Inhibiteurs du signal inflammatoire du COVID-19 (MATIS) (MATIS)

La pneumonie au COVID-19 se caractérise par une insuffisance respiratoire et multiviscérale dans un contexte d'inflammation systémique marquée. Elle est causée par une infection par le coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère 2 (SARSCoV2). La caractéristique de la maladie grave est l'hypoxie et un schéma radiologique de lésion pulmonaire aiguë qui partage des caractéristiques avec le syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA). Les premières caractéristiques du COVID-19 résultent de la réponse virale de l'hôte et comprennent généralement des symptômes tels que la fièvre et la toux sèche. Les caractéristiques ultérieures, survenant généralement au-delà de 7 jours, sont caractérisées par une inflammation systémique marquée et progressive, identifiée par des élévations d'une pléthore de molécules inflammatoires telles que la protéine C-réactive, la ferritine et l'IL6. Dans un sous-ensemble de patients, les réponses hyperinflammatoires entraînent des lésions pulmonaires aiguës et peuvent entraîner une défaillance catastrophique de plusieurs organes et la mort.

L'étiologie du SDRA induit par le COVID-19 n'est pas complètement comprise mais semble être associée à une inflammation pulmonaire provoquée par une infiltration monocytaire et neutrophile, des niveaux élevés de cytokines et des lésions tissulaires. Des élévations des molécules inflammatoires circulantes sont associées à un mauvais pronostic. En particulier, le syndrome de réponse hyperinflammatoire COVID-19 est associé à des complications thrombotiques qui sont supposées entraîner un dysfonctionnement cardiaque et des thrombus microvasculaires, suggérés par des élévations de la troponine et des D-dimères, respectivement. Des réponses hyperinflammatoires similaires sont également observées dans les syndromes d'activation des macrophages tels que la lymphohistiocytose hémophagocytaire, ou dans le syndrome de libération de cytokines associé à la thérapie par les cellules T des récepteurs d'antigènes chimériques. En outre, des données préliminaires provenant de Chine et d'Italie ont montré une résolution immédiate des symptômes à l'aide d'un traitement par des agents anti-interleukine-6 ​​(anti-IL6) et des inhibiteurs de Janus kinase (JAK)/transducteur de signal et activateur de la transcription (STAT) chez les patients atteints d'une maladie grave. . Il peut y avoir une première fenêtre d'opportunité pour traiter le syndrome hyperinflammatoire COVID-19 avant qu'une lésion pulmonaire aiguë n'entraîne une défaillance d'organe.

Il n'existe actuellement aucun traitement approuvé pour la pneumonie au COVID-19. Il s'agit d'un protocole pour un essai contrôlé randomisé à plusieurs bras d'intervention précoce avec des inhibiteurs du signal inflammatoire.

But de l'étude

Un certain nombre d'interventions thérapeutiques ciblant la signalisation inflammatoire pourraient réduire la sévérité de la phase de réponse inflammatoire entraînant une amélioration des lésions pulmonaires, évitant ainsi une insuffisance respiratoire et le besoin d'une ventilation mécanique. Cet essai vise à évaluer l'efficacité de deux inhibiteurs de voies de signalisation clés à l'aide de médicaments déjà homologués pour une utilisation dans d'autres indications cliniques.

Objectif principal

L'objectif principal est de déterminer l'efficacité du RUX et du FOS pour réduire la proportion de patients hospitalisés passant d'une pneumonie COVID-19 légère/modérée à sévère. Une échelle ordinale de gravité COVID-19 modifiée de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) (synopsis de l'essai thérapeutique COVID-19 publié le 18 février 2020) sera utilisée pour évaluer la détérioration clinique d'une maladie bénigne hospitalisée (

Objectifs secondaires

• Déterminer l'efficacité du RUX ou du FOS pour réduire la mortalité
• Déterminer l'efficacité du RUX ou du FOS pour réduire le besoin de ventilation invasive et/ou d'ECMO
• Déterminer l'efficacité du RUX ou du FOS pour réduire le besoin de ventilation non invasive, y compris la CPAP ou l'oxygène nasal à haut débit
• Déterminer l'efficacité du RUX ou du FOS pour réduire la proportion de patients souffrant d'une désaturation en oxygène cliniquement significative
• Déterminer l'efficacité du RUX ou du FOS pour réduire le besoin de thérapie de remplacement rénal
• Déterminer l'efficacité du RUX et du FOS pour réduire l'incidence de la pneumonie thromboembolique veineuse COVID-19
• Déterminer l'efficacité du RUX et du FOS pour améliorer la gravité de la pneumonie COVID19 sur une échelle ordinale COVID19 modifiée de l'OMS
• Déterminer l'efficacité du RUX ou du FOS pour réduire le niveau de biomarqueurs inflammatoires
• Déterminer l'efficacité du RUX ou du FOS pour réduire la ferritine sanguine, la CRP, la LDH et les D-dimères
• Déterminer l'efficacité du RUX ou du FOS pour réduire le taux de créatinine sérique.
• Déterminer l'efficacité du RUX ou du FOS pour réduire la durée d'hospitalisation