial Synopsis publisert 18. februar 2020) vil bli brukt til å gradere klinisk forverring fra sykehusinnlagt mild sykdom (WHO)

Sekundære mål

• Bestem effekten av RUX eller FOS for å redusere dødeligheten
• Bestem effekten av RUX eller FOS for å redusere behovet for invasiv ventilasjon og/eller ECMO
• Bestem effekten av RUX eller FOS for å redusere behovet for ikke-invasiv ventilasjon, inkludert CPAP eller høystrøms nasal oksygen
• Bestem effekten av RUX eller FOS for å redusere andelen pasienter som lider av klinisk signifikant oksygendesaturasjon
• Bestem effekten av RUX eller FOS for å redusere behovet for nyreerstatningsterapi
• Bestem effekten av RUX og FOS for å redusere forekomsten av venøs tromboemboli COVID-19 lungebetennelse
• Bestem effekten av RUX og FOS for å forbedre alvorlighetsgraden av COVID19 lungebetennelse på en modifisert WHO COVID19 Ordinal Scale
• Bestem effekten av RUX eller FOS for å redusere nivået av inflammatoriske biomarkører
• Bestem effekten av RUX eller FOS for å redusere blodferritin, CRP, LDH og D-dimer
• Bestem effekten av RUX eller FOS for å redusere nivået av serumkreatinin.
• Bestem effekten av RUX eller FOS for å redusere varigheten av sykehusinnleggelse