Stockholm3 多民族コホートにおける検証研究 (SEPTA)
SEPTA 試験: 前立腺がんの多民族コホートにおける Stockholm3 検証研究
はじめに: 前立腺がん (PCa) は、男性で最も一般的に検出されるがんであり、がんによる死亡原因の第 2 位です。 人種と民族の違いは、PCa の発生率、検出、および結果に違いがあることが示されています。 現在の前立腺がんのスクリーニングには、非特異的なタンパク質マーカー (カリクレインとも呼ばれる) である前立腺特異抗原 (PSA) が含まれており、不要な生検 (最大 74% の良性生検) と臨床的過剰診断 (最大 22% の臨床的に重要でないがん) につながることがよくあります。 最近では、前立腺健康指数 (PHI) や 4k (カリクレイン) スコア、患者の病歴からの情報を使用する臨床モデルなど、PCa スクリーニングのためのより高度な検査が米国で開発されています。 しかし、これらの検査は限られた血清タンパク質アッセイを利用しており、確立されたスクリーニングプロトコルのいずれも、さまざまな民族に見られる遺伝的リスクの可能性を説明するのに役立つ遺伝的変数を利用していません.
Lancet Oncology に掲載された最近のスウェーデンの人口ベースの前向き研究では、約 60,000 人の男性の北欧集団内で独自の多変数生検結果予測モデルが開発されました。 血漿タンパク質マーカー、生殖細胞系 DNA SNP、および臨床的変数を組み込んだこのモデルである Stockholm3 は、PCa の検出に十分な感度を維持しながら、PSA と比較して生検の数を 44% 削減できることが示されました。
スウェーデンで開発された、タンパク質マーカー、遺伝学、臨床的変数、および遺伝的祖先を組み込んだアプローチが、人種的に多様なコホートで有益であるかどうかは不明です.
仮説: 研究者らは、ストックホルム 3 検査を受けた男性の多民族コホートを前向きに研究することで、前立腺がんの検出を改善する固有かつ共通の危険因子を特定できるという仮説を立てています。
目的: ストックホルム 3 テストのパフォーマンスを PSA と比較して評価し、黒人/アフリカ系アメリカ人 (n=500)、アジア人 (n=500)、白人/白人ヒスパニック系 (n=500) の PCa に関連する固有の特徴を特定する。および白人/白人の非ヒスパニック系 (n=500) の男性。
方法: 調査員は、ストックホルム 3 テストと祖先マーカーのレトロスペクティブ分析を行うために、前立腺生検を受けることが陽性であるとスクリーニングされた参加機関との前向きに特定されたコホートを提案します。 このコホート内で、研究者はいくつかの所定の危険因子を調べて、前立腺癌との関係を調査します。
この血液サンプルは、血清タンパク質マーカーの定量的レベルについて検査され、DNA が抽出され、ストックホルム 3 検査およびその他の祖先情報マーカーによって定義される生殖細胞変異について検査されます。 研究の結果は、個人情報が開示されないように提示されます。
調査の概要
詳細な説明
研究デザインと手順:
研究コーディネーターは、同意に含まれる情報について説明します。 さらに、生検の前に患者の血液が採取されます。
生検の前に、被験者から同意を得た後、血液をエチレンジアミン四酢酸（EDTA）4mlチューブ×2に採取する。 1 本のチューブを直ちに遠心分離し (2000G で 10 分間)、血漿を添加物を含まないチューブにデカントします (これにより、通常 1.5 ml の血漿が生成されます)。 デカントしたチューブ (血漿入り) と残りの EDTA チューブ (全血入り) を凍結し、指定された参加施設で保管します。 発送まで-20℃で保管いたします。
患者データは、スウェーデンの安全なサーバーでホストされている REDCap データベースに保存されます。 データは研究期間中保存され、その後 5 年間はデータ分析の目的で保存されます。
同意した患者は、各参加機関によって患者ログによって追跡されます。 医療記録番号は、施設の主要担当者によるデータ収集のために一貫した識別子を保持するために収集されます。 すべての患者データが記録されると、MRN が削除されたデータが REDCap からエクスポートされます。 Karolinska Institute または A23 ラボで使用される患者 ID はありません。 患者の次の PHI および非 PHI 情報が記録されます。
ファイ:
医療記録番号 (MRN)
非 PHI 人口統計データ
- Stockholm3 識別番号
- 人種
- 郵便番号
臨床データ
- 合計PSA
- サンプリング日の年齢[年]
- 前立腺がんの家族歴
- 5α還元酵素阻害剤の使用
- 以前に実施された生検
- 前立腺容積[USで測る前立腺容積]
- 直腸指診状況 [良性・正常、結節・硬結感、非対称、未実施]
と
結果データ - 血液静脈穿刺の直後に実施された生検の結果。
結果は、標的生検コアと系統的生検コアに分けられます
- グリーソンスコア 1
- グリーソンスコア 2
- グリーソン・サム
- がんの長さ（mm）（合計および最高グレード）
- コア数
- 正のコアの数
- 採血後の生検実施時間[日]
- MRIの結果、すなわち Prostate Imaging Reporting & Data System (PIRADS) (0, 1, 2, 3, 4, 5)
許可された使用:
Gronberg らによって定義された Stockholm3 テストと Ancestry の有益な遺伝子マーカーを実行するには
サンプルは、分析のためにスウェーデンのウプサラにある研究所 (A23 研究所) に送られます。 各患者は 2 つの血液サンプル (血漿と全血) を持ち、摂氏 -20 度で凍結されます。 その後、血液サンプルは血清タンパク質レベルの定量的レベルについて検査され、DNA は白血球から抽出され、遺伝子および小型ヌクレオチド多型 (SNP) の生殖細胞変異およびバリアントについて検査されます。
ジェノタイピングは、カスタム ジェノタイピング アッセイを使用して実行されます。 血漿はタンパク質分析に使用されます。 血漿タンパク質分析は、総および遊離 PSA、ヒト腺カリクレイン 2 (hK2)、マイクロセミノプロテイン-ベータ (MSMB)、およびマクロファージ阻害性サイトカイン 1 (MIC-1) を含むカスタム タンパク質アッセイを使用して実行されます。 PSA は市販のアッセイでテストされます。
血漿タンパク質分析、遺伝子分析、および臨床データの結果に基づいて、Stockholm3 リスク スコアが計算されます。 参加者のサンプルは、スウェーデンのウプサラにある研究所でスウェーデンの規制に従って処理されます。
テストの結果は患者と共有されず、結果が変更されたり、医療上の決定に影響を与えたりすることもありません。
予想されるリスク/利点
予想されるリスク:
これは匿名化された患者情報と匿名化された生体試料のレトロスペクティブ分析であるため、予想されるリスクはほとんどありません。 守秘義務違反やプライバシーの損失が発生する可能性がありますが、このリスクを最小限に抑えるためにあらゆる努力が払われます。
期待される利点:
参加者は、科学的および臨床的知識を向上させます。 参加者はまた、時間と研究への関与に対して少額の支払いを受け取ります。
データの収集と管理手順
この研究では、データを収集して保存するために、臨床および研究データの電子収集および管理のためのソフトウェア ツールセットおよびワークフロー方法論である REDCap (Research Electronic Data Capture) を利用します。 Karolinska Institute Information Technology (KI-IT) 部門は、データ処理と管理の中心的な場所として使用されます。 REDCap は Biomedicum (Solnavägen 9, Solna, Sweden 17165) の KI-IT によってホストされています。
データ解析
データ分析は、PI、共同研究者、および/または主要な研究担当者によって実行されます。
品質管理と品質保証
主要な研究担当者は、収集されたすべてのデータがプロトコルに準拠していることを確認する責任があります。
データと安全性の監視
この研究は最小限のリスクであり、機密保持の侵害やプライバシーの損失がないことを保証するためにあらゆる努力が払われます.
統計上の考慮事項
電力分析 この調査は複数のサイトで実施されているため、プールされた分析が実行されます。 0.05 の両側アルファを開発したフレームワークに基づいて、各民族の 250 人の男性は、異なる民族間での Stockholm3 テストの感度および/または特異度の 10 パーセント ポイントの差を検出する 80% の検出力を与えます。 いくつかのサイトからのプールされたデータは、非ヒスパニック系白人、アフリカ/黒人、アジア系、およびヒスパニック系白人男性間の比較を可能にします. 250 人の男性の各民族グループ内で、同じサンプル サイズで、ストックホルム 3 と PSA の間の曲線下面積 (AUC) の差を検出して、少なくとも 10 パーセント ポイントである PC を検出する検出力が 90% になります (主な目的)。
目標は各人種/民族で 500 人の男性です。各人種/民族で 250 人の男性が登録された時点で中間分析が実行されます。
データ分析 記述的単変量統計を使用して、グループを比較します。 バイナリ エンドポイントは、ロジスティック回帰モデルで評価されます。 統計分析には、ロジスティック回帰モデリング、AUC 計算、キャリブレーション分析、および基本的な性能特性 (感度、特異性、および予測値) の計算が含まれます。
規制要件
インフォームド コンセント 参加者は、医療記録へのアクセス、遺伝子研究の実施、および血液サンプルの静脈穿刺を受けるためのインフォームド コンセントに署名することにより、研究への参加への同意を示します。
被験者の機密性 この研究に使用されるデータは REDCaps に保存され、機関間で転送されるすべてのデータは、研究全体を通じて匿名化されたままになります。
予期しない問題 予期しない問題は、指定された研究担当者によってサイト固有の倫理審査委員会に直ちに報告されます。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
-
-
California
-
Los Angeles、California、アメリカ、90033
- University of Southern California
-
Los Angeles、California、アメリカ、90033
- Los Angeles County
-
Palo Alto、California、アメリカ、94304
- Stanford University
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- University of Illinois at Chicago
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- Rush University Medical Center
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- John H. Stroger, Jr. Hospital of Cook County
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern Medicine
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60615
- Cook County Health System
-
Westchester、Illinois、アメリカ、60154
- UroPartners
-
-
New York
-
Bronx、New York、アメリカ、10467
- Montefiore Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、アメリカ、75231
- Urology Clinics of North Texas
-
San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- University of Texas Health Science Center San Antonio
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto、Ontario、カナダ
- University Health Network
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 人種に関係なく、前立腺がんの評価につながる症状を泌尿器科医に提示し、前立腺の針生検を受ける予定のすべての男性（45.0〜75.0歳）
- 前立腺がんの診断歴なし
除外基準:
- -研究参加の3か月前に、生検、温熱療法、マイクロ波療法、レーザー療法、前立腺の経尿道的切除（TURP）、尿道カテーテル法、下部泌尿生殖器内視鏡検査（膀胱鏡検査）などの侵襲的な泌尿器科手術を受けた男性
- 採血前5日（120時間）以内にDREまたは前立腺操作を受けた男性
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
|---|---|
|
非ヒスパニック/ラテン系白人/白人男性
-白人の非ヒスパニック系男性であると自己認識し、年齢層（45.0〜75.0歳）で、前立腺がんの事前の証拠がない
|
静脈穿刺: 生検の前に、血液を 2 つの EDTA (ラベンダートップ) x 4 ml チューブに採取し、被験者から同意を得た後に取り出します。
他の名前：
|
|
アフリカ/黒人男性
-アフリカ人または黒人男性であると自己認識し、年齢層（45.0〜75.0歳）で、前立腺がんの事前の証拠がない
|
静脈穿刺: 生検の前に、血液を 2 つの EDTA (ラベンダートップ) x 4 ml チューブに採取し、被験者から同意を得た後に取り出します。
他の名前：
|
|
ヒスパニック/ラテン系 白人/白人男性
-年齢層（45.0〜75.0歳）の白人ヒスパニック系男性であると自認し、前立腺がんの事前の証拠がない
|
静脈穿刺: 生検の前に、血液を 2 つの EDTA (ラベンダートップ) x 4 ml チューブに採取し、被験者から同意を得た後に取り出します。
他の名前：
|
|
アジア人男性
年齢層（45.0～75.0歳）のアジア人男性であると自認し、前立腺がんの既往歴がない
|
静脈穿刺: 生検の前に、血液を 2 つの EDTA (ラベンダートップ) x 4 ml チューブに採取し、被験者から同意を得た後に取り出します。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
グリーソングレードグループ2の前立腺がん
時間枠：PSA直後の前立腺生検について
|
国際泌尿器病理学会グリーソングレードグループ2の前立腺癌。
Gleason Grade Group スケールは、1 から 5 のスケールで前立腺癌が見つかった場合に等級付けするために使用されます。スコアが高いほど転帰が悪いことを意味します。
|
PSA直後の前立腺生検について
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
National Comprehensive Cancer Network (NCCN) の好ましくない中間リスクの前立腺がんまたはそれ以上のリスク
時間枠：PSA直後の前立腺生検について
|
National Comprehensive Cancer Network 好ましくない中間リスクの前立腺がんまたはそれ以上のリスク。
National Comprehensive Cancer Network のリスク層別化スコアは、非常に低いリスク、低いリスク、中程度のリスク、高いリスク、および非常に高いリスクの範囲です。
中間リスクは、有利な中間リスクと不利な中間リスクに階層化されます。
リスクが高いほど結果は悪化する
|
PSA直後の前立腺生検について
|
協力者と研究者
スポンサー
協力者
捜査官
- 主任研究者：Henrik Grönberg, MD, PhD、Karolinska Institutet
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Kasivisvanathan V, Rannikko AS, Borghi M, Panebianco V, Mynderse LA, Vaarala MH, Briganti A, Budaus L, Hellawell G, Hindley RG, Roobol MJ, Eggener S, Ghei M, Villers A, Bladou F, Villeirs GM, Virdi J, Boxler S, Robert G, Singh PB, Venderink W, Hadaschik BA, Ruffion A, Hu JC, Margolis D, Crouzet S, Klotz L, Taneja SS, Pinto P, Gill I, Allen C, Giganti F, Freeman A, Morris S, Punwani S, Williams NR, Brew-Graves C, Deeks J, Takwoingi Y, Emberton M, Moore CM; PRECISION Study Group Collaborators. MRI-Targeted or Standard Biopsy for Prostate-Cancer Diagnosis. N Engl J Med. 2018 May 10;378(19):1767-1777. doi: 10.1056/NEJMoa1801993. Epub 2018 Mar 18.
- Gronberg H, Adolfsson J, Aly M, Nordstrom T, Wiklund P, Brandberg Y, Thompson J, Wiklund F, Lindberg J, Clements M, Egevad L, Eklund M. Prostate cancer screening in men aged 50-69 years (STHLM3): a prospective population-based diagnostic study. Lancet Oncol. 2015 Dec;16(16):1667-76. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00361-7. Epub 2015 Nov 10.
- Strom P, Nordstrom T, Aly M, Egevad L, Gronberg H, Eklund M. The Stockholm-3 Model for Prostate Cancer Detection: Algorithm Update, Biomarker Contribution, and Reflex Test Potential. Eur Urol. 2018 Aug;74(2):204-210. doi: 10.1016/j.eururo.2017.12.028. Epub 2018 Jan 10.
- Moller A, Olsson H, Gronberg H, Eklund M, Aly M, Nordstrom T. The Stockholm3 blood-test predicts clinically-significant cancer on biopsy: independent validation in a multi-center community cohort. Prostate Cancer Prostatic Dis. 2019 Mar;22(1):137-142. doi: 10.1038/s41391-018-0082-5. Epub 2018 Aug 31.
- Vigneswaran HT, Discacciati A, Gann PH, Gronberg H, Eklund M, Abern MR. Ethnic variation in prostate cancer detection: a feasibility study for use of the Stockholm3 test in a multiethnic U.S. cohort. Prostate Cancer Prostatic Dis. 2021 Mar;24(1):120-127. doi: 10.1038/s41391-020-0250-2. Epub 2020 Jul 8.
- Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer statistics, 2018. CA Cancer J Clin. 2018 Jan;68(1):7-30. doi: 10.3322/caac.21442. Epub 2018 Jan 4.
- Potts JM, Lutz M, Walker E, Modlin C, Klein E. Trends in PSA, age and prostate cancer detection among black and white men from 1990-2006 at a tertiary care center. Cancer. 2010 Aug 15;116(16):3910-5. doi: 10.1002/cncr.25124.
- Moyer VA; U.S. Preventive Services Task Force. Screening for prostate cancer: U.S. Preventive Services Task Force recommendation statement. Ann Intern Med. 2012 Jul 17;157(2):120-34. doi: 10.7326/0003-4819-157-2-201207170-00459.
- Parekh DJ, Punnen S, Sjoberg DD, Asroff SW, Bailen JL, Cochran JS, Concepcion R, David RD, Deck KB, Dumbadze I, Gambla M, Grable MS, Henderson RJ, Karsh L, Krisch EB, Langford TD, Lin DW, McGee SM, Munoz JJ, Pieczonka CM, Rieger-Christ K, Saltzstein DR, Scott JW, Shore ND, Sieber PR, Waldmann TM, Wolk FN, Zappala SM. A multi-institutional prospective trial in the USA confirms that the 4Kscore accurately identifies men with high-grade prostate cancer. Eur Urol. 2015 Sep;68(3):464-70. doi: 10.1016/j.eururo.2014.10.021. Epub 2014 Oct 27.
- de la Calle C, Patil D, Wei JT, Scherr DS, Sokoll L, Chan DW, Siddiqui J, Mosquera JM, Rubin MA, Sanda MG. Multicenter Evaluation of the Prostate Health Index to Detect Aggressive Prostate Cancer in Biopsy Naive Men. J Urol. 2015 Jul;194(1):65-72. doi: 10.1016/j.juro.2015.01.091. Epub 2015 Jan 28.
- Roobol MJ, Verbeek JFM, van der Kwast T, Kummerlin IP, Kweldam CF, van Leenders GJLH. Improving the Rotterdam European Randomized Study of Screening for Prostate Cancer Risk Calculator for Initial Prostate Biopsy by Incorporating the 2014 International Society of Urological Pathology Gleason Grading and Cribriform growth. Eur Urol. 2017 Jul;72(1):45-51. doi: 10.1016/j.eururo.2017.01.033. Epub 2017 Feb 2.
- Ankerst DP, Straubinger J, Selig K, Guerrios L, De Hoedt A, Hernandez J, Liss MA, Leach RJ, Freedland SJ, Kattan MW, Nam R, Haese A, Montorsi F, Boorjian SA, Cooperberg MR, Poyet C, Vertosick E, Vickers AJ. A Contemporary Prostate Biopsy Risk Calculator Based on Multiple Heterogeneous Cohorts. Eur Urol. 2018 Aug;74(2):197-203. doi: 10.1016/j.eururo.2018.05.003. Epub 2018 May 16.
- Ankerst DP, Hoefler J, Bock S, Goodman PJ, Vickers A, Hernandez J, Sokoll LJ, Sanda MG, Wei JT, Leach RJ, Thompson IM. Prostate Cancer Prevention Trial risk calculator 2.0 for the prediction of low- vs high-grade prostate cancer. Urology. 2014 Jun;83(6):1362-7. doi: 10.1016/j.urology.2014.02.035.
- Lichtenstein P, Holm NV, Verkasalo PK, Iliadou A, Kaprio J, Koskenvuo M, Pukkala E, Skytthe A, Hemminki K. Environmental and heritable factors in the causation of cancer--analyses of cohorts of twins from Sweden, Denmark, and Finland. N Engl J Med. 2000 Jul 13;343(2):78-85. doi: 10.1056/NEJM200007133430201.
- Gronberg H, Eklund M, Picker W, Aly M, Jaderling F, Adolfsson J, Landquist M, Haug ES, Strom P, Carlsson S, Nordstrom T. Prostate Cancer Diagnostics Using a Combination of the Stockholm3 Blood Test and Multiparametric Magnetic Resonance Imaging. Eur Urol. 2018 Dec;74(6):722-728. doi: 10.1016/j.eururo.2018.06.022. Epub 2018 Jul 9.
- Carroll PH, Mohler JL. NCCN Guidelines Updates: Prostate Cancer and Prostate Cancer Early Detection. J Natl Compr Canc Netw. 2018 May;16(5S):620-623. doi: 10.6004/jnccn.2018.0036.
- Pepe MS, Alonzo TA. Comparing disease screening tests when true disease status is ascertained only for screen positives. Biostatistics. 2001 Sep;2(3):249-60. doi: 10.1093/biostatistics/2.3.249.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。