Inibidores de Sinal Inflamatório para COVID-19 (MATIS) (MATIS)

A pneumonia por COVID-19 é caracterizada por insuficiência respiratória e de múltiplos órgãos no contexto de inflamação sistêmica acentuada. É causada pela infecção por Coronavírus da Síndrome Respiratória Aguda Grave 2 (SARSCoV2). A marca registrada da doença grave é a hipóxia e um padrão radiológico de lesão pulmonar aguda que compartilha características com a Síndrome do Desconforto Respiratório Agudo (SDRA). As características iniciais do COVID-19 resultam da resposta viral do hospedeiro e geralmente incluem sintomas como febre e tosse seca. As características tardias, ocorrendo tipicamente após 7 dias, são caracterizadas por inflamação sistêmica acentuada e progressiva, identificada por elevações em uma pletora de moléculas inflamatórias, como proteína C-reativa, ferritina e IL6. Em um subconjunto de pacientes, as respostas hiperinflamatórias levam à lesão pulmonar aguda e podem resultar em falência catastrófica de múltiplos órgãos e morte.

A etiologia da SDRA induzida por COVID-19 é incompletamente compreendida, mas parece estar associada à inflamação pulmonar causada por uma infiltração monocítica e neutrofílica, níveis elevados de citocinas e danos nos tecidos. Elevações nas moléculas inflamatórias circulantes estão associadas a mau prognóstico. Em particular, a síndrome de resposta hiperinflamatória COVID-19 está associada a complicações trombóticas que são postuladas como causadoras de disfunção cardíaca e trombos microvasculares, sugeridas por elevações na troponina e no dímero D, respectivamente. Respostas hiperinflamatórias semelhantes também são observadas em síndromes de ativação de macrófagos, como linfo-histiocitose hemofagocítica, ou na síndrome de liberação de citocinas associada à terapia com células T receptoras de antígenos quiméricos. Além disso, dados preliminares da China e da Itália mostraram resolução imediata dos sintomas usando terapia com agentes anti-interleucina-6 (anti-IL6) e inibidores da Janus quinase (JAK)/inibidores do transdutor de sinal e ativador da transcrição (STAT) em pacientes com doença grave . Pode haver uma janela de oportunidade precoce para tratar a síndrome hiperinflamatória de COVID-19 antes que a lesão pulmonar aguda leve à falência de órgãos.

Atualmente, não há tratamentos aprovados para a pneumonia por COVID-19. Este é um protocolo para um estudo randomizado, controlado e multibraço de intervenção precoce com inibidores de sinais inflamatórios.

Objetivo do estudo

Várias intervenções terapêuticas direcionadas à sinalização inflamatória podem reduzir a gravidade da fase de resposta inflamatória, resultando na melhora do dano pulmonar, evitando assim a insuficiência respiratória e a necessidade de ventilação mecânica. Este ensaio tem como objetivo avaliar a eficácia de dois inibidores das principais vias de sinalização utilizando medicamentos já licenciados para uso em outras indicações clínicas.

Objetivo primário

O objetivo principal é determinar a eficácia de RUX e FOS para reduzir a proporção de pacientes hospitalizados que progridem de pneumonia leve/moderada a grave por COVID-19. Uma Escala Ordinal de Gravidade COVID-19 modificada da Organização Mundial da Saúde (OMS) (COVID-19 Therapeutic Trial Synopsis publicada em 18 de fevereiro de 2020) será usada para classificar a deterioração clínica da Doença Leve Hospitalizada (

Objetivos secundários

• Determinar a eficácia de RUX ou FOS para reduzir a mortalidade
• Determinar a eficácia de RUX ou FOS para reduzir a necessidade de ventilação invasiva e/ou ECMO
• Determinar a eficácia de RUX ou FOS para reduzir a necessidade de ventilação não invasiva, incluindo CPAP ou oxigênio nasal de alto fluxo
• Determinar a eficácia de RUX ou FOS para reduzir a proporção de pacientes que sofrem dessaturação de oxigênio clinicamente significativa
• Determinar a eficácia de RUX ou FOS para reduzir a necessidade de terapia renal substitutiva
• Determinar a eficácia de RUX e FOS para reduzir a incidência de tromboembolismo venoso pneumonia por COVID-19
• Determinar a eficácia de RUX e FOS para melhorar a gravidade da pneumonia COVID19 em uma Escala Ordinal COVID19 modificada da OMS
• Determinar a eficácia de RUX ou FOS para reduzir o nível de biomarcadores inflamatórios
• Determinar a eficácia de RUX ou FOS para reduzir a ferritina sanguínea, PCR, LDH e D-dímero
• Determinar a eficácia de RUX ou FOS para reduzir o nível de creatinina sérica.
• Determinar a eficácia de RUX ou FOS para reduzir a duração da internação hospitalar