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肝障害のある参加者におけるIcenticaftorの薬物動態研究

2024年6月17日 更新者:Novartis Pharmaceuticals

一致する健康な対照参加者と比較して、軽度、中等度、または重度の肝障害を持つ参加者における Icenticaftor の全身薬物動態を評価するための第 1 相、非盲検、単回投与、並行群間試験

この研究の主な目的は、さまざまな程度の肝障害を持つ参加者のicenticaftorの全身薬物動態、安全性、および忍容性に対する肝障害の影響を評価することです。

調査の概要

状態

完了

条件

詳細な説明

これは、フェーズ 1 の多施設研究であり、並行グループが対象です。 この研究では、軽度、中等度、または重度の肝障害を持つ被験者と、正常な肝機能を持つ健康な対照被験者を対象に、単回投与の非盲検デザインを採用しています。 肝機能が正常な被験者は、性別、年齢(± 10 歳)、体重(± 15%)、および喫煙状況(喫煙者または非喫煙者)について、肝障害のある被験者と一致します。

合計で最大48人の参加者がこの研究に登録されます(軽度[Child-Pugh A]、中等度[Child-Pugh B]、重度の肝障害[Child-Pugh C]グループごとに約8人)、および最大24人健常対照者)。 各参加者は、絶食条件下で 1 日目に 300 mg の icenticaftor (QBW251) の単回経口投与を受けます。

この研究は、最大 28 日間のスクリーニング期間 (-28 日目から -1 日目)、1 日目の治療前のベースライン評価 (-1 日目)、および薬物動態 (PK )サンプル収集(投与前、投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120、144および168時間後)。 安全性のフォローアップの連絡は、治験薬の投与から30日後に行われます。

この研究の主な目的は、さまざまな程度の肝障害を持つ参加者の全身 PK、安全性、および icenticaftor の忍容性に対する肝障害の影響を評価することです。

研究の種類

介入

入学 (実際)

40

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Florida
      • Miami、Florida、アメリカ、33014-3616
        • Novartis Investigative Site
      • Orlando、Florida、アメリカ、32809
        • Novartis Investigative Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~75年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

はい

説明

すべての参加者:

包含基準:

  • -スクリーニング時の18〜75歳(両端を含む)の男性および非出産の潜在的な女性参加者。
  • -参加者は、体重が少なくとも50.0 kgで、スクリーニング時に18.0〜38.0 kg / m2の範囲内のボディマス指数(BMI)を持っている必要があります。
  • -非喫煙者であるか、スクリーニングから研究終了まで、1日あたり5本以下のタバコ(または同等のもの)を喫煙することに同意する必要があります。 参加者は、研究を通じて同じ喫煙状態を維持する必要があります (つまり、 喫煙者または非喫煙者)。

除外基準:

  • -試験治療の投与前の5半減期以内、または30日以内のいずれか長い方の他の治験薬の使用;または現地の規制で必要な場合はそれ以上。
  • -研究治療での服用が禁止されている薬を服用しています
  • -既知の病歴、または現在の臨床的に重要な不整脈。 -臨床的に重大な心電図異常またはQT延長症候群の病歴がある、またはスクリーニング時にフリデリシアの式(QTcF)で補正されたQT間隔が延長(> 480ミリ秒)している。 5年以上前に心筋梗塞を発症した参加者は参加資格があります。
  • 胃切除術、胃腸瘻術、または腸切除術などの主要な消化管手術。

健康な参加者:

  • 各参加者は、年齢 (± 10 歳)、性別、体重 (± 15%)、喫煙状況がグループ 2、3、または 4 の参加者と一致する必要があります。
  • 着座バイタル サインは、スクリーニングとベースラインで次の範囲内にある必要があります。
  • 体温、35.0~37.5℃。
  • 収縮期血圧、89 ~ 149 mmHg。
  • 拡張期血圧、50 ~ 89 mmHg。
  • 脈拍数、40 から 90 bpm まで。
  • 参加者は、病歴、身体検査、ECG、およびスクリーニング時の臨床検査によって決定される健康状態にある必要があります。

除外基準:

  • -異常な肝機能検査によって示される肝疾患または肝障害。
  • HBVまたはHCVによる慢性感染。
  • -腎機能障害の病歴または存在。

肝障害参加者:

包含基準:

  • 着座バイタル サインは、スクリーニングとベースラインで次の範囲内にある必要があります。
  • 体温、35.0~37.5℃。
  • 収縮期血圧、89 ~ 159 mmHg。
  • 拡張期血圧、50 ~ 99 mmHg。
  • 脈拍数、50 から 99 bpm まで。
  • -肝疾患の重症度に対するChild-Pugh分類で定義された肝障害

除外基準:

  • -スクリーニングの前3か月以内に肝疾患の重度の合併症がある。
  • -スクリーニングの前3か月以内の肝疾患による緊急治療室の訪問または入院。
  • 過去に肝移植を受けたことがある。
  • -試験治療の投与前28日以内にグレード3以上の脳症を患っている。
  • 急性B型肝炎(HBV)またはC型肝炎(HCV)に感染している。
  • -身体検査または臨床検査室評価における臨床的に重要な異常所見は、既知の肝疾患と一致しません。

他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:非ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:グループ 1 - 肝機能が正常な健康な被験者
肝機能が正常な健康な被験者 - 対照
Icenticaftor(QBW251)300mgの単回経口投与
他の名前:
  • QBW251
実験的:グループ 2 - 軽度の肝障害
軽度の肝障害: Child-Pugh A (スコア 5-6)
Icenticaftor(QBW251)300mgの単回経口投与
他の名前:
  • QBW251
実験的:グループ 3 - 中等度の肝障害
中等度の肝障害: Child-Pugh B (スコア 7-9)
Icenticaftor(QBW251)300mgの単回経口投与
他の名前:
  • QBW251
実験的:グループ 4 - 重度の肝障害
重度の肝障害: Child-Pugh C (スコア 10-15)
Icenticaftor(QBW251)300mgの単回経口投与
他の名前:
  • QBW251

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
単回経口投与後に観察された最大血漿中濃度 (Cmax)
時間枠:投与前、投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120、144および168時間
Icenticaftor 血漿濃度は、検証済みのタンデム質量分析 (LC-MS/MS) 法を備えた液体クロマトグラフィーによって決定されます。 icenticaftor の Cmax は、Phoenix WinNonlin (バージョン 6.4 以降) で決定されます。
投与前、投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120、144および168時間
単回経口投与後のicenticaftorのゼロ時間から最後の測定可能な濃度サンプリング時間(AUClast)までの血漿濃度-時間曲線下面積
時間枠:投与前、投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120、144および168時間
Icenticaftor の AUClast は、Phoenix WinNonlin (バージョン 6.4 以降) の非コンパートメント メソッドを使用して決定されます。 AUClast の計算には線形台形規則が使用されます。
投与前、投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120、144および168時間
単回経口投与後のicenticaftorの時間ゼロから無限大までの血漿濃度-時間曲線下面積(AUCinf)
時間枠:投与前、投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120、144および168時間
Icenticaftor の AUCinf は、Phoenix WinNonlin (バージョン 6.4 以降) の非コンパートメント メソッドを使用して決定されます。 AUCinf の計算には線形台形則が使用されます。
投与前、投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120、144および168時間
単回経口投与後、最大血漿中濃度(Tmax)に到達するまでの時間
時間枠:投与前、投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120、144および168時間
Icenticaftor 血漿濃度は、検証済みのタンデム質量分析 (LC-MS/MS) 法を備えた液体クロマトグラフィーによって決定されます。 icenticaftor の Tmax は、Phoenix WinNonlin (バージョン 6.4 以降) で決定されます。
投与前、投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120、144および168時間
Icenticaftor の単回経口投与後の見かけの血漿クリアランス (CL/F)
時間枠:投与前、投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120、144および168時間
Icenticaftor の CL/F は、Phoenix WinNonlin (バージョン 6.4 以降) の非コンパートメント メソッドを使用して決定されます。
投与前、投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120、144および168時間
単回経口投与後のicenticaftorの終末期における見かけの分布体積(Vz/F)
時間枠:投与前、投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120、144および168時間
Icenticaftor の Vz/F は、Phoenix WinNonlin (バージョン 6.4 以降) の非コンパートメント メソッドを使用して決定されます。
投与前、投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120、144および168時間
単回経口投与後のicenticaftorの消失半減期(T1 / 2)
時間枠:投与前、投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120、144および168時間
Icenticaftor の T1/2 は、Phoenix WinNonlin (バージョン 6.4 以降) の非コンパートメント メソッドを使用して決定されます。 T1/2 の計算には、最終血漿除去フェーズの回帰分析が使用されます。
投与前、投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120、144および168時間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Icenticaftor の血漿タンパク質結合フリー画分 (非結合画分 [fu])
時間枠:投与後3時間
Icenticaftor の血漿 fu 中の遊離画分は、平衡透析法を使用して、投与後 3 時間で評価されます。
投与後3時間
バインドされていない icenticaftor の Cmax (Cmax,u)
時間枠:投与前、投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120、144および168時間
Icenticaftor Cmax,u は、Cmax*fu として計算されます。
投与前、投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120、144および168時間
アンバウンド icenticaftor の AUClast (AUClast,u)
時間枠:投与前、投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120、144および168時間
Icenticaftor AUClast,u は、AUClast*fu として計算されます。
投与前、投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120、144および168時間
アンバウンド icenticaftor の AUCinf (AUCinf,u)
時間枠:投与前、投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120、144および168時間
Icenticaftor AUCinf,u は、AUCinf*fu として計算されます。
投与前、投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120、144および168時間
アンバウンド icenticaftor の CL/F (CL/F,u)
時間枠:投与前、投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120、144および168時間
Icenticaftor CL/F,u は、CL/F/fu として計算されます。
投与前、投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、72、96、120、144および168時間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年10月30日

一次修了 (実際)

2022年9月15日

研究の完了 (実際)

2022年9月15日

試験登録日

最初に提出

2020年9月29日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年10月13日

最初の投稿 (実際)

2020年10月14日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年6月20日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年6月17日

最終確認日

2024年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CQBW251A2104

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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