Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Inflammatoire signaalremmers voor COVID-19 (MATIS) (MATIS)

27 juni 2022 bijgewerkt door: Imperial College London

Gerandomiseerde multi-arm studie van Ruxolitinib (RUX) en Fostamatinib (FOS) voor COVID-19-pneumonie

De Multi-arm trial of Inflammatory Signal Inhibitors for COVID-19 (MATIS) studie is een tweetraps, open-label, gerandomiseerde gecontroleerde studie die de werkzaamheid van ruxolitinib (RUX) en fostamatinib (FOS) afzonderlijk beoordeelt, vergeleken met de standaardbehandeling bij de behandeling van COVID-19-longontsteking. De primaire uitkomstmaat is het percentage gehospitaliseerde patiënten dat evolueert van milde of matige tot ernstige COVID-19-pneumonie. Patiënten worden gedurende 14 dagen behandeld en krijgen na 7, 14 en 28 dagen na de eerste onderzoeksdosis een vervolgbeoordeling. Patiënten met milde of matige COVID-19-pneumonie zullen worden geworven. Aanvankelijk zullen n=171 (57 per arm) patiënten worden geworven in fase 1. Na tussentijdse analyse om de werkzaamheid en veiligheid van de behandelingen te beoordelen, zullen ongeveer n=285 (95 per arm) worden gerekruteerd tijdens fase 2.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

COVID-19-pneumonie wordt gekenmerkt door respiratoire en multi-orgaanfalen in de context van duidelijke systemische ontsteking. Het wordt veroorzaakt door Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARSCoV2) infectie. Het kenmerk van ernstige ziekte is hypoxie en een radiologisch patroon van acuut longletsel dat kenmerken deelt met Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS). Vroege kenmerken van COVID-19 zijn het gevolg van de virale respons van de gastheer en omvatten doorgaans symptomen zoals koorts en droge hoest. Latere kenmerken, die meestal na 7 dagen optreden, worden gekenmerkt door duidelijke en progressieve systemische ontsteking, geïdentificeerd door verhogingen in een overvloed aan ontstekingsmoleculen zoals C-reactief proteïne, ferritine en IL6. Bij een deel van de patiënten veroorzaken hyperinflammatoire reacties acute longbeschadiging en kunnen ze leiden tot catastrofaal falen van meerdere organen en overlijden.

De etiologie van COVID-19-geïnduceerde ARDS wordt niet volledig begrepen, maar lijkt verband te houden met longontsteking veroorzaakt door een monocytische en neutrofiele infiltratie, verhoogde cytokineniveaus en weefselbeschadiging. Verhogingen van circulerende ontstekingsmoleculen worden in verband gebracht met een slechte prognose. In het bijzonder gaat het COVID-19 hyperinflammatoire responssyndroom gepaard met trombotische complicaties waarvan wordt verondersteld dat ze cardiale disfunctie en microvasculaire trombi veroorzaken, gesuggereerd door verhogingen van respectievelijk troponine en D-dimeer. Soortgelijke hyperinflammatoire reacties worden ook waargenomen bij macrofaagactiveringssyndromen zoals hemofagocytaire lymfohistiocytose, of bij het cytokine-afgiftesyndroom geassocieerd met chimere antigeenreceptor-T-celtherapie. Verder hebben voorlopige gegevens uit China en Italië aangetoond dat de symptomen onmiddellijk verdwijnen bij gebruik van anti-interleukine-6-middelen (anti-IL6) en Januskinaseremmers (JAK)/signaaltransducer en activator van transcriptieremmers (STAT) bij patiënten met een ernstige ziekte. . Er kan een vroege kans zijn om het COVID-19 hyperinflammatoir syndroom te behandelen voordat acuut longletsel tot orgaanfalen leidt.

Er zijn momenteel geen goedgekeurde behandelingen voor COVID-19-longontsteking. Dit is een protocol voor een gerandomiseerde gecontroleerde, multi-arm trial van vroege interventie met inflammatoire signaalremmers.

Studie doel

Een aantal therapeutische interventies gericht op ontstekingssignalering kan de ernst van de ontstekingsreactiefase verminderen, wat resulteert in verbetering van de longbeschadiging, waardoor respiratoire insufficiëntie en de noodzaak van mechanische beademing worden voorkomen. Deze proef heeft tot doel de werkzaamheid te evalueren van twee remmers van belangrijke signaalroutes met behulp van geneesmiddelen die al zijn goedgekeurd voor gebruik bij andere klinische indicaties.

Hoofddoel

Het primaire doel is om de werkzaamheid van RUX en FOS te bepalen om het aantal gehospitaliseerde patiënten dat evolueert van milde/matige tot ernstige COVID-19-pneumonie te verminderen. Een gewijzigde COVID-19 Severity Ordinal Scale (COVID-19 Therapeutic Trial Synopsis, gepubliceerd op 18 februari 2020) van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) zal worden gebruikt om de klinische achteruitgang als gevolg van een lichte ziekenhuisopname te beoordelen (

Secundaire doelstellingen

  • Bepaal de werkzaamheid van RUX of FOS om de mortaliteit te verminderen
  • Bepaal de werkzaamheid van RUX of FOS om de behoefte aan invasieve beademing en/of ECMO te verminderen
  • Bepaal de werkzaamheid van RUX of FOS om de behoefte aan niet-invasieve beademing, inclusief CPAP of high flow nasale zuurstof, te verminderen
  • Bepaal de werkzaamheid van RUX of FOS om het aantal patiënten met klinisch significante zuurstofdesaturatie te verminderen
  • Bepaal de werkzaamheid van RUX of FOS om de noodzaak van niervervangende therapie te verminderen
  • Bepaal de werkzaamheid van RUX en FOS om de incidentie van veneuze trombo-embolie COVID-19-pneumonie te verminderen
  • Bepaal de werkzaamheid van RUX en FOS om de ernst van COVID19-pneumonie te verbeteren op een aangepaste WHO COVID19 Ordinal Scale
  • Bepaal de werkzaamheid van RUX of FOS om het niveau van inflammatoire biomarkers te verminderen
  • Bepaal de werkzaamheid van RUX of FOS om bloedferritine, CRP, LDH en D-dimeer te verminderen
  • Bepaal de werkzaamheid van RUX of FOS om het niveau van serumcreatinine te verlagen.
  • Bepaal de werkzaamheid van RUX of FOS om de duur van ziekenhuisopname te verkorten

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

456

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, W12 0HS
        • Werving
        • Imperial College Healthcare NHS Trust
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Nichola Cooper
        • Hoofdonderzoeker:
          • Nikhil Vergis
        • Hoofdonderzoeker:
          • Richard Turner

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten leeftijd ≥ 18 jaar bij screening
  • Patiënten met milde of matige C19-pneumonie, gedefinieerd als graad 3 of 4 volgens de WHO COVID-19 Ordinal Scale van
  • Patiënten die voldoen aan de criteria: Ziekenhuisopname EN SARS-CoV2-infectie (klinisch vermoed* of laboratoriumbevestigd) EN Radiologische verandering consistent met de ziekte van COVID-19
  • C-reactief proteïne (CRP) groter dan of gelijk aan 30 mg/L
  • Geïnformeerde toestemming van patiënt of persoonlijke of professionele vertegenwoordiger
  • Geen medische geschiedenis die, naar de mening van de verantwoordelijke clinicus, de patiënt een aanzienlijk risico zou kunnen opleveren als hij/zij zou deelnemen aan het onderzoek
  • Overeenstemming om zich te onthouden van geslachtsgemeenschap of anticonceptie te gebruiken die >99% effectief is voor alle deelnemers in de vruchtbare leeftijd gedurende 42 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Voor mannelijke deelnemers, akkoord om zich te onthouden van spermadonatie gedurende 42 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Engels kunnen lezen. Niet-Engelstaligen kunnen deelnemen aan het onderzoek. Als patiënten de mondelinge of schriftelijke informatie in het Engels niet kunnen begrijpen, zullen waar mogelijk ziekenhuisvertaaldiensten worden aangevraagd op de deelnemende locatie voor de deelnemer.

Uitsluitingscriteria:

  • Vereist ofwel invasieve of niet-invasieve beademing inclusief CPAP of high flow nasale zuurstof op enig moment na ziekenhuisopname en vóór baseline, niet gerelateerd aan een reeds bestaande aandoening (bijv. obstructieve slaapapneu)
  • Graad ≥ 5 ernst op de gemodificeerde WHO COVID-19 Ordinal Scale, namelijk. O2-verzadiging < 90% op ≥ 60% ingeademde zuurstof bij baseline; niet-invasieve ventilatie; of invasieve mechanische beademing op enig moment sinds ziekenhuisopname.
  • Naar de mening van de onderzoeker is progressie tot de dood onvermijdelijk binnen de komende 24 uur, ongeacht de verlening van therapie
  • Bekende ernstige allergische reacties op de onderzoeksagentia
  • Child Pugh B- of C-graad leverdisfunctie
  • Gebruik van geneesmiddelen in de voorgaande 14 dagen waarvan bekend is dat ze een wisselwerking hebben met een studiebehandeling (FOS of RUX), zoals vermeld in de samenvatting van de productkenmerken
  • Zwanger of borstvoeding
  • Elke medische aandoening of gelijktijdige medicatie die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de proefpersoon of de naleving van de onderzoeksprocedures in gevaar zou kunnen brengen.
  • Elke medische aandoening die naar de mening van de hoofdonderzoeker de wetenschappelijke integriteit van het onderzoek in gevaar zou kunnen brengen
  • Zwanger of borstvoeding

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Zorgstandaard
Ander: Zorgstandaard
Standaardbehandeling volgens beleid en richtlijnen op siteniveau.
Actieve vergelijker: Fostamatinib
Geneesmiddel: Fostamatinib
Fostamatinib is een tyrosinekinaseremmer met activiteit tegen milttyrosinekinase (SYK). Het is goedgekeurd voor de behandeling van trombocytopenie bij volwassen patiënten met chronische immuuntrombocytopenie (ITP).
Actieve vergelijker: Ruxolitinib
Geneesmiddel: Ruxolitinib
Ruxolitinib is een Januskinase 1 (JAK1)/Januskinase 2 (JAK2)-remmer die is goedgekeurd voor klinisch gebruik bij de behandeling van splenomegalie, myelofibrose, polycythaemia vera en graft-versus-hostziekte. Het is een oraal middel met een snel werkingsmechanisme.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Sterfte door alle oorzaken
Tijdsspanne: Dag 14
Dag 14
Aantal en percentage patiënten dat invasieve beademing nodig heeft
Tijdsspanne: Dag 14
Dag 14
Aantal en percentage patiënten dat niet-invasieve beademing nodig heeft (CPAP en high flow nasale zuurstof)
Tijdsspanne: Dag 14
Dag 14
Aantal en proportie patiënten met een O2-saturatie < 90% op >/=60% ingeademde zuurstof
Tijdsspanne: Dag 14
Dag 14

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Sterfte door alle oorzaken
Tijdsspanne: Dag 28
Dag 28
Aantal en percentage patiënten dat invasieve beademing of extracorporale membraanoxygenatie (ECMO) nodig heeft
Tijdsspanne: Dag 14, 28
Dag 14, 28
Aantal en percentage patiënten dat niet-invasieve beademing nodig heeft, inclusief continue positieve luchtwegdruk (CPAP) of high flow nasale zuurstof
Tijdsspanne: Dag 14, 28
Dag 14, 28
Aantal en proportie patiënten die nierfunctievervangende therapie nodig hebben
Tijdsspanne: Dag 14, 28
Dag 14, 28
Aantal en proportie patiënten met veneuze trombo-embolie
Tijdsspanne: Dag 14, 28
Dag 14, 28
Duur van het verblijf
Tijdsspanne: Dag 14, 28
Dag 14, 28
Aantal en aandeel van ernstige bijwerkingen en stopzettingen
Tijdsspanne: Dag 14, 28
Dag 14, 28
Absolute verandering in de ernst van longontsteking op de gewijzigde WHO COVID-19 Ordinal Scale
Tijdsspanne: Dag 14, 28
Schaalbereik van 0 (niet-geïnfecteerd) tot 9 (dood)
Dag 14, 28
Ontstekingsmarkers: CRP, LDH, ferritine, D-dimeer
Tijdsspanne: Dag 14, Dag 28
Dag 14, Dag 28

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Imperial College London

Medewerkers

Novartis
Imperial College Healthcare NHS Trust
Rigel Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Nichola Cooper, Imperial College London

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

2 oktober 2020

Primaire voltooiing (Verwacht)

30 juni 2022

Studie voltooiing (Verwacht)

30 juni 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 oktober 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 oktober 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

9 oktober 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 juli 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 juni 2022

Laatst geverifieerd

1 juni 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 20HH5926
  • 2020-001750-22 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

Nader te bepalen

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Zorgstandaard

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Togo

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren