Entzündungssignalhemmer für COVID-19 (MATIS) (MATIS)

Die COVID-19-Pneumonie ist gekennzeichnet durch Atem- und Multiorganversagen im Rahmen einer ausgeprägten systemischen Entzündung. Es wird durch eine Infektion mit dem Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARSCoV2) verursacht. Das Kennzeichen einer schweren Erkrankung ist Hypoxie und ein radiologisches Muster einer akuten Lungenschädigung, das Merkmale mit dem akuten Atemnotsyndrom (ARDS) teilt. Frühe Merkmale von COVID-19 resultieren aus der Virusantwort des Wirts und umfassen typischerweise Symptome wie Fieber und trockenen Husten. Spätere Symptome, die typischerweise nach 7 Tagen auftreten, sind durch eine deutliche und fortschreitende systemische Entzündung gekennzeichnet, die durch Erhöhungen einer Vielzahl von Entzündungsmolekülen wie C-reaktives Protein, Ferritin und IL6 identifiziert wird. Bei einer Untergruppe von Patienten führen hyperinflammatorische Reaktionen zu einer akuten Lungenschädigung und können zu katastrophalem Multiorganversagen und Tod führen.

Die Ätiologie von COVID-19-induziertem ARDS ist unvollständig verstanden, scheint jedoch mit einer Lungenentzündung verbunden zu sein, die durch eine monozytäre und neutrophile Infiltration, erhöhte Zytokinspiegel und Gewebeschäden verursacht wird. Erhöhte zirkulierende Entzündungsmoleküle sind mit einer schlechten Prognose verbunden. Insbesondere das COVID-19-Syndrom mit hyperinflammatorischer Reaktion ist mit thrombotischen Komplikationen verbunden, von denen postuliert wird, dass sie Herzfunktionsstörungen und mikrovaskuläre Thromben verursachen, was durch Erhöhungen von Troponin bzw. D-Dimer nahegelegt wird. Ähnliche hyperinflammatorische Reaktionen werden auch bei Makrophagen-Aktivierungssyndromen wie hämophagozytischer Lymphohistiozytose oder beim Cytokin-Freisetzungssyndrom beobachtet, das mit einer Therapie mit chimären Antigenrezeptor-T-Zellen verbunden ist. Darüber hinaus haben vorläufige Daten aus China und Italien eine sofortige Auflösung der Symptome unter Anwendung von Anti-Interleukin-6-Mitteln (Anti-IL6) und Januskinase-Inhibitoren (JAK)/Signalwandler- und Aktivator-der-Transkriptions-Inhibitoren (STAT) bei Patienten mit schwerer Erkrankung gezeigt . Möglicherweise ergibt sich ein frühes Zeitfenster zur Behandlung des hyperinflammatorischen COVID-19-Syndroms, bevor eine akute Lungenverletzung zu Organversagen führt.

Derzeit gibt es keine zugelassenen Behandlungen für COVID-19-Pneumonie. Dies ist ein Protokoll für eine randomisierte, kontrollierte, mehrarmige Studie zur Frühintervention mit Inhibitoren von Entzündungssignalen.

Studienzweck

Eine Reihe von therapeutischen Interventionen, die auf Entzündungssignale abzielen, könnten die Schwere der Entzündungsreaktionsphase verringern, was zu einer Verbesserung des Lungenschadens führt, wodurch Atemversagen und die Notwendigkeit einer mechanischen Beatmung abgewendet werden. Diese Studie zielt darauf ab, die Wirksamkeit von zwei Inhibitoren wichtiger Signalwege mit Medikamenten zu bewerten, die bereits für andere klinische Indikationen zugelassen sind.

Hauptziel

Das Hauptziel besteht darin, die Wirksamkeit von RUX und FOS zu bestimmen, um den Anteil der Krankenhauspatienten zu reduzieren, die von einer leichten/mittelschweren zu einer schweren COVID-19-Pneumonie fortschreiten. Eine modifizierte Ordnungsskala der COVID-19-Schweregrade der Weltgesundheitsorganisation (WHO) (COVID-19 Therapeutic Trial Synopsis, veröffentlicht am 18. Februar 2020) wird verwendet, um die klinische Verschlechterung durch eine im Krankenhaus aufgenommene leichte Erkrankung (

Sekundäre Ziele

• Bestimmen Sie die Wirksamkeit von RUX oder FOS zur Verringerung der Sterblichkeit
• Bestimmen Sie die Wirksamkeit von RUX oder FOS, um die Notwendigkeit einer invasiven Beatmung und/oder ECMO zu reduzieren
• Bestimmen Sie die Wirksamkeit von RUX oder FOS, um den Bedarf an nicht-invasiver Beatmung, einschließlich CPAP oder nasalem Sauerstoff mit hohem Durchfluss, zu reduzieren
• Bestimmen Sie die Wirksamkeit von RUX oder FOS, um den Anteil der Patienten zu reduzieren, die an einer klinisch signifikanten Sauerstoffentsättigung leiden
• Bestimmen Sie die Wirksamkeit von RUX oder FOS, um die Notwendigkeit einer Nierenersatztherapie zu reduzieren
• Bestimmen Sie die Wirksamkeit von RUX und FOS zur Verringerung der Inzidenz von venöser Thromboembolie COVID-19-Pneumonie
• Bestimmen Sie die Wirksamkeit von RUX und FOS zur Verbesserung der Schwere der COVID19-Pneumonie auf einer modifizierten WHO-COVID19-Ordnungsskala
• Bestimmen Sie die Wirksamkeit von RUX oder FOS, um den Gehalt an entzündlichen Biomarkern zu reduzieren
• Bestimmen Sie die Wirksamkeit von RUX oder FOS zur Reduzierung von Blutferritin, CRP, LDH und D-Dimer
• Bestimmen Sie die Wirksamkeit von RUX oder FOS zur Senkung des Serumkreatininspiegels.
• Bestimmen Sie die Wirksamkeit von RUX oder FOS, um die Dauer der Krankenhauseinweisung zu verkürzen