Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Inflammatoriske signalhæmmere for COVID-19 (MATIS) (MATIS)

27. juni 2022 opdateret af: Imperial College London

Randomiseret multi-arm forsøg med Ruxolitinib (RUX) og Fostamatinib (FOS) for COVID-19 lungebetændelse

Studiet med flere arme af inflammatoriske signalhæmmere til COVID-19 (MATIS) er et to-trins, åbent, randomiseret kontrolleret forsøg, der vurderer effektiviteten af ​​ruxolitinib (RUX) og fostamatinib (FOS) individuelt sammenlignet med standardbehandling i behandlingen af ​​COVID-19 lungebetændelse. Det primære resultat er andelen af ​​indlagte patienter, der udvikler sig fra mild eller moderat til svær COVID-19-lungebetændelse. Patienterne behandles i 14 dage og vil modtage opfølgende vurdering 7, 14 og 28 dage efter den første undersøgelsesdosis. Patienter med mild eller moderat COVID-19 lungebetændelse vil blive rekrutteret. I første omgang vil n=171 (57 pr. arm) patienter blive rekrutteret i trin 1. Efter foreløbig analyse for at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​behandlingerne, vil ca. n=285 (95 pr. arm) blive rekrutteret under trin 2.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

COVID-19 lungebetændelse er karakteriseret ved respirations- og multiorgansvigt i forbindelse med markant systemisk inflammation. Det er forårsaget af alvorlig akut respiratorisk syndrom Coronavirus 2 (SARSCoV2) infektion. Kendetegnet ved alvorlig sygdom er hypoxi og et radiologisk mønster af akut lungeskade, der deler træk med akut respiratorisk distress syndrom (ARDS). Tidlige træk ved COVID-19 skyldes værtens virale respons og omfatter typisk symptomer som feber og tør hoste. Senere træk, der typisk forekommer efter 7 dage, er karakteriseret ved markant og progressiv systemisk inflammation, identificeret ved forhøjelser i et væld af inflammatoriske molekyler såsom C-reaktivt protein, ferritin og IL6. Hos en undergruppe af patienter driver hyperinflammatoriske reaktioner akut lungeskade og kan resultere i katastrofalt multiorgansvigt og død.

Ætiologien af ​​COVID-19-induceret ARDS er ufuldstændig forstået, men ser ud til at være forbundet med lungebetændelse forårsaget af en monocytisk og neutrofil infiltration, forhøjede cytokinniveauer og vævsskade. Forhøjelser i cirkulerende inflammatoriske molekyler er forbundet med dårlig prognose. Især er COVID-19 hyperinflammatorisk respons-syndrom associerede trombotiske komplikationer, som postuleres at drive hjertedysfunktion og mikrovaskulære tromber, antydet af stigninger i henholdsvis troponin og D-dimer. Lignende hyperinflammatoriske responser ses også i makrofagaktiveringssyndromer, såsom hæmofagocytisk lymfohistiocytose, eller i cytokinfrigivelsessyndromet forbundet med kimær antigenreceptor T-celleterapi. Yderligere har foreløbige data fra Kina og Italien vist øjeblikkelig opløsning af symptomer ved brug af anti-interleukin-6-midler (anti-IL6) terapi og Janus kinasehæmmere (JAK)/signaltransducer og aktivator af transkriptionshæmmere (STAT) hos patienter med alvorlig sygdom . Der kan være en tidlig mulighed for at behandle COVID-19 hyperinflammatorisk syndrom, før akut lungeskade fører til organsvigt.

Der er i øjeblikket ingen godkendte behandlinger for COVID-19 lungebetændelse. Dette er en protokol for et randomiseret kontrolleret, multi-arm forsøg med tidlig intervention med inflammatoriske signalhæmmere.

Studieformål

En række terapeutiske indgreb rettet mod inflammatorisk signalering kan reducere sværhedsgraden af ​​den inflammatoriske responsfase, hvilket resulterer i forbedring af lungeskaden og derved afværge respirationssvigt og behovet for mekanisk ventilation. Dette forsøg har til formål at evaluere effektiviteten af ​​to inhibitorer af vigtige signalveje ved hjælp af lægemidler, som allerede er godkendt til brug i andre kliniske indikationer.

Primært mål

Det primære mål er at bestemme effektiviteten af ​​RUX og FOS for at reducere andelen af ​​indlagte patienter, der udvikler sig fra mild/moderat til svær COVID-19-lungebetændelse. En modificeret World Health Organization (WHO) COVID-19 Severity Ordinal Scale (COVID-19 Terapeutic Trial Synopsis offentliggjort 18. februar 2020) vil blive brugt til at gradere klinisk forværring fra hospitalsindlagt mild sygdom (

Sekundære mål

  • Bestem effektiviteten af ​​RUX eller FOS for at reducere dødeligheden
  • Bestem effektiviteten af ​​RUX eller FOS for at reducere behovet for invasiv ventilation og/eller ECMO
  • Bestem effektiviteten af ​​RUX eller FOS for at reducere behovet for non-invasiv ventilation inklusive CPAP eller high flow nasal oxygen
  • Bestem effektiviteten af ​​RUX eller FOS for at reducere andelen af ​​patienter, der lider af klinisk signifikant oxygendesaturation
  • Bestem effektiviteten af ​​RUX eller FOS for at reducere behovet for nyreudskiftningsterapi
  • Bestem effektiviteten af ​​RUX og FOS for at reducere forekomsten af ​​venøs tromboemboli COVID-19 pneumoni
  • Bestem effektiviteten af ​​RUX og FOS for at forbedre sværhedsgraden af ​​COVID19 lungebetændelse på en modificeret WHO COVID19 Ordinal Scale
  • Bestem effektiviteten af ​​RUX eller FOS for at reducere niveauet af inflammatoriske biomarkører
  • Bestem effektiviteten af ​​RUX eller FOS til at reducere blodferritin, CRP, LDH og D-dimer
  • Bestem effektiviteten af ​​RUX eller FOS for at reducere niveauet af serumkreatinin.
  • Bestem effektiviteten af ​​RUX eller FOS for at reducere varigheden af ​​hospitalsindlæggelse

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

456

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, W12 0HS
        • Rekruttering
        • Imperial College Healthcare NHS Trust
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Nichola Cooper
        • Ledende efterforsker:
          • Nikhil Vergis
        • Ledende efterforsker:
          • Richard Turner

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter er ≥ 18 år ved screening
  • Patienter med mild eller moderat C19 lungebetændelse, defineret som grad 3 eller 4 sværhedsgrad af WHO COVID-19 Ordinal Scale af
  • Patienter, der opfylder kriterierne: Hospitalsindlæggelse OG SARS-CoV2-infektion (klinisk mistænkt* eller laboratoriebekræftet) OG Radiologisk forandring i overensstemmelse med COVID-19 sygdom
  • C-reaktivt protein (CRP) større end eller lig med 30 mg/l
  • Informeret samtykke fra patient eller personlig eller professionel repræsentant
  • Ingen sygehistorie, der efter den ansvarlige klinikers mening kunne sætte patienten i væsentlig risiko, hvis han/hun skulle deltage i forsøget
  • Aftale om at afholde sig fra samleje eller bruge prævention, der er >99 % effektiv for alle deltagere i den fødedygtige alder i 42 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. For mandlige deltagere, aftale om at afstå fra sæddonation i 42 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Kan læse engelsk. Ikke-engelsktalende vil kunne deltage i undersøgelsen. Hvis patienterne ikke er i stand til at forstå mundtlig eller skriftlig information på engelsk - vil der blive anmodet om hospitalsoversættelse på det deltagende sted for deltageren, hvor det er muligt.

Ekskluderingskriterier:

  • Kræver enten invasiv eller non-invasiv ventilation inklusive CPAP eller high flow nasal oxygen på ethvert tidspunkt efter hospitalsindlæggelse og før baseline, der ikke er relateret til en allerede eksisterende tilstand (f. obstruktiv søvnapnø)
  • Grad ≥ 5 sværhedsgrad på den modificerede WHO COVID-19 Ordinal Scale, dvs. O2-mætning < 90 % på ≥ 60 % indåndet oxygen ved baseline; ikke-invasiv ventilation; eller invasiv mekanisk ventilation på et hvilket som helst tidspunkt siden hospitalsindlæggelse.
  • Efter investigators mening er progression til død uundgåelig inden for de næste 24 timer, uanset udbud af terapi
  • Kendte alvorlige allergiske reaktioner på forsøgsmidlerne
  • Child Pugh B- eller C-grade leverdysfunktion
  • Brug af lægemidler inden for de foregående 14 dage, som vides at interagere med enhver undersøgelsesbehandling (FOS eller RUX), som anført i produktresuméet
  • Gravid eller ammende
  • Enhver medicinsk tilstand eller samtidig medicin, som efter investigatorens mening ville kompromittere forsøgspersoners sikkerhed eller overholdelse af undersøgelsesprocedurer.
  • Enhver medicinsk tilstand, som efter hovedforskerens mening ville kompromittere undersøgelsens videnskabelige integritet
  • Gravid eller ammende

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Standard for pleje
Andet: Standard for pleje
Standardbehandling i henhold til politikker og retningslinjer på stedets niveau.
Aktiv komparator: Fostamatinib
Medicin: Fostamatinib
Fostamatinib er en tyrosinkinasehæmmer med aktivitet mod milttyrosinkinase (SYK). Det er godkendt til behandling af trombocytopeni hos voksne patienter med kronisk immun trombocytopeni (ITP).
Aktiv komparator: Ruxolitinib
Medicin: Ruxolitinib
Ruxolitinib er en Janus kinase 1 (JAK1)/Janus kinase 2 (JAK2) hæmmer godkendt til klinisk brug i behandlingen af ​​splenomegali, myelofibrose, polycytæmi vera og graft-versus-host-sygdom. Det er et oralt middel med en hurtig virkningsmekanisme.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Dødelighed af alle årsager
Tidsramme: Dag 14
Dag 14
Antal og andel af patienter, der har behov for invasiv ventilation
Tidsramme: Dag 14
Dag 14
Antal og andel af patienter, der har behov for non-invasiv ventilation (CPAP og high flow nasal oxygen)
Tidsramme: Dag 14
Dag 14
Antal og andel af patienter med O2-mætning < 90 % på >/= 60 % indåndet ilt
Tidsramme: Dag 14
Dag 14

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dødelighed af alle årsager
Tidsramme: Dag 28
Dag 28
Antal og andel af patienter, der har behov for invasiv ventilation eller ekstrakorporal membraniltning (ECMO)
Tidsramme: Dag 14, 28
Dag 14, 28
Antal og andel af patienter, der har behov for non-invasiv ventilation, herunder kontinuerligt positivt luftvejstryk (CPAP) eller højflow nasal oxygen
Tidsramme: Dag 14, 28
Dag 14, 28
Antal og andel af patienter, der har behov for nyreudskiftningsterapi
Tidsramme: Dag 14, 28
Dag 14, 28
Antal og andel af patienter, der oplever venøse tromboemboliske hændelser
Tidsramme: Dag 14, 28
Dag 14, 28
Opholdsvarighed
Tidsramme: Dag 14, 28
Dag 14, 28
Antal og andel af alvorlige bivirkninger og seponeringer
Tidsramme: Dag 14, 28
Dag 14, 28
Absolut ændring i sværhedsgraden af ​​lungebetændelse på den modificerede WHO COVID-19 Ordinal Scale
Tidsramme: Dag 14, 28
Skala fra 0 (uinficeret) til 9 (død)
Dag 14, 28
Inflammatoriske markører: CRP, LDH, ferritin, D-dimer
Tidsramme: Dag 14, dag 28
Dag 14, dag 28

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Imperial College London

Samarbejdspartnere

Novartis
Imperial College Healthcare NHS Trust
Rigel Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Nichola Cooper, Imperial College London

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. oktober 2020

Primær færdiggørelse (Forventet)

30. juni 2022

Studieafslutning (Forventet)

30. juni 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. oktober 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. oktober 2020

Først opslået (Faktiske)

9. oktober 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. juli 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. juni 2022

Sidst verificeret

1. juni 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 20HH5926
  • 2020-001750-22 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Mangler at blive afklaret

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lungebetændelse

Kliniske forsøg med Standard for pleje

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Montenegro

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner