COVID-19에 대한 염증 신호 억제제(MATIS) (MATIS)

COVID-19 폐렴은 현저한 전신 염증과 관련하여 호흡 및 다기관 부전을 특징으로 합니다. 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 2(SARSCoV2) 감염에 의해 발생합니다. 심각한 질병의 특징은 저산소증 및 급성 호흡곤란 증후군(ARDS)과 특징을 공유하는 급성 폐 손상의 방사선학적 패턴입니다. COVID-19의 초기 특징은 숙주 바이러스 반응에 기인하며 일반적으로 발열 및 마른 기침과 같은 증상을 포함합니다. 일반적으로 7일 이후에 발생하는 나중 기능은 C 반응성 단백질, 페리틴 및 IL6와 같은 과다한 염증 분자의 상승으로 식별되는 현저하고 진행성 전신 염증을 특징으로 합니다. 일부 환자에서는 과염증 반응이 급성 폐 손상을 일으키고 치명적인 다기관 부전 및 사망을 초래할 수 있습니다.

COVID-19 유발 ARDS의 병인은 완전히 이해되지 않았지만 단핵구 및 호중구 침윤, 상승된 사이토카인 수치 및 조직 손상에 의해 영향을 받는 폐 염증과 관련이 있는 것으로 보입니다. 순환 염증 분자의 상승은 불량한 예후와 관련이 있습니다. 특히, COVID-19 과염증 반응 증후군은 각각 트로포닌과 D-다이머의 상승으로 제안되는 심장 기능 장애와 미세혈관 혈전을 유발하는 것으로 추정되는 혈전성 합병증과 관련이 있습니다. 혈구탐식림프조직구증과 같은 대식세포 활성화 증후군이나 키메라 항원 수용체 T 세포 요법과 관련된 사이토카인 방출 증후군에서도 유사한 과염증 반응이 나타납니다. 또한, 중국과 이탈리아의 예비 데이터에서는 중증 질환 환자에게 항인터루킨-6(anti-IL6) 요법과 JAK(Janus kinase inhibitors)/STAT(signal transducer and activator of transcription) 억제제를 사용하여 증상이 즉각적으로 해결되는 것으로 나타났습니다. . 급성 폐 손상이 장기 부전으로 이어지기 전에 COVID-19 과염증 증후군을 치료할 수 있는 조기 기회가 있을 수 있습니다.

현재 COVID-19 폐렴에 대해 승인된 치료법은 없습니다. 이것은 염증 신호 억제제를 사용한 조기 개입의 무작위 통제, 다중군 시험을 위한 프로토콜입니다.

공부 목적

염증 신호를 목표로 하는 많은 치료 개입은 염증 반응 단계의 심각성을 감소시켜 폐 손상을 개선하여 호흡 부전 및 기계 환기의 필요성을 피할 수 있습니다. 이 실험은 다른 임상 적응증에 사용하도록 이미 허가된 약물을 사용하여 주요 신호 경로의 두 가지 억제제의 효능을 평가하는 것을 목표로 합니다.

주요 목표

주요 목표는 경증/중등도에서 중증 COVID-19 폐렴으로 진행하는 입원 환자의 비율을 줄이기 위한 RUX 및 FOS의 효능을 결정하는 것입니다. 수정된 세계보건기구(WHO) COVID-19 심각도 순서 척도(COVID-19 Therapeutic Trial Synopsis, 2020년 2월 18일 발표)를 사용하여 경증 입원 질환(

보조 목표

• 사망률을 줄이기 위한 RUX 또는 FOS의 효능 결정
• 침습적 환기 및/또는 ECMO의 필요성을 줄이기 위한 RUX 또는 FOS의 효능 결정
• CPAP 또는 고유량 비강 산소를 포함한 비침습적 환기의 필요성을 줄이기 위한 RUX 또는 FOS의 효능 결정
• RUX 또는 FOS의 효능을 결정하여 임상적으로 심각한 산소 불포화 상태를 겪고 있는 환자의 비율을 줄입니다.
• 신대체 요법의 필요성을 줄이기 위한 RUX 또는 FOS의 효능 결정
• 정맥 혈전색전증 COVID-19 폐렴 발생률을 줄이기 위한 RUX 및 FOS의 효능 확인
• 수정된 WHO COVID19 서수 척도에서 COVID19 폐렴의 중증도를 개선하기 위한 RUX 및 FOS의 효능 결정
• 염증 바이오마커 수준을 낮추기 위한 RUX 또는 FOS의 효능 결정
• 혈중 페리틴, CRP, LDH 및 D-다이머를 줄이기 위한 RUX 또는 FOS의 효능 결정
• 혈청 크레아티닌 수준을 낮추기 위한 RUX 또는 FOS의 효능을 결정합니다.
• 입원 기간을 줄이기 위한 RUX 또는 FOS의 효능 결정