肝障害のある参加者におけるIcenticaftorの薬物動態研究
一致する健康な対照参加者と比較して、軽度、中等度、または重度の肝障害を持つ参加者における Icenticaftor の全身薬物動態を評価するための第 1 相、非盲検、単回投与、並行群間試験
調査の概要
詳細な説明
これは、フェーズ 1 の多施設研究であり、並行グループが対象です。 この研究では、軽度、中等度、または重度の肝障害を持つ被験者と、正常な肝機能を持つ健康な対照被験者を対象に、単回投与の非盲検デザインを採用しています。 肝機能が正常な被験者は、性別、年齢(± 10 歳)、体重(± 15%)、および喫煙状況(喫煙者または非喫煙者)について、肝障害のある被験者と一致します。
合計で最大48人の参加者がこの研究に登録されます(軽度[Child-Pugh A]、中等度[Child-Pugh B]、重度の肝障害[Child-Pugh C]グループごとに約8人)、および最大24人健常対照者)。 各参加者は、絶食条件下で 1 日目に 300 mg の icenticaftor (QBW251) の単回経口投与を受けます。
この研究は、最大 28 日間のスクリーニング期間 (-28 日目から -1 日目)、1 日目の治療前のベースライン評価 (-1 日目)、および薬物動態 (PK )サンプル収集(投与前、投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120、144および168時間後)。 安全性のフォローアップの連絡は、治験薬の投与から30日後に行われます。
この研究の主な目的は、さまざまな程度の肝障害を持つ参加者の全身 PK、安全性、および icenticaftor の忍容性に対する肝障害の影響を評価することです。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33014-3616
- Novartis Investigative Site
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Orlando、Florida、アメリカ、32809
- Novartis Investigative Site
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
すべての参加者:
包含基準:
- -スクリーニング時の18〜75歳(両端を含む)の男性および非出産の潜在的な女性参加者。
- -参加者は、体重が少なくとも50.0 kgで、スクリーニング時に18.0〜38.0 kg / m2の範囲内のボディマス指数(BMI)を持っている必要があります。
- -非喫煙者であるか、スクリーニングから研究終了まで、1日あたり5本以下のタバコ(または同等のもの)を喫煙することに同意する必要があります。 参加者は、研究を通じて同じ喫煙状態を維持する必要があります (つまり、 喫煙者または非喫煙者)。
除外基準:
- -試験治療の投与前の5半減期以内、または30日以内のいずれか長い方の他の治験薬の使用;または現地の規制で必要な場合はそれ以上。
- -研究治療での服用が禁止されている薬を服用しています
- -既知の病歴、または現在の臨床的に重要な不整脈。 -臨床的に重大な心電図異常またはQT延長症候群の病歴がある、またはスクリーニング時にフリデリシアの式(QTcF)で補正されたQT間隔が延長(> 480ミリ秒)している。 5年以上前に心筋梗塞を発症した参加者は参加資格があります。
- 胃切除術、胃腸瘻術、または腸切除術などの主要な消化管手術。
健康な参加者:
- 各参加者は、年齢 (± 10 歳)、性別、体重 (± 15%)、喫煙状況がグループ 2、3、または 4 の参加者と一致する必要があります。
- 着座バイタル サインは、スクリーニングとベースラインで次の範囲内にある必要があります。
- 体温、35.0~37.5℃。
- 収縮期血圧、89 ~ 149 mmHg。
- 拡張期血圧、50 ~ 89 mmHg。
- 脈拍数、40 から 90 bpm まで。
- 参加者は、病歴、身体検査、ECG、およびスクリーニング時の臨床検査によって決定される健康状態にある必要があります。
除外基準:
- -異常な肝機能検査によって示される肝疾患または肝障害。
- HBVまたはHCVによる慢性感染。
- -腎機能障害の病歴または存在。
肝障害参加者:
包含基準:
- 着座バイタル サインは、スクリーニングとベースラインで次の範囲内にある必要があります。
- 体温、35.0~37.5℃。
- 収縮期血圧、89 ~ 159 mmHg。
- 拡張期血圧、50 ~ 99 mmHg。
- 脈拍数、50 から 99 bpm まで。
- -肝疾患の重症度に対するChild-Pugh分類で定義された肝障害
除外基準:
- -スクリーニングの前3か月以内に肝疾患の重度の合併症がある。
- -スクリーニングの前3か月以内の肝疾患による緊急治療室の訪問または入院。
- 過去に肝移植を受けたことがある。
- -試験治療の投与前28日以内にグレード3以上の脳症を患っている。
- 急性B型肝炎(HBV)またはC型肝炎(HCV)に感染している。
- -身体検査または臨床検査室評価における臨床的に重要な異常所見は、既知の肝疾患と一致しません。
他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:グループ 1 - 肝機能が正常な健康な被験者
肝機能が正常な健康な被験者 - 対照
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Icenticaftor(QBW251)300mgの単回経口投与
他の名前:
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実験的:グループ 2 - 軽度の肝障害
軽度の肝障害: Child-Pugh A (スコア 5-6)
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Icenticaftor(QBW251)300mgの単回経口投与
他の名前:
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実験的:グループ 3 - 中等度の肝障害
中等度の肝障害: Child-Pugh B (スコア 7-9)
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Icenticaftor(QBW251)300mgの単回経口投与
他の名前:
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実験的:グループ 4 - 重度の肝障害
重度の肝障害: Child-Pugh C (スコア 10-15)
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Icenticaftor(QBW251)300mgの単回経口投与
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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単回経口投与後に観察された最大血漿中濃度 (Cmax)
時間枠:投与前、投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120、144および168時間
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Icenticaftor 血漿濃度は、検証済みのタンデム質量分析 (LC-MS/MS) 法を備えた液体クロマトグラフィーによって決定されます。
icenticaftor の Cmax は、Phoenix WinNonlin (バージョン 6.4 以降) で決定されます。
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投与前、投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120、144および168時間
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単回経口投与後のicenticaftorのゼロ時間から最後の測定可能な濃度サンプリング時間(AUClast)までの血漿濃度-時間曲線下面積
時間枠:投与前、投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120、144および168時間
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Icenticaftor の AUClast は、Phoenix WinNonlin (バージョン 6.4 以降) の非コンパートメント メソッドを使用して決定されます。
AUClast の計算には線形台形規則が使用されます。
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投与前、投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120、144および168時間
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単回経口投与後のicenticaftorの時間ゼロから無限大までの血漿濃度-時間曲線下面積(AUCinf)
時間枠:投与前、投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120、144および168時間
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Icenticaftor の AUCinf は、Phoenix WinNonlin (バージョン 6.4 以降) の非コンパートメント メソッドを使用して決定されます。
AUCinf の計算には線形台形則が使用されます。
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投与前、投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120、144および168時間
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単回経口投与後、最大血漿中濃度(Tmax)に到達するまでの時間
時間枠:投与前、投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120、144および168時間
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Icenticaftor 血漿濃度は、検証済みのタンデム質量分析 (LC-MS/MS) 法を備えた液体クロマトグラフィーによって決定されます。
icenticaftor の Tmax は、Phoenix WinNonlin (バージョン 6.4 以降) で決定されます。
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投与前、投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120、144および168時間
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Icenticaftor の単回経口投与後の見かけの血漿クリアランス (CL/F)
時間枠:投与前、投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120、144および168時間
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Icenticaftor の CL/F は、Phoenix WinNonlin (バージョン 6.4 以降) の非コンパートメント メソッドを使用して決定されます。
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投与前、投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120、144および168時間
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単回経口投与後のicenticaftorの終末期における見かけの分布体積(Vz/F)
時間枠:投与前、投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120、144および168時間
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Icenticaftor の Vz/F は、Phoenix WinNonlin (バージョン 6.4 以降) の非コンパートメント メソッドを使用して決定されます。
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投与前、投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120、144および168時間
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単回経口投与後のicenticaftorの消失半減期(T1 / 2)
時間枠:投与前、投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120、144および168時間
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Icenticaftor の T1/2 は、Phoenix WinNonlin (バージョン 6.4 以降) の非コンパートメント メソッドを使用して決定されます。
T1/2 の計算には、最終血漿除去フェーズの回帰分析が使用されます。
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投与前、投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120、144および168時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Icenticaftor の血漿タンパク質結合フリー画分 (非結合画分 [fu])
時間枠:投与後3時間
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Icenticaftor の血漿 fu 中の遊離画分は、平衡透析法を使用して、投与後 3 時間で評価されます。
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投与後3時間
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バインドされていない icenticaftor の Cmax (Cmax,u)
時間枠:投与前、投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120、144および168時間
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Icenticaftor Cmax,u は、Cmax*fu として計算されます。
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投与前、投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120、144および168時間
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アンバウンド icenticaftor の AUClast (AUClast,u)
時間枠:投与前、投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120、144および168時間
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Icenticaftor AUClast,u は、AUClast*fu として計算されます。
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投与前、投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120、144および168時間
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アンバウンド icenticaftor の AUCinf (AUCinf,u)
時間枠:投与前、投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120、144および168時間
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Icenticaftor AUCinf,u は、AUCinf*fu として計算されます。
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投与前、投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120、144および168時間
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アンバウンド icenticaftor の CL/F (CL/F,u)
時間枠:投与前、投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120、144および168時間
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Icenticaftor CL/F,u は、CL/F/fu として計算されます。
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投与前、投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120、144および168時間
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協力者と研究者
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一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
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最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
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