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Entzündungssignalhemmer für COVID-19 (MATIS) (MATIS)

27. Juni 2022 aktualisiert von: Imperial College London

Randomisierte mehrarmige Studie mit Ruxolitinib (RUX) und Fostamatinib (FOS) bei COVID-19-Pneumonie

Die Multi-Arm Trial of Inflammatory Signal Inhibitors for COVID-19 (MATIS)-Studie ist eine zweistufige, unverblindete, randomisierte, kontrollierte Studie, in der die Wirksamkeit von Ruxolitinib (RUX) und Fostamatinib (FOS) einzeln im Vergleich zum Behandlungsstandard bewertet wird bei der Behandlung von COVID-19-Pneumonie. Das primäre Ergebnis ist der Anteil der Krankenhauspatienten, die von einer leichten oder mittelschweren bis zu einer schweren COVID-19-Pneumonie fortschreiten. Die Patienten werden 14 Tage lang behandelt und erhalten 7, 14 und 28 Tage nach der ersten Studiendosis eine Nachuntersuchung. Patienten mit leichter oder mittelschwerer COVID-19-Pneumonie werden rekrutiert. Zunächst werden n = 171 (57 pro Arm) Patienten in Phase 1 rekrutiert. Nach einer Zwischenanalyse zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit der Behandlungen werden in Phase 2 etwa n = 285 (95 pro Arm) rekrutiert.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die COVID-19-Pneumonie ist gekennzeichnet durch Atem- und Multiorganversagen im Rahmen einer ausgeprägten systemischen Entzündung. Es wird durch eine Infektion mit dem Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARSCoV2) verursacht. Das Kennzeichen einer schweren Erkrankung ist Hypoxie und ein radiologisches Muster einer akuten Lungenschädigung, das Merkmale mit dem akuten Atemnotsyndrom (ARDS) teilt. Frühe Merkmale von COVID-19 resultieren aus der Virusantwort des Wirts und umfassen typischerweise Symptome wie Fieber und trockenen Husten. Spätere Symptome, die typischerweise nach 7 Tagen auftreten, sind durch eine deutliche und fortschreitende systemische Entzündung gekennzeichnet, die durch Erhöhungen einer Vielzahl von Entzündungsmolekülen wie C-reaktives Protein, Ferritin und IL6 identifiziert wird. Bei einer Untergruppe von Patienten führen hyperinflammatorische Reaktionen zu einer akuten Lungenschädigung und können zu katastrophalem Multiorganversagen und Tod führen.

Die Ätiologie von COVID-19-induziertem ARDS ist unvollständig verstanden, scheint jedoch mit einer Lungenentzündung verbunden zu sein, die durch eine monozytäre und neutrophile Infiltration, erhöhte Zytokinspiegel und Gewebeschäden verursacht wird. Erhöhte zirkulierende Entzündungsmoleküle sind mit einer schlechten Prognose verbunden. Insbesondere das COVID-19-Syndrom mit hyperinflammatorischer Reaktion ist mit thrombotischen Komplikationen verbunden, von denen postuliert wird, dass sie Herzfunktionsstörungen und mikrovaskuläre Thromben verursachen, was durch Erhöhungen von Troponin bzw. D-Dimer nahegelegt wird. Ähnliche hyperinflammatorische Reaktionen werden auch bei Makrophagen-Aktivierungssyndromen wie hämophagozytischer Lymphohistiozytose oder beim Cytokin-Freisetzungssyndrom beobachtet, das mit einer Therapie mit chimären Antigenrezeptor-T-Zellen verbunden ist. Darüber hinaus haben vorläufige Daten aus China und Italien eine sofortige Auflösung der Symptome unter Anwendung von Anti-Interleukin-6-Mitteln (Anti-IL6) und Januskinase-Inhibitoren (JAK)/Signalwandler- und Aktivator-der-Transkriptions-Inhibitoren (STAT) bei Patienten mit schwerer Erkrankung gezeigt . Möglicherweise ergibt sich ein frühes Zeitfenster zur Behandlung des hyperinflammatorischen COVID-19-Syndroms, bevor eine akute Lungenverletzung zu Organversagen führt.

Derzeit gibt es keine zugelassenen Behandlungen für COVID-19-Pneumonie. Dies ist ein Protokoll für eine randomisierte, kontrollierte, mehrarmige Studie zur Frühintervention mit Inhibitoren von Entzündungssignalen.

Studienzweck

Eine Reihe von therapeutischen Interventionen, die auf Entzündungssignale abzielen, könnten die Schwere der Entzündungsreaktionsphase verringern, was zu einer Verbesserung des Lungenschadens führt, wodurch Atemversagen und die Notwendigkeit einer mechanischen Beatmung abgewendet werden. Diese Studie zielt darauf ab, die Wirksamkeit von zwei Inhibitoren wichtiger Signalwege mit Medikamenten zu bewerten, die bereits für andere klinische Indikationen zugelassen sind.

Hauptziel

Das Hauptziel besteht darin, die Wirksamkeit von RUX und FOS zu bestimmen, um den Anteil der Krankenhauspatienten zu reduzieren, die von einer leichten/mittelschweren zu einer schweren COVID-19-Pneumonie fortschreiten. Eine modifizierte Ordnungsskala der COVID-19-Schweregrade der Weltgesundheitsorganisation (WHO) (COVID-19 Therapeutic Trial Synopsis, veröffentlicht am 18. Februar 2020) wird verwendet, um die klinische Verschlechterung durch eine im Krankenhaus aufgenommene leichte Erkrankung (

Sekundäre Ziele

  • Bestimmen Sie die Wirksamkeit von RUX oder FOS zur Verringerung der Sterblichkeit
  • Bestimmen Sie die Wirksamkeit von RUX oder FOS, um die Notwendigkeit einer invasiven Beatmung und/oder ECMO zu reduzieren
  • Bestimmen Sie die Wirksamkeit von RUX oder FOS, um den Bedarf an nicht-invasiver Beatmung, einschließlich CPAP oder nasalem Sauerstoff mit hohem Durchfluss, zu reduzieren
  • Bestimmen Sie die Wirksamkeit von RUX oder FOS, um den Anteil der Patienten zu reduzieren, die an einer klinisch signifikanten Sauerstoffentsättigung leiden
  • Bestimmen Sie die Wirksamkeit von RUX oder FOS, um die Notwendigkeit einer Nierenersatztherapie zu reduzieren
  • Bestimmen Sie die Wirksamkeit von RUX und FOS zur Verringerung der Inzidenz von venöser Thromboembolie COVID-19-Pneumonie
  • Bestimmen Sie die Wirksamkeit von RUX und FOS zur Verbesserung der Schwere der COVID19-Pneumonie auf einer modifizierten WHO-COVID19-Ordnungsskala
  • Bestimmen Sie die Wirksamkeit von RUX oder FOS, um den Gehalt an entzündlichen Biomarkern zu reduzieren
  • Bestimmen Sie die Wirksamkeit von RUX oder FOS zur Reduzierung von Blutferritin, CRP, LDH und D-Dimer
  • Bestimmen Sie die Wirksamkeit von RUX oder FOS zur Senkung des Serumkreatininspiegels.
  • Bestimmen Sie die Wirksamkeit von RUX oder FOS, um die Dauer der Krankenhauseinweisung zu verkürzen

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

456

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patientenalter ≥ 18 Jahre beim Screening
  • Patienten mit leichter oder mittelschwerer C19-Pneumonie, definiert als Schweregrad 3 oder 4 gemäß der COVID-19-Ordnungsskala der WHO
  • Patienten, die die Kriterien erfüllen: Hospitalisierung UND SARS-CoV2-Infektion (klinisch vermutet* oder laborbestätigt) UND radiologische Veränderung im Einklang mit der COVID-19-Erkrankung
  • C-reaktives Protein (CRP) größer oder gleich 30 mg/l
  • Einverständniserklärung des Patienten oder persönlichen oder professionellen Vertreters
  • Keine Krankengeschichte, die nach Ansicht des verantwortlichen Arztes den Patienten einem erheblichen Risiko aussetzen könnte, wenn er/sie an der Studie teilnehmen würde
  • Vereinbarung, auf Geschlechtsverkehr zu verzichten oder Verhütungsmittel zu verwenden, die für alle Teilnehmer im gebärfähigen Alter für 42 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments > 99 % wirksam sind. Für männliche Teilnehmer Zustimmung, nach der letzten Dosis des Studienmedikaments 42 Tage lang auf Samenspende zu verzichten.
  • Englisch lesen können. Nicht-Englischsprachige können an der Studie teilnehmen. Wenn Patienten mündliche oder schriftliche Informationen auf Englisch nicht verstehen können, werden nach Möglichkeit Krankenhausübersetzungsdienste am teilnehmenden Standort für den Teilnehmer angefordert.

Ausschlusskriterien:

  • Erfordernis einer invasiven oder nicht-invasiven Beatmung, einschließlich CPAP oder High-Flow-Nasensauerstoff zu irgendeinem Zeitpunkt nach der Krankenhauseinweisung und vor Studienbeginn, die nicht mit einer bereits bestehenden Erkrankung in Zusammenhang stehen (z. obstruktive Schlafapnoe)
  • Schweregrad ≥ 5 auf der modifizierten COVID-19-Ordnungsskala der WHO, d. h. O2-Sättigung < 90 % bei ≥ 60 % eingeatmetem Sauerstoff zu Studienbeginn; nicht-invasive Beatmung; oder invasive mechanische Beatmung zu irgendeinem Zeitpunkt seit Krankenhauseinweisung.
  • Nach Ansicht des Prüfarztes ist ein Fortschreiten zum Tod innerhalb der nächsten 24 Stunden unvermeidlich, unabhängig von der Bereitstellung einer Therapie
  • Bekannte schwere allergische Reaktionen auf die Prüfsubstanzen
  • Leberfunktionsstörung des Grades Child Pugh B oder C
  • Einnahme von Arzneimitteln innerhalb der vorangegangenen 14 Tage, von denen bekannt ist, dass sie mit Studienbehandlungen (FOS oder RUX) interagieren, wie in der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels aufgeführt
  • Schwanger oder stillend
  • Jede Erkrankung oder Begleitmedikation, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit der Probanden oder die Einhaltung der Studienverfahren beeinträchtigen würde.
  • Jeder medizinische Zustand, der nach Ansicht des Hauptforschers die wissenschaftliche Integrität der Studie beeinträchtigen würde
  • Schwanger oder stillend

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Pflegestandard
Sonstiges: Pflegestandard
Behandlungsstandard gemäß den Richtlinien und Richtlinien auf Standortebene.
Aktiver Komparator: Fostamatinib
Arzneimittel: Fostamatinib
Fostamatinib ist ein Tyrosinkinase-Inhibitor mit Aktivität gegen die Milz-Tyrosinkinase (SYK). Es ist für die Behandlung von Thrombozytopenie bei erwachsenen Patienten mit chronischer Immunthrombozytopenie (ITP) zugelassen.
Aktiver Komparator: Ruxolitinib
Arzneimittel: Ruxolitinib
Ruxolitinib ist ein Inhibitor der Januskinase 1 (JAK1)/Januskinase 2 (JAK2), der für die klinische Anwendung bei der Behandlung von Splenomegalie, Myelofibrose, Polycythaemia vera und Graft-versus-Host-Reaktion zugelassen ist. Es ist ein orales Mittel mit einer schnellen Wirkungsweise.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Gesamtmortalität
Zeitfenster: Tag 14
Tag 14
Anzahl und Anteil der Patienten, die eine invasive Beatmung benötigen
Zeitfenster: Tag 14
Tag 14
Anzahl und Anteil der Patienten, die eine nicht-invasive Beatmung benötigen (CPAP und nasaler High-Flow-Sauerstoff)
Zeitfenster: Tag 14
Tag 14
Anzahl und Anteil der Patienten mit O2-Sättigung < 90 % bei >/= 60 % eingeatmetem Sauerstoff
Zeitfenster: Tag 14
Tag 14

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtmortalität
Zeitfenster: Tag 28
Tag 28
Anzahl und Anteil der Patienten, die eine invasive Beatmung oder extrakorporale Membranoxygenierung (ECMO) benötigen
Zeitfenster: Tag 14, 28
Tag 14, 28
Anzahl und Anteil der Patienten, die eine nicht-invasive Beatmung einschließlich kontinuierlichem positivem Atemwegsdruck (CPAP) oder nasalem High-Flow-Sauerstoff benötigen
Zeitfenster: Tag 14, 28
Tag 14, 28
Anzahl und Anteil der Patienten, die eine Nierenersatztherapie benötigen
Zeitfenster: Tag 14, 28
Tag 14, 28
Anzahl und Anteil der Patienten mit venösen Thromboembolien
Zeitfenster: Tag 14, 28
Tag 14, 28
Dauer des Aufenthalts
Zeitfenster: Tag 14, 28
Tag 14, 28
Anzahl und Anteil schwerwiegender unerwünschter Ereignisse und Abbrüche
Zeitfenster: Tag 14, 28
Tag 14, 28
Absolute Änderung des Schweregrades der Lungenentzündung auf der modifizierten WHO-COVID-19-Ordnungsskala
Zeitfenster: Tag 14, 28
Skalenbereich von 0 (nicht infiziert) bis 9 (tot)
Tag 14, 28
Entzündungsmarker: CRP, LDH, Ferritin, D-Dimer
Zeitfenster: Tag 14, Tag 28
Tag 14, Tag 28

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Imperial College London

Mitarbeiter

Novartis
Imperial College Healthcare NHS Trust
Rigel Pharmaceuticals

Ermittler

  • Hauptermittler: Nichola Cooper, Imperial College London

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

2. Oktober 2020

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

30. Juni 2022

Studienabschluss (Voraussichtlich)

30. Juni 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. Oktober 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. Oktober 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

9. Oktober 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

1. Juli 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. Juni 2022

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 20HH5926
  • 2020-001750-22 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Ja

Beschreibung des IPD-Plans

Bestimmt werden

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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