Icenticaftorin farmakokineettinen tutkimus potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta
maanantai 17. kesäkuuta 2024 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals
Vaihe 1, avoin, kerta-annos, rinnakkaisryhmätutkimus Icenticaftorin systeemisen farmakokinetiikan arvioimiseksi potilailla, joilla on lievä, keskivaikea tai vaikea maksan vajaatoiminta verrattuna vastaaviin terveisiin verrokkiosallistujiin
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tarkoituksena on arvioida maksan vajaatoiminnan vaikutusta icentikaftorin systeemiseen farmakokinetiikkaan, turvallisuuteen ja siedettävyyteen potilailla, joilla on eriasteinen maksan vajaatoiminta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaihe 1, monikeskustutkimus rinnakkaisten ryhmien kanssa. Tutkimuksessa käytetään kerta-annoksen avointa suunnittelua koehenkilöille, joilla on lievä, keskivaikea tai vaikea maksan vajaatoiminta, sekä vastaavia terveitä kontrollihenkilöitä, joilla on normaali maksan toiminta. Koehenkilöt, joilla on normaali maksan toiminta, verrataan koehenkilöihin, joilla on maksan vajaatoiminta sukupuolen, iän (± 10 vuotta), ruumiinpainon (± 15 %) ja tupakoinnin (tupakoija tai tupakoimaton) perusteella.
Tähän tutkimukseen otetaan yhteensä enintään 48 osallistujaa (noin 8 kussakin lievässä [Child-Pugh A], keskivaikeassa [Child-Pugh B], vakavassa maksan vajaatoiminnassa [Child-Pugh C] ryhmässä) ja enintään 24. terveet kontrollihenkilöt). Jokainen osallistuja saa kerta-annoksena suun kautta 300 mg icentikaftoria (QBW251) päivänä 1 paasto-olosuhteissa.
Tutkimus koostuu jopa 28 päivän seulontajaksosta (päivät -28 - -1), lähtötilanteen arvioinnista (päivä -1) ennen hoitoa päivänä 1 ja 7 päivän seurantajaksosta farmakokinetiikkaa (PK) varten. ) näytteenotto (ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 ja 168 tuntia annoksen jälkeen). Turvallisuusseurantakontakti tehdään 30 päivää tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tarkoituksena on arvioida maksan vajaatoiminnan vaikutusta systeemiseen farmakokinetiikkaan, turvallisuuteen ja icentikaftorin siedettävyyteen potilailla, joilla on eriasteinen maksan vajaatoiminta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
40
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33014-3616
- Novartis Investigative Site
-
Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32809
- Novartis Investigative Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Kaikki osallistujat:
Sisällyttämiskriteerit:
- Potentiaaliset naispuoliset miehiä ja ei-lapsellisia, 18-75-vuotiaat (mukaan lukien) seulonnassa.
- Osallistujien tulee painaa vähintään 50,0 kg ja heidän painoindeksinsä (BMI) on oltava alueella 18,0-38,0 kg/m2 seulonnassa.
- Sinun on oltava tupakoimaton tai suostuttava polttamaan enintään 5 savuketta (tai vastaavaa) päivässä seulonnasta opintojen loppuun asti. Osallistujien tulee säilyttää sama tupakointitila koko tutkimuksen ajan (ts. tupakoitsija tai tupakoimaton).
Poissulkemiskriteerit:
- Muiden tutkimuslääkkeiden käyttö 5 puoliintumisajan sisällä ennen tutkimushoidon antamista tai 30 päivän sisällä sen mukaan, kumpi on pidempi; tai pidempään, jos paikalliset määräykset sitä edellyttävät.
- Käytätkö lääkkeitä, joiden ottaminen on kiellettyä tutkimushoidon yhteydessä
- Tunnettu tai nykyinen kliinisesti merkittävä rytmihäiriö. Sinulla on kliinisesti merkittävä EKG-poikkeama tai pitkä QT-oireyhtymä tai joiden Friderician kaavalla (QTcF) korjattu QT-aika on pidentynyt (> 480 ms) seulonnassa. Osallistujat, joilla on sydäninfarkti ≥ 5 vuotta sitten, voivat osallistua.
- Suuret maha-suolikanavan leikkaukset, kuten gastrektomia, gastroenterostomia tai suolen resektio.
Terveet osallistujat:
- Jokaisen osallistujan on vastattava iän (± 10 vuotta), sukupuolen, painon (± 15 %) ja tupakoinnin suhteen ryhmän 2, 3 tai 4 osallistujia.
- Istuvien elintoimintojen on oltava seuraavilla alueilla seulonnassa ja lähtötilanteessa:
- Kehonlämpö 35,0 - 37,5 °C, mukaan lukien.
- Systolinen verenpaine, 89-149 mmHg, mukaan lukien.
- Diastolinen verenpaine, 50-89 mmHg, mukaan lukien.
- Pulssi, 40-90 bpm, mukaan lukien.
- Osallistujien tulee olla terveitä, jotka määritetään sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, EKG:n ja kliinisen laboratoriotutkimuksen perusteella.
Poissulkemiskriteerit:
- Maksasairaus tai maksavaurio, kuten epänormaalit maksan toimintakokeet osoittavat.
- Krooninen HBV- tai HCV-infektio.
- Aiempi tai olemassa oleva munuaisten vajaatoiminta.
Maksan vajaatoimintaa sairastavat osallistujat:
Sisällyttämiskriteerit:
- Istuvien elintoimintojen on oltava seuraavilla alueilla seulonnassa ja lähtötilanteessa:
- Kehonlämpö 35,0 - 37,5 °C, mukaan lukien.
- Systolinen verenpaine, 89-159 mmHg, mukaan lukien.
- Diastolinen verenpaine, 50-99 mmHg, mukaan lukien.
- Pulssi, 50-99 bpm, mukaan lukien.
- Child-Pugh-luokituksen mukainen maksan vajaatoiminta maksasairauden vaikeusasteen mukaan
Poissulkemiskriteerit:
- Sinulla on vakavia maksasairauden komplikaatioita seulonnan edeltäneiden 3 kuukauden aikana.
- Päivystyskäynti tai sairaalahoito maksasairauden vuoksi edellisten 3 kuukauden aikana seulonnasta.
- olet saanut maksansiirron milloin tahansa aiemmin.
- Sinulla on asteen 3 tai pahempi enkefalopatia 28 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon antamista.
- Sinulla on akuutti hepatiitti B (HBV) tai hepatiitti C (HCV) -infektio.
- Kliinisesti merkittävät poikkeavat löydökset fyysisessä tutkimuksessa tai kliinisissä laboratoriotutkimuksissa, jotka eivät ole yhdenmukaisia tunnetun maksasairauden kanssa.
Muita protokollan määrittelemiä sisällyttämis-/poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä 1 – Terveet henkilöt, joilla on normaali maksan toiminta
Terveet henkilöt, joilla on normaali maksan toiminta - Kontrolli
|
Kerta-annos suun kautta 300 mg icentikaftoria (QBW251)
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 2 – Lievä maksan vajaatoiminta
Lievä maksan vajaatoiminta: Child-Pugh A (pisteet 5-6)
|
Kerta-annos suun kautta 300 mg icentikaftoria (QBW251)
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 3 – Keskivaikea maksan vajaatoiminta
Keskivaikea maksan vajaatoiminta: Child-Pugh B (pisteet 7-9)
|
Kerta-annos suun kautta 300 mg icentikaftoria (QBW251)
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 4 - Vaikea maksan vajaatoiminta
Vaikea maksan vajaatoiminta: Child-Pugh C (pisteet 10-15)
|
Kerta-annos suun kautta 300 mg icentikaftoria (QBW251)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin havaittu icentikaftorin plasmapitoisuus (Cmax) oraalisen kerta-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
Icentikaftorin plasmapitoisuudet määritetään validoidulla nestekromatografialla ja tandem-massaspektrometrialla (LC-MS/MS).
Icenticaftorin Cmax määritetään Phoenix WinNonlinilla (versio 6.4 tai uudempi).
|
ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Plasman pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nolla viimeiseen mitattavissa olevaan icentikaftorin pitoisuuden näytteenottoaikaan (AUClast) yhden oraalisen annoksen jälkeen
Aikaikkuna: ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
Icenticaftorin AUClast määritetään ei-osastomenetelmillä Phoenix WinNonlinilla (versio 6.4 tai uudempi).
Lineaarista puolisuunnikkaan muotoista sääntöä käytetään AUClast-laskennassa.
|
ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Icentikaftorin plasmapitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala ajasta nollasta äärettömyyteen (AUCinf) yhden oraalisen annoksen jälkeen
Aikaikkuna: ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
Icenticaftorin AUCinf määritetään ei-osastomenetelmillä Phoenix WinNonlinilla (versio 6.4 tai uudempi).
Lineaarista puolisuunnikkaan muotoista sääntöä käytetään AUCinf-laskennassa.
|
ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Aika plasman maksimipitoisuuden saavuttamiseen (Tmax) oraalisen kerta-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
Icentikaftorin plasmapitoisuudet määritetään validoidulla nestekromatografialla ja tandem-massaspektrometrialla (LC-MS/MS).
Icenticaftorin Tmax määritetään Phoenix WinNonlinilla (versio 6.4 tai uudempi).
|
ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Icentikaftorin näennäinen plasmapuhdistuma (CL/F) oraalisen kerta-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
Icenticaftorin CL/F määritetään Phoenix WinNonlinin (versio 6.4 tai uudempi) ei-osastomenetelmillä.
|
ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Icentikaftorin näennäinen jakautumistilavuus terminaalivaiheessa (Vz/F) kerta-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
Icenticaftorin Vz/F määritetään ei-osastomenetelmillä Phoenix WinNonlinilla (versio 6.4 tai uudempi).
|
ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Isentikaftorin eliminaation puoliintumisaika (T1/2) oraalisen kerta-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
Icenticaftorin T1/2 määritetään käyttämällä non-compartment -menetelmiä Phoenix WinNonlinin kanssa (versio 6.4 tai uudempi).
Terminaalisen plasman eliminaatiovaiheen regressioanalyysiä käytetään T1/2-laskennassa.
|
ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasman proteiineja sitova vapaa fraktio (sitoutumaton fraktio [fu]) icentikaftorista
Aikaikkuna: 3 tuntia annoksen jälkeen
|
Isentikaftorin vapaa fraktio plasman fu:ssa arvioidaan 3 tuntia annoksen ottamisen jälkeen käyttämällä tasapainodialyysimenetelmää.
|
3 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Sitoutumattoman icentikaftorin Cmax (Cmax,u)
Aikaikkuna: ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
Icenticaftor Cmax,u lasketaan muodossa Cmax*fu.
|
ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Sitoutumattoman icentikaftorin AUClast (AUClast,u)
Aikaikkuna: ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
Icenticaftor AUClast,u lasketaan muodossa AUClast*fu.
|
ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Sitoutumattoman icentikaftorin AUCinf (AUCinf,u)
Aikaikkuna: ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
Icenticaftor AUCinf,u lasketaan muodossa AUCinf*fu.
|
ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Sitoutumattoman icentikaftorin CL/F (CL/F,u)
Aikaikkuna: ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
Icenticaftor CL/F,u lasketaan muodossa CL/F/fu.
|
ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 ja 168 tuntia annoksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 30. lokakuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 15. syyskuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 15. syyskuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 29. syyskuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 13. lokakuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 14. lokakuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 20. kesäkuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 17. kesäkuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. kesäkuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CQBW251A2104
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .