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Inhibiteurs du signal inflammatoire du COVID-19 (MATIS) (MATIS)

14 novembre 2025 mis à jour par: Imperial College London

Essai randomisé multi-bras du ruxolitinib (RUX) et du fostamatinib (FOS) pour la pneumonie COVID-19

L'étude MATIS (Multi-arm trial of Inflammatory Signal Inhibitors for COVID-19) est un essai contrôlé randomisé en deux étapes, ouvert, évaluant l'efficacité du ruxolitinib (RUX) et du fostamatinib (FOS) individuellement, par rapport à la norme de soins dans le traitement de la pneumonie COVID-19. Le critère de jugement principal est la proportion de patients hospitalisés passant d'une pneumonie COVID-19 légère ou modérée à sévère. Les patients sont traités pendant 14 jours et recevront une évaluation de suivi 7, 14 et 28 jours après la première dose de l'étude. Des patients atteints de pneumonie COVID-19 légère ou modérée seront recrutés. Initialement, n = 171 (57 par bras) patients seront recrutés au stade 1. Après une analyse intermédiaire pour évaluer l'efficacité et la sécurité des traitements, environ n = 285 (95 par bras) seront recrutés au cours de l'étape 2.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La pneumonie au COVID-19 se caractérise par une insuffisance respiratoire et multiviscérale dans un contexte d'inflammation systémique marquée. Elle est causée par une infection par le coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère 2 (SARSCoV2). La caractéristique de la maladie grave est l'hypoxie et un schéma radiologique de lésion pulmonaire aiguë qui partage des caractéristiques avec le syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA). Les premières caractéristiques du COVID-19 résultent de la réponse virale de l'hôte et comprennent généralement des symptômes tels que la fièvre et la toux sèche. Les caractéristiques ultérieures, survenant généralement au-delà de 7 jours, sont caractérisées par une inflammation systémique marquée et progressive, identifiée par des élévations d'une pléthore de molécules inflammatoires telles que la protéine C-réactive, la ferritine et l'IL6. Dans un sous-ensemble de patients, les réponses hyperinflammatoires entraînent des lésions pulmonaires aiguës et peuvent entraîner une défaillance catastrophique de plusieurs organes et la mort.

L'étiologie du SDRA induit par le COVID-19 n'est pas complètement comprise mais semble être associée à une inflammation pulmonaire provoquée par une infiltration monocytaire et neutrophile, des niveaux élevés de cytokines et des lésions tissulaires. Des élévations des molécules inflammatoires circulantes sont associées à un mauvais pronostic. En particulier, le syndrome de réponse hyperinflammatoire COVID-19 est associé à des complications thrombotiques qui sont supposées entraîner un dysfonctionnement cardiaque et des thrombus microvasculaires, suggérés par des élévations de la troponine et des D-dimères, respectivement. Des réponses hyperinflammatoires similaires sont également observées dans les syndromes d'activation des macrophages tels que la lymphohistiocytose hémophagocytaire, ou dans le syndrome de libération de cytokines associé à la thérapie par les cellules T des récepteurs d'antigènes chimériques. En outre, des données préliminaires provenant de Chine et d'Italie ont montré une résolution immédiate des symptômes à l'aide d'un traitement par des agents anti-interleukine-6 ​​(anti-IL6) et des inhibiteurs de Janus kinase (JAK)/transducteur de signal et activateur de la transcription (STAT) chez les patients atteints d'une maladie grave. . Il peut y avoir une première fenêtre d'opportunité pour traiter le syndrome hyperinflammatoire COVID-19 avant qu'une lésion pulmonaire aiguë n'entraîne une défaillance d'organe.

Il n'existe actuellement aucun traitement approuvé pour la pneumonie au COVID-19. Il s'agit d'un protocole pour un essai contrôlé randomisé à plusieurs bras d'intervention précoce avec des inhibiteurs du signal inflammatoire.

But de l'étude

Un certain nombre d'interventions thérapeutiques ciblant la signalisation inflammatoire pourraient réduire la sévérité de la phase de réponse inflammatoire entraînant une amélioration des lésions pulmonaires, évitant ainsi une insuffisance respiratoire et le besoin d'une ventilation mécanique. Cet essai vise à évaluer l'efficacité de deux inhibiteurs de voies de signalisation clés à l'aide de médicaments déjà homologués pour une utilisation dans d'autres indications cliniques.

Objectif principal

L'objectif principal est de déterminer l'efficacité du RUX et du FOS pour réduire la proportion de patients hospitalisés passant d'une pneumonie COVID-19 légère/modérée à sévère. Une échelle ordinale de gravité COVID-19 modifiée de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) (synopsis de l'essai thérapeutique COVID-19 publié le 18 février 2020) sera utilisée pour évaluer la détérioration clinique d'une maladie bénigne hospitalisée (

Objectifs secondaires

  • Déterminer l'efficacité du RUX ou du FOS pour réduire la mortalité
  • Déterminer l'efficacité du RUX ou du FOS pour réduire le besoin de ventilation invasive et/ou d'ECMO
  • Déterminer l'efficacité du RUX ou du FOS pour réduire le besoin de ventilation non invasive, y compris la CPAP ou l'oxygène nasal à haut débit
  • Déterminer l'efficacité du RUX ou du FOS pour réduire la proportion de patients souffrant d'une désaturation en oxygène cliniquement significative
  • Déterminer l'efficacité du RUX ou du FOS pour réduire le besoin de thérapie de remplacement rénal
  • Déterminer l'efficacité du RUX et du FOS pour réduire l'incidence de la pneumonie thromboembolique veineuse COVID-19
  • Déterminer l'efficacité du RUX et du FOS pour améliorer la gravité de la pneumonie COVID19 sur une échelle ordinale COVID19 modifiée de l'OMS
  • Déterminer l'efficacité du RUX ou du FOS pour réduire le niveau de biomarqueurs inflammatoires
  • Déterminer l'efficacité du RUX ou du FOS pour réduire la ferritine sanguine, la CRP, la LDH et les D-dimères
  • Déterminer l'efficacité du RUX ou du FOS pour réduire le taux de créatinine sérique.
  • Déterminer l'efficacité du RUX ou du FOS pour réduire la durée d'hospitalisation

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

185

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
      • Leeds, Royaume-Uni, LS9 7TF
        • The Leeds Teaching Hospital - St James University Hospitals NHS Trust
      • London, Royaume-Uni, W12 0HS
        • Imperial College Healthcare NHS Trust
      • London, Royaume-Uni, HA1 3UJ
        • London North West University Healthcare
      • Reading, Royaume-Uni, RG1 5AN
        • Royal Berkshire NHS Foundation Trust
      • Sheffield, Royaume-Uni, S10 2JF
        • Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust - Royal Hallamshire Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Patients âgés de ≥ 18 ans au moment de la sélection
  • Patients atteints de pneumonie C19 légère ou modérée, définie comme une gravité de grade 3 ou 4 par l'échelle ordinale COVID-19 de l'OMS par
  • Patients répondant aux critères : Hospitalisation ET infection par le SRAS-CoV2 (suspectée cliniquement* ou confirmée en laboratoire) ET changement radiologique compatible avec la maladie COVID-19
  • Protéine C-réactive (CRP) supérieure ou égale à 30mg/L
  • Consentement éclairé du patient ou de son représentant personnel ou professionnel
  • Aucun antécédent médical qui pourrait, de l'avis du clinicien responsable, exposer le patient à un risque significatif s'il devait participer à l'essai
  • Accord de s'abstenir de rapports sexuels ou d'utiliser une contraception efficace à plus de 99 % pour tous les participants en âge de procréer pendant 42 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Pour les participants masculins, accord de s'abstenir de don de sperme pendant 42 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
  • Capable de lire l'anglais. Les non-anglophones pourront rejoindre l'étude. Si les patients sont incapables de comprendre les informations verbales ou écrites en anglais, des services de traduction hospitalière seront demandés sur le site participant pour le participant dans la mesure du possible.

Critère d'exclusion:

  • Nécessitant une ventilation invasive ou non invasive, y compris CPAP ou de l'oxygène nasal à haut débit à tout moment après l'admission à l'hôpital et avant la ligne de base non liée à une condition préexistante (par ex. apnée obstructive du sommeil)
  • Gravité de grade ≥ 5 sur l'échelle ordinale COVID-19 modifiée de l'OMS, à savoir. saturation en O2 < 90 % sur ≥ 60 % d'oxygène inspiré au départ ; ventilation non invasive; ou ventilation mécanique invasive à tout moment depuis l'admission à l'hôpital.
  • De l'avis de l'investigateur, la progression vers la mort est inévitable dans les 24 heures suivantes, quel que soit le traitement proposé
  • Réactions allergiques graves connues aux agents expérimentaux
  • Dysfonctionnement hépatique de grade Child Pugh B ou C
  • Utilisation de médicaments au cours des 14 jours précédents qui sont connus pour interagir avec tout traitement à l'étude (FOS ou RUX), comme indiqué dans le résumé des caractéristiques du produit
  • Enceinte ou allaitante
  • Toute condition médicale ou médication concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité des sujets ou le respect des procédures de l'étude.
  • Toute condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur principal, compromettrait l'intégrité scientifique de l'étude
  • Enceinte ou allaitante

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Norme de soins
Autre: Norme de soins
Traitement standard selon les politiques et directives au niveau du site.
Comparateur actif: Fostamatinib
Médicament: Fostamatinib
Le fostamatinib est un inhibiteur de la tyrosine kinase ayant une activité contre la tyrosine kinase de la rate (SYK). Il a été approuvé pour le traitement de la thrombocytopénie chez les patients adultes atteints de thrombocytopénie immunitaire chronique (PTI).
Comparateur actif: Ruxolitinib
Médicament: Ruxolitinib
Le ruxolitinib est un inhibiteur de Janus kinase 1 (JAK1)/Janus kinase 2 (JAK2) approuvé pour une utilisation clinique dans le traitement de la splénomégalie, de la myélofibrose, de la polyglobulie essentielle et de la réaction du greffon contre l'hôte. C'est un agent oral avec un mode d'action rapide.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Progression d'une pneumonie COVID-19 légère à sévère dans les 14 jours chez les patients hospitalisés
Délai: Jour 14

Les patients sont recrutés avec un score de gravité COVID-19 de l'OMS de 3 et 4 et le critère d'évaluation principal est la comparaison des patients dont la pneumonie COVID-19 progresse vers un score de gravité ≥ 5 sur l'échelle ordinale modifiée de l'OMS. Spécifiquement, le critère d'évaluation principal est atteint lorsque les éléments suivants sont enregistrés dans les 14 jours :

  • Décès
  • Nécessité d'une ventilation invasive
  • Nécessité d'une ventilation non invasive incluant PPC ou oxygénation nasale à haut débit
  • Saturation en O₂ < 90 % sous ≥ 60 % d'oxygène inspiré
Jour 14

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Thérapie de remplacement rénal
Délai: Jour 28
Jour 28
Événements indésirables graves
Délai: Jour 28
Jour 28
Mortalité
Délai: Jour 14
mortalité toutes causes confondues
Jour 14
Mortalité
Délai: Jour 28
mortalité toutes causes confondues
Jour 28
Ventilation invasive
Délai: Jour 14
Jour 14
Ventilation invasive
Délai: Jour 28
Jour 28
Ventilation non invasive incluant la CPAP et l'oxygénation nasale à haut débit
Délai: Jour 14
Jour 14
Ventilation non invasive incluant la PPC et l'oxygénation nasale à haut débit
Délai: Jour 28
Jour 28
Thérapie de remplacement rénal
Délai: Jour 14
Jour 14
Thromboembolie veineuse
Délai: Jour 14
Jour 14
Thromboembolie veineuse
Délai: Jour 28
Jour 28
Créatinine sérique
Délai: Jour 14
Jour 14
Créatinine sérique
Délai: Jour 28
Jour 28
Durée du séjour
Délai: Jour 28
Jour 28
Réactions indésirables graves
Délai: Jour 28
Jour 28
Arrêt du traitement
Délai: Jour 14
Jour 14
Changement de sévérité selon l'échelle ordinale modifiée de l'OMS pour la COVID-19
Délai: Jour 14
Jour 14
Changement de sévérité par rapport à l'échelle ordinale modifiée de l'OMS pour la COVID-19
Délai: Jour 28
Jour 28
Protéine C-réactive
Délai: Jour 14
Jour 14
Protéine C-réactive
Délai: Jour 28
Jour 28
lactate déshydrogénase
Délai: Jour 14
Jour 14
lactate déshydrogénase
Délai: Da 28
Da 28
ferritine
Délai: Jour 14
Jour 14
ferritine
Délai: Da 28
Da 28
D-dimère
Délai: Jour 14
Jour 14
D-dimère
Délai: Jour 28
Jour 28

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Imperial College London

Collaborateurs

Novartis
Imperial College Healthcare NHS Trust
Rigel Pharmaceuticals

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Nichola Cooper, Imperial College London

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

2 octobre 2020

Achèvement primaire (Réel)

30 novembre 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

2 septembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 octobre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 octobre 2020

Première publication (Réel)

9 octobre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

18 novembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 novembre 2025

Dernière vérification

1 novembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 20HH5926
  • 2020-001750-22 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Être déterminé

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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