Stockholm3 Valideringsundersøgelse i en multietnisk kohorte

SEPTA-prøve: Stockholm3-valideringsundersøgelse i en multietnisk kohorte for ProsTAte-kræft

Sponsorer

Hovedsponsor: Karolinska Institutet

Medarbejder: University of Illinois at Chicago
UroPartners
University of Chicago

Kilde Karolinska Institutet
Kort resumé

1.0 Projektoversigt: Introduktion: Prostatacancer (PCa) er den hyppigst påviste kræft hos mænd og er anden førende årsag til kræftdød. Forskelle i race og etnicitet har vist sig at være har forskelle i PCa-forekomst, påvisning og resultater. Nuværende screening for prostatacancer involverer prostataspecifikt antigen (PSA), som er en uspecifik proteinmarkør (aka kallikrein), der ofte kan føre til unødvendige biopsier (op til 74% godartede biopsier) og klinisk overdiagnose (med op til 22% klinisk ubetydelig kræft). For nylig mere der er udviklet sofistikerede tests til PCa-screening i USA som f.eks Prostata sundhedsindeks (PHI) og 4k (kallikrein) score samt kliniske modeller, der bruge oplysninger fra patientens kliniske historie. Imidlertid anvender disse tests begrænset serum proteinassays og ingen af ​​de etablerede screeningsprotokoller bruger genetiske variabler til hjælpe med at redegøre for de sandsynligt nedarvede risici som set i forskellige etniciteter. En nylig svensk, prospektiv, befolkningsbaseret undersøgelse, offentliggjort i Lancet Oncology, udviklet en unik multivariabel biopsi forudsigelsesmodel inden for en nordisk befolkning på næsten 60.000 mand. Denne model, Stockholm3, som inkorporerede plasmaproteinmarkører, kimlinie-DNA SNP'er såvel som kliniske variabler, viste sig at være i stand til at reducere antallet af biopsier med 44% sammenlignet med PSA og samtidig opretholde tilstrækkelig følsomhed for påvisning af PCa. Det vides ikke, om en fremgangsmåde udviklet i Sverige, der indeholder proteinmarkører, genetik, kliniske variabler og genetisk herkomst ville være gavnligt i et racemæssigt forskelligt kohorte. Hypotese: Efterforskerne antager, at en prospektivt studeret multietnisk kohorte af mænd med Stockholm3-testen vil identificere unikke og fælles risikofaktorer, der forbedres prostatakræft påvisning. Formål: At vurdere udførelsen af ​​Stockholm3-testen sammenlignet med PSA og at identificere unikke træk forbundet med PCa i sort (n = 500), asiatisk (n = 500), hvid latinamerikansk (n = 500), og hvide ikke-spansktalende (n = 500) mænd. Metoder: Efterforskerne foreslår en prospektivt identificeret kohorte med deltagelse institutioner, der har screenet positivt for at gennemgå en prostata biopsi for at have en retrospektiv analyse af Stockholm3-testen og herkomstmarkører. Inden for denne kohorte efterforskere vil undersøge flere forudbestemte risikofaktorer for at undersøge deres forhold til prostatakræft. Denne blodprøve vil blive testet for kvantitative niveauer af serumproteinmarkører og DNA ekstraheres og testes for kimlinjemutationer som defineret af Stockholm3-testen og andre forfædre informative markører. Resultaterne fra undersøgelsen vil blive præsenteret i et sådant måde, at ingen individuelle oplysninger afsløres.

Detaljeret beskrivelse

2.0 Baggrund / videnskabelig begrundelse PCa er den hyppigst opdagede kræft og den næstledende årsag til kræftdød blandt Amerikanske mænd generelt; dog er dødeligheden blandt afroamerikanske (AA) og sorte mænd næsten dobbelt så højt sammenlignet med hvide mænd. Stockholm3-testen er den første af sin art til inkorporere proteinniveaumålinger og kimlinjemutationsanalyser, der er vist at forbedre PCa-detektering og reducere unødvendige biopsier i en europæisk hvid kohorte, dog disse objektive målinger er ikke blevet vurderet i en primært multietnisk kohorte. 3.0 Mål / mål At teste blodprøver fra multietniske populationer med Stockholm3-testen for at finde associerede risikofaktorer ved påvisning af prostatacancer og viser forbedret forudsigelse over PSA alene. 3.1 Primært slutpunkt • Påvisning af International Society of Urological Pathology Gleason Grade Group 2 Prostate Kræft ved prostatabiopsi o Gleason Grade Group-skala bruges til at klassificere prostatacancer, hvis den findes på en skala fra 1 til 5. En højere score betyder et dårligere resultat. 3.2 Sekundært slutpunkt • National Comprehensive Cancer Network Ugunstig mellemliggende prostatacancer eller højere karakter o National Stratification Scores for det omfattende Comprehensive Cancer Network spænder fra meget lav risiko, lav risiko, mellemrisiko, høj risiko og meget høj risiko. mellemliggende risiko er stratificeret i gunstig mellemrisiko og ugunstig mellemrisiko. Jo højere risiko er værre resultatet 4.0 Støtteberettigelse 4.1 Inklusionskriterier - Mænd med aldersgruppe (45,0 - 75,0 år) uden forudgående bevis for prostatakræft - Opfyldelse af kliniske kriterier for praksis for en prostata biopsi. Kan opnås informeret samtykke. 4.2 Eksklusionskriterier • Der er ingen specifikke udelukkelseskriterier. Hvis der er mangel på data med hensyn til definerede variabler, der analyseres, kan disse patienter muligvis udelukkes fra subanalyser, men ikke alle. 5.0 Registrering af emne Emnerne vil blive godkendt til prostata biopsi som en del af plejestandarden. Ingen yderligere reklame vil blive brugt til tilmelding. Mål for studietilmelding er 2.000 mænd, der har en selvbeskrevet race / etnicitet af: afrikansk / sort (n = 500), asiatisk (n = 500), hvid latinamerikansk (n = 500) og hvide ikke-spansktalende (n = 500) mænd. 6.0 Undersøgelsesdesign og procedurer Forskningskoordinatoren forklarer oplysningerne indeholdt i samtykke. Derudover trækkes patientens blod inden deres biopsi. Før biopsien opsamles blod i x2 ethylendiamintetraeddikesyre (EDTA) 4 ml rør efter indhentet samtykke fra forsøgspersonerne. Et rør centrifugeres straks (10 minutter ved 2000G) og plasma dekanteres til et rør uden tilsætningsstoffer (dette typisk producerer 1,5 ml plasma. Det dekanterede rør (med plasma) og det resterende EDTA-rør (med fuldblod) nedfryses og opbevares på det udpegede deltagende institutionelle sted opbevares ved -20 Celsius, indtil den sendes. Patientdata gemmes i en REDCap-database, der hostes på Sveriges sikre server opbevares i løbet af undersøgelsen og 5 år derefter til dataanalyseformål. Samtykke patienter spores ved hjælp af patientjournaler fra hver deltagende institution Der indsamles et medicinsk journalnummer for at holde en ensartet identifikator til dataindsamling af nøglemedarbejdere. Når alle patientdata er registreret, eksporteres dataene fra REDCap med MRN fjernet. Der anvendes ingen patientidentifikatorer på Karolinska Institut eller A23 lab. Følgende PHI og ikke-PHI oplysninger logges af patient: PHI: Medicinsk journalnummer (MRN) Demografiske data, der ikke er PHI - Stockholm3 Identifikationsnummer - Race - Postnummer Kliniske data - Samlet PSA - Alder på prøveudtagningsdato [år] - Familiehistorie af prostatacancer - Brug af 5-alfa-reduktasehæmmere - Tidligere udført biopsi - Prostata volumen [Prostata volumen som mål med USA] - Digital rektal undersøgelsesstatus [Godartet / normal, knude / induration følt, asymmetri, ikke udført] OG Resultatdata - Resultater fra biopsi udført umiddelbart efter blodvenepunktur, dvs. Resultaterne opdeles i målrettede biopsikerner og systematiske biopsikerner - Gleason-score 1 - Gleason-score 2 - Gleason Sum - Kræftlængde (mm) (total og højeste grad) - Antal kerner - Antal positive kerner - Tid til at udføre biopsi efter blodtrækning [dage] - Resultater fra MR, dvs. Prostate Imaging Reporting & Data System (PIRADS) (0, 1, 2, 3, 4, 5) Tilladt brug: At køre Stockholm3-testen defineret af Gronberg et al. OG Ancestry informative genetiske markører Prøver vil blive sendt til Uppsala-baserede laboratorium (A23 Laboratory) i Sverige til analyse. Hver patient vil have to blodprøver (plasma og fuldblod) og vil være frosset ved -20 Celsius. Blodprøverne testes derefter for kvantitative niveauer af serum proteinniveauer og DNA ekstraheres fra hvide blodlegemer og testes for gen og små nukleotid polymorfe (SNP'er) kimlinjemutationer og varianter. Genotypebestemmelse udføres ved hjælp af tilpassede genotypebestemmelser. Plasma vil blive brugt til protein analyse. Plasmaproteinanalyse udføres ved hjælp af en brugerdefineret proteinanalyse inklusive total og fri PSA, human kirtel kallikrein 2 (hK2), mikroseminoprotein-beta (MSMB) og Makrofaghæmmende cytokin 1 (MIC-1). PSA vil blive testet med et kommercielt assay. Baseret på resultaterne fra plasmaproteinanalysen, den genetiske analyse og den kliniske data, Stockholm3-risikoscore beregnes. Deltagernes prøver behandles i overensstemmelse med Sveriges regler på laboratoriet med base i Uppsala, Sverige. Resultaterne af testene deles ikke med patienten, og resultaterne ændres heller ikke eller påvirke medicinske beslutninger. 7.0 Forventede risici / fordele Forventede risici: Da dette er retrospektiv analyse af deidentificeret patientinformation såvel som deidentificeret der er få forventede risici. En overtrædelse af fortrolighed samt tab af privatlivets fred er mulig, men der gøres alt for at minimere denne risiko. Forventede fordele: Deltagerne vil fremme videnskabelig og klinisk viden. 8.0 Dataindsamlings- og styringsprocedurer Denne undersøgelse vil bruge REDCap (Research Electronic Data Capture), et softwareværktøjssæt og workflowmetodologi til elektronisk indsamling og styring af kliniske data og forskningsdata at indsamle og gemme data. Karolinska Institute Information Technology (KI-IT) afdeling vil blive brugt som en central placering til databehandling og styring.REDCap hostes af KI-IT i Biomedicum (Solnavägen 9, Solna, Sverige 17165) 9.0 Dataanalyse Dataanalyse udføres af PI, medundersøgere og / eller nøgleforskningspersonale. 10.0 Kvalitetskontrol og kvalitetssikring Nøgleforskningspersonale er ansvarlige for at sikre, at alle indsamlede data overholder protokol. 11.0 Data- og sikkerhedsovervågning Denne undersøgelse er minimal risiko, og alle bestræbelser vil blive gjort for at sikre, at der ikke er nogen fortrolighedskrænkelser samt intet tab af privatlivets fred. 12.0 Statistiske overvejelser Effektanalyse Denne undersøgelse udføres på flere steder og samles således analyser vil blive udført. Baseret på rammen udviklet en tosidet alfa på 0,05, 250 mand i hver etnicitet giver 80% magt til at detektere 10 procentpoint forskelle i følsomhed og / eller specificitet af Stockholm3-testen på tværs af forskellige etniciteter. Afkølede data fra flere steder giver mulighed for sammenligning mellem ikke-spansk hvid, Afrika / sort, asiatisk og Latinamerikanske hvide mænd. Inden for hver etnicitetsgruppe på 250 mænd giver den samme stikprøvestørrelse 90% effekt til detektering af forskelle i areal under kurve (AUC) mellem Stockholm3 og PSA for påvisning af pc'er, der er mindst 10 procentpoint (primært mål). Måltilførsel er 500 mand inden for hvert løb / etnicitet, der vil blive udført midlertidig analyse når 250 mænd i hver race / etnicitet er tilmeldt. Dataanalyse Beskrivende univariate statistikker vil blive brugt til at sammenligne grupper. Binær slutpunkter vurderes med en logistisk regressionsmodel. statistisk analyse vil involvere logistisk regressionsmodellering, AUC-beregning, kalibreringsanalyser og beregning af grundlæggende ydeevneegenskaber (følsomhed, specificitet og forudsigelige værdier). En genetisk risikoscore beregnes ved hjælp af alleliske oddsforhold baseret på genomet associeringsundersøgelse (GWAS) undersøgelser.Undersøgerne vil også teste for forskelle i Stockholm3 score mellem disse fire grupper ved hjælp af Wilcoxon-test samt konstruktion modtagerbetjeningskarakteristik (ROC) -kurver; AUC'er og deres 95% konfidensintervaller. Der udføres kalibreringsanalyser. Alle statistiske analyser udføres ved hjælp af R (R Foundation for Statistical Computing, Wien, Østrig). 13.0 Forskriftsmæssige krav 13.1 Informeret samtykke Deltagerne giver deres samtykke til at deltage i undersøgelsen af - at underskrive informerede samtykke til at få adgang til lægejournaler, gennemføre genetisk forskning og gennemgår venepunktur til blodprøver. 13.2 Emnehemmelighedsoplysninger, der anvendes til denne undersøgelse, gemmes i REDCaps og alle data overført mellem institutioner forbliver deidentificeret under hele undersøgelsen. 13.3 Uventede problemer Eventuelle uforudsete problemer vil straks blive rapporteret til Stedsspecifik etisk gennemgangstavle af udpeget forskningspersonale ..

Samlet status Rekruttering
Start dato 2019-12-15
Afslutningsdato 2022-12-15
Primær afslutningsdato 2022-12-15
Undersøgelsestype Observation
Primært resultat
Måle Tidsramme
Gleason klasse gruppe 2 prostatakræft Ved prostatabiopsi umiddelbart efter PSA
Sekundært resultat
Måle Tidsramme
National Comprehensive Cancer Network (NCCN) ugunstig mellemliggende risiko for prostatakræft eller højere risiko Ved prostatabiopsi umiddelbart efter PSA
Tilmelding 2000
Tilstand
Intervention

Interventionstype: Diagnostisk test

Interventionens navn: Stockholm3-testen

Beskrivelse: Venipunktur: Før biopsien opsamles blodet i 2 EDTA (lavendel top) x 4 ml rør fjernes efter indhentning af samtykke fra forsøgspersonerne.

Andet navn: Diagnostisk test: Brugerdefinerede herkomst informative genetiske markører

Støtteberettigelse

Prøveudtagningsmetode:

Sandsynlighedsprøve

Kriterier:

Inklusionskriterier: - Mænd med aldersgruppe (45,0 - 75,0 år) uden forudgående bevis for prostatakræft - Opfyldelse af kliniske kriterier for praksis for en prostata biopsi. I stand til at opnå informeret samtykke Eksklusionskriterier: - Der er ingen specifikke udelukkelseskriterier. Hvis der er mangel på data med hensyn til til de definerede variabler, der analyseres, kan disse patienter muligvis udelukkes fra sub analyser, men ikke alle.

Køn:

Han

Kønbaseret:

Ja

Køn Beskrivelse:

Biologisk XY-sex

Minimumsalder:

45 år

Maksimal alder:

75 år

Samlet officiel
Efternavn Rolle tilknytning
Henrik Grönberg, MD, PhD Principal Investigator Karolinska Institutet
Samlet kontakt

Efternavn: Hari T Vigneswaran, MD

telefon: +1-708-769-3443

E-mail: [email protected]

Beliggenhed
Anlæg: Status: Kontakt: Kontakt sikkerhedskopi:
Rush University | Chicago, Illinois, 60612, United States Not yet recruiting Alexander K Chow, MD
University of Illinois at Chicago | Chicago, Illinois, 60612, United States Recruiting Michael R Abern, MD [email protected]
University of Chicago | Chicago, Illinois, 60637, United States Recruiting Scott Eggener, MD [email protected]
Uropartners | Westchester, Illinois, 60154, United States Recruiting Paul Yonover, MD [email protected]
Placeringslande

United States

Verifikationsdato

2021-07-01

Ansvarlig part

Type: Ledende efterforsker

Tilknytning til efterforsker: Karolinska Institutet

Undersøgerens fulde navn: Henrik Grönberg

Undersøgerens titel: 절차 (비 복강경 수술 흉부, 심장, 복부 또는 혈관 수술) 동안, 대상은 1 차 표준의 기존 수술 지혈 방법이 효과가 있고 비실용적 인 더 많은 후 대상 부위 출혈에 경증에서 중도의 연조직, 혈관 실질이 있습니다. . 사용 지침에 따라 Surgicel을 적용해야합니다.

Har udvidet adgang 절차 (비 복강경 수술 흉부, 심장, 복부 또는 혈관 수술) 동안, 대상은 1 차 표준의 기존 수술 지혈 방법이 효과가 있고 비실용적 인 더 많은 후 대상 부위 출혈에 경증에서 중도의 연조직, 혈관 실질이 있습니다. . 사용 지침에 따라 Surgicel을 적용해야합니다.
Arm Group

Etiket: Non-Hispanic White men

Beskrivelse: Self-identified as White Non-Hispanic men, with age range (45.0 - 75.0 years), without prior evidence of prostate cancer

Etiket: Afrikanske / sorte mænd

Beskrivelse: Selvidentificeret som afrikanske eller sorte mænd med aldersinterval (45,0 - 75,0 år) uden forudgående bevis for prostatakræft

Etiket: Latinamerikanske hvide mænd

Beskrivelse: Selvidentificeret som hvide latinamerikanske mænd med aldersgruppe (45,0 - 75,0 år) uden forudgående bevis for prostatakræft

Etiket: Asiatiske mænd

Beskrivelse: Selvidentificeret som asiatiske mænd med aldersgruppe (45,0 - 75,0 år) uden forudgående bevis for prostatacancer

Akronym SEPTA
Info om studiedesign

Observationsmodel: Kohort

Tidsperspektiv: Fremtidige

This information was retrieved directly from the website clinicaltrials.gov without any changes. If you have any requests to change, remove or update your study details, please contact [email protected]. As soon as a change is implemented on clinicaltrials.gov, this will be updated automatically on our website as well.

Clinical Research News